Berotralstat-behandeling bij kinderen met erfelijk angio-oedeem (APeX-P)
Een fase 3-onderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek van Berotralstat-profylaxe te evalueren bij kinderen met erfelijk angio-oedeem die 2 tot < 12 jaar oud zijn
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een eenarmige, open-label studie die is opgezet om de farmacokinetiek en veiligheid van op gewicht gebaseerde behandeling met berotralstat te evalueren voor de preventie van erfelijke angio-oedeemaanvallen bij pediatrische deelnemers van 2 tot < 12 jaar. Deze studie zal bestaan uit twee behandelingsperioden: een standaardbehandelingsperiode van 12 weken (SOC), gevolgd door een open-label behandelingsperiode met berotralstat die tot 144 weken kan duren.
Deelnemers worden ingeschreven in 4 dosiscohorten; het deelnemersgewicht wordt gebruikt om de toewijzing aan elk cohort te bepalen, waarbij de cohorten met een hoger gewicht (cohorten 1 en 2) als eerste en parallel inschrijven. Veiligheidsbeoordelingen en farmacokinetische modellering van alle beschikbare farmacokinetische gegevens zullen vervolgens worden gebruikt om de gewichtsklassen te bevestigen voor het opeenvolgend inschrijven van cohorten 3 en 4. De effectiviteit van berotralstat in deze populatie zal worden samengevat met behulp van beschrijvende statistische methoden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Investigative Site #1
-
Frankfurt, Duitsland
- Investigative Site #2
-
-
-
-
-
Grenoble, Frankrijk
- Investigative Site #3
-
Marseille, Frankrijk
- Investigative Site #2
-
Paris, Frankrijk
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Haifa, Israël
- Investigative Site #2
-
Tel Aviv, Israël
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Padua, Italië
- Investigative Site #1
-
-
-
-
Ontario
-
Vienna, Ontario, Oostenrijk
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Krakow, Polen
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Sângeorgiu de Mureş, Roemenië
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje
- Investigative Site #1
-
Málaga, Spanje
- Investigative Site #2
-
-
-
-
-
Bristol, Verenigd Koninkrijk
- Investigative Site #1
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en niet-zwangere, niet-zogende vrouwen van 2 tot < 12 jaar
- Lichaamsgewicht ≥ 12 kg
- Klinische diagnose van HAE
- Volgens de onderzoeker zou de deelnemer baat hebben bij langdurige orale HAE-profylaxe
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige diagnose van elk ander type terugkerend angio-oedeem
- Bekende familiegeschiedenis van plotselinge hartdood
- Creatinineklaring met de gemodificeerde Schwartz-formule van ≤ 30 ml/min/1,73 m2
- Waarde aspartaataminotransferase of alanineaminotransferase ≥ 3 × de bovengrens van de voor de leeftijd geschikte normale referentiebereikwaarde
- Klinisch significant abnormaal ECG, inclusief maar niet beperkt tot een gecorrigeerd QT-interval berekend met behulp van Fridericia's correctie > 450 msec, of ventriculaire en/of atriale premature contracties die vaker voorkomen dan af en toe, en/of als coupletten of hoger in groepering
- Huidige deelname aan een ander onderzoek naar geneesmiddelen in onderzoek of een ander geneesmiddel in onderzoek ontvangen binnen 30 dagen na inschrijving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: ≥ 40 kg lichaamsgewicht (Berotralstat 150 mg)
Deelnemers ontvingen gedurende maximaal 144 weken eenmaal daags oraal een berotralstatcapsule van 150 milligram (mg).
Dosisaanpassingen waren toegestaan vanwege gewichtsveranderingen, PK-resultaten of veiligheidsoverwegingen.
|
Eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2: 32 tot < 40 kg lichaamsgewicht (Berotralstat 108 mg)
Deelnemers kregen 108 mg berotralstatgranulaat eenmaal daags oraal toegediend gedurende maximaal 144 weken.
Dosisaanpassingen waren toegestaan vanwege gewichtsveranderingen, PK-resultaten of veiligheidsaspecten.
|
Eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3: 24 tot < 32 kg lichaamsgewicht (Berotralstat 96 mg)
Deelnemers kregen 96 mg berotralstatgranulaat eenmaal daags oraal toegediend gedurende maximaal 144 weken.
Dosisaanpassingen waren toegestaan vanwege gewichtsveranderingen, PK-resultaten of veiligheid.
|
Eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 4: 12 tot <24 kg lichaamsgewicht (Berotralstat 78 mg)
Deelnemers kregen gedurende maximaal 144 weken eenmaal daags 78 mg berotralstatgranulaat oraal toegediend.
Dosisaanpassingen waren toegestaan vanwege gewichtsveranderingen, PK-resultaten of veiligheid.
|
Eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de laatst meetbare concentratie (AUC0-laatst) van Berotralstat
Tijdsspanne: Week 2
|
AUC0-last is het oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatst meetbare concentratie.
|
Week 2
|
|
Oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdsgrafiek van tijd 0 tot 6 uur na dosering (AUC0-6) van Berotralstat
Tijdsspanne: Vóór dosering en tot 6 uur na dosering in Week 2
|
AUC0-6 is het gebied onder de plasmakoncentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 6 uur.
|
Vóór dosering en tot 6 uur na dosering in Week 2
|
|
Concentratie aan het einde van de doseringsinterval (Ctrough) van Berotralstat
Tijdsspanne: Predose in week 2
|
Ctrough is de concentratie aan het einde van een doseringsinterval van berotralstat.
|
Predose in week 2
|
|
Maximaal Waargenomen Plasma Concentratie (Cmax) van Berotralstat
Tijdsspanne: Voorafgaand aan de dosis en tot 6 uur na toediening in week 2
|
Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van berotralstat.
|
Voorafgaand aan de dosis en tot 6 uur na toediening in week 2
|
|
Tijd van de laatste meetbare plasmaconcentratie (Tlast) van Berotralstat
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 6 uur na de dosis in week 2
|
Tlast is de tijd van de laatst meetbare concentratie (Clast) van berotralstat die over het bemonsteringsinterval is verzameld.
|
Vóór de dosis en tot 6 uur na de dosis in week 2
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Berotralstat
Tijdsspanne: Pre-dose en tot 6 uur na dosis in week 2
|
Tmax is de tijd die nodig is om de maximale waargenomen plasmaconcentratie van berotralstat te bereiken.
|
Pre-dose en tot 6 uur na dosis in week 2
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiemedicatie tot ongeveer 73 weken
|
Een bijwerking (AE) is elk ongunstig medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie.
Er wordt geen oorzakelijk verband met het onderzoeksgeneesmiddel of met de klinische studie zelf geïmpliceerd.
Een AE kan een ongunstig en onbedoeld teken, symptoom (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), syndroom of ziekte zijn die zich ontwikkelde of verergerde tijdens de klinische studie.
Een ernstige bijwerking (SAE) is elk ongunstig medisch voorval dat leidt tot overlijden, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid, resulteert in een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, of een ander medisch belangrijk voorval.
TEAEs zijn AE's die optraden op/na de eerste dosis berotralstat tot 30 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.
|
Vanaf de eerste dosis van de studiemedicatie tot ongeveer 73 weken
|
|
Aantal aangepaste erfelijke angio-oedeem (HAE) aanvallen
Tijdsspanne: Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
Aangepaste aanvallen omvatten ten minste 1 symptoom van zwelling, hadden een antwoord van "nee" op de dagboekvraag: "In retrospectief, zou er een alternatieve verklaring voor uw symptomen kunnen zijn anders dan een HAE-aanval (dat wil zeggen, allergische reactie, virale verkoudheid, enz.)?", werden als uniek beschouwd (aanval begon > 24 uur na het einde van de vorige aanval), en als de hele aangepaste aanval onbehandeld was, had deze een duur van > 24 uur.
Elke aanval die binnen 24 uur na het einde van een vorige aanval begon, werd gecombineerd met de vorige aanval.
|
Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
|
Percentage van aangepaste HAE-aanvallen
Tijdsspanne: Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
Aangepaste aanvallen omvatten ten minste 1 symptoom van zwelling, hadden een antwoord van "nee" op de dagboekvraag: "Kunt u, terugkijkend, een andere verklaring voor uw symptomen bedenken dan een HAE-aanval (dat wil zeggen, een allergische reactie, een virale verkoudheid, enz.)?", werden als uniek beschouwd (de aanval begon > 24 uur na het einde van de vorige aanval), en als de volledige aangepaste aanval onbehandeld was, had deze een duur van > 24 uur. Elke aanval die binnen 24 uur na het einde van een vorige aanval begon, werd gecombineerd met de vorige aanval. De aangepaste aanvalsfrequentie werd berekend als het aantal aangepaste aanvallen dat gedurende een bepaalde periode werd waargenomen en gestandaardiseerd tot het aantal aanvallen per maand, waarbij 1 maand wordt gedefinieerd als een periode van 28 dagen (4 weken). |
Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
|
Duur van Aangepaste HAE-Aanvalsymptomen
Tijdsspanne: Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
Geadjusteerde aanvallen omvatten ten minste 1 symptoom van zwelling, hadden een antwoord van "nee" op de dagboekvraag: "In retrospectief, zou er een alternatieve verklaring voor uw symptomen kunnen zijn anders dan een HAE-aanval (dat wil zeggen, allergische reactie, virale verkoudheid etc.)?", werden als uniek beschouwd (aanval begon > 24 uur na het einde van de vorige aanval), en als de gehele geadjusteerde aanval onbehandeld was, had deze een duur van > 24 uur.
Elke aanval die binnen 24 uur na het einde van een vorige aanval begon, werd gecombineerd met de vorige aanval.
De duur van elke door de deelnemer gerapporteerde aanval werd in uren berekend, gebaseerd op de start- en stopdatum en -tijd van de geadjusteerde aanval (tijd waarop de aanval eindigde).
|
Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
|
Incidentie van aangepaste HAE-aanval op basis van anatomische locatie
Tijdsspanne: Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
Aangepaste aanvallen werden beoordeeld op basis van anatomische locatie. Aangepaste aanvallen omvatten ten minste 1 symptoom van zwelling, hadden een antwoord van "nee" op de dagboekvraag: "Kunt u achteraf een andere verklaring voor uw symptomen bedenken dan een HAE-aanval (zoals een allergische reactie, een virale verkoudheid, enz.)?", werden als uniek beschouwd (aanval begon > 24 uur na het einde van de vorige aanval), en als de volledige aangepaste aanval onbehandeld was, had deze een duur van > 24 uur. Elke aanval die binnen 24 uur na het einde van een vorige aanval begon, werd gecombineerd met de vorige aanval. Anatomische locaties werden gecategoriseerd als alleen-abdominaal, niet-abdominale perifere, gemengde en larynxaanvallen. |
Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
|
Aantal aangepaste aanvallen waarvoor behandeling op aanvraag nodig is
Tijdsspanne: Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
Aangepaste aanvallen omvatten minstens 1 symptoom van zwelling, hadden een antwoord van "nee" op de dagboekvraag: "Kijkt u terug, zou er een andere verklaring voor uw symptomen kunnen zijn dan een HAE-aanval (dat wil zeggen, allergische reactie, virale verkoudheid, enz.)?", werden als uniek beschouwd (de aanval begon > 24 uur na het einde van de vorige aanval), en als de volledige aangepaste aanval onbehandeld was, had deze een duur van > 24 uur. Elke aanval die binnen 24 uur na het einde van een eerdere aanval begon, werd gecombineerd met de eerdere aanval. Het aantal aangepaste aanvallen behandeld met gerichte HAE-medicijnen werd beoordeeld. |
Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
|
Proportie van Aangepaste Aanvallen die On-Demand Behandeling Vereisen
Tijdsspanne: Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
Aangepaste aanvallen omvatten ten minste 1 symptoom van zwelling, hadden een antwoord van "nee" op de dagboekvraag: "Kijkt u terug, zou er een alternatieve verklaring voor uw symptomen kunnen zijn anders dan een HAE-aanval (dat wil zeggen, allergische reactie, virale verkoudheid etc.)?", werden als uniek beschouwd (aanval begon > 24 uur na het einde van de vorige aanval), en als de volledige aangepaste aanval onbehandeld was, had deze een duur van > 24 uur. Elke aanval die binnen 24 uur na het einde van een vorige aanval begon, werd gecombineerd met de vorige aanval. Het aandeel aangepaste aanvallen behandeld met gerichte HAE-medicatie werd beoordeeld. |
Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
|
Aantal dagen met angio-oedeemsymptomen
Tijdsspanne: Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
Aangepaste aanvallen omvatten ten minste 1 symptoom van zwelling, hadden een antwoord van "nee" op de dagboekvraag: "Kunt u, achteraf gezien, een alternatieve verklaring voor uw symptomen bedenken anders dan een HAE-aanval (zoals een allergische reactie, virale verkoudheid etc.)?", werden als uniek beschouwd (de aanval begon > 24 uur na het einde van de vorige aanval), en als de gehele aangepaste aanval onbehandeld was, had deze een duur van > 24 uur. Elke aanval die binnen 24 uur na het einde van een vorige aanval begon, werd gecombineerd met de vorige aanval. Het aantal dagen met angio-oedeemsymptomen is het aantal dagen tijdens de rapportageperiode waarop ten minste 1 symptoom wordt gerapporteerd tijdens een aangepaste HAE-aanval, gebaseerd op de startdatum en oplossingsdatum van een aanval. |
Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
|
Aandeel dagen met angio-oedeem symptomen
Tijdsspanne: Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
Geëvalueerde aanvallen omvatten ten minste 1 symptoom van zwelling, hadden een antwoord van "nee" op de dagboekvraag: "Kunt u achteraf een andere verklaring voor uw symptomen bedenken dan een HAE-aanval (bijvoorbeeld een allergische reactie, een virale verkoudheid, enz.)?", werden als uniek beschouwd (de aanval begon > 24 uur na het einde van de vorige aanval), en als de gehele geëvalueerde aanval onbehandeld was, had deze een duur van > 24 uur. Elke aanval die binnen 24 uur na het einde van een vorige aanval begon, werd gecombineerd met de vorige aanval. Het aandeel dagen met angio-oedeemsymptomen was gebaseerd op het aantal dagen met gerapporteerde symptomen en het aantal dagen dat de deelnemer onder behandeling was, waarbij het aantal dagen met angio-oedeemsymptomen het aantal dagen is tijdens de rapportageperiode waarvoor ten minste 1 symptoom wordt gerapporteerd tijdens een geëvalueerde HAE-aanval, gebaseerd op de startdatum en de oplossingsdatum van een aanval. |
Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
|
Beoordeling van aangepaste ernst van HAE-aanvallen
Tijdsspanne: Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
Aangepaste aanvallen omvatten ten minste 1 symptoom van zwelling, hadden een antwoord van "nee" op de dagboekvraag: "Kijkt u terug, zou er een alternatieve verklaring voor uw symptomen kunnen zijn anders dan een HAE-aanval (dat wil zeggen, allergische reactie, virale verkoudheid, enz.)?", werden als uniek beschouwd (aanval begon > 24 uur na het einde van de vorige aanval), en als de volledige aangepaste aanval onbehandeld was, had deze een duur van > 24 uur.
Elke aanval die binnen 24 uur na het einde van een vorige aanval begon, werd gecombineerd met de vorige aanval.
De ernst werd door de ouder/verzorger beoordeeld als verwaarloosbaar, mild, matig of ernstig.
|
Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
|
Aantal deelnemers dat de behandeling heeft gestaakt vanwege een waargenomen gebrek aan effectiviteit
Tijdsspanne: Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
Het totale aantal deelnemers dat de behandeling heeft stopgezet vanwege een waargenomen gebrek aan werkzaamheid van berotralstat werd gerapporteerd.
|
Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
|
Aantal ziekenhuisopnames en polikliniekbezoeken als gevolg van HAE
Tijdsspanne: Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
Aangepaste aanvallen omvatten ten minste 1 symptoom van zwelling, hadden een antwoord van "nee" op de dagboekvraag: "Kunt u achteraf een andere verklaring voor uw symptomen bedenken dan een HAE-aanval (dat wil zeggen een allergische reactie, een virale verkoudheid, enz.)?", werden als uniek beschouwd (de aanval begon > 24 uur na het einde van de vorige aanval) en als de gehele aangepaste aanval onbehandeld was, had deze een duur van > 24 uur. Elke aanval die binnen 24 uur na het einde van een vorige aanval begon, werd gecombineerd met de vorige aanval. Het aantal aangepaste aanvallen dat ziekenhuisopname of kliniekbezoeken vereiste, wordt gerapporteerd. |
Week 1 tot en met Week 12 en Week 1 tot en met Week 48
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanvaardbaarheid/eetbaarheid van berotralstat orale korrels met behulp van een zelfgerapporteerde smaakbeoordelingsschaal ontworpen met afbeeldingen gericht op smaak
Tijdsspanne: Tijdstip eerste dosis (dag 1)
|
SMAAKVOL; 7-puntsschaal [0 "slechtste" tot 6 "beste"]
|
Tijdstip eerste dosis (dag 1)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jolanta Bernatoniene, MD, Bristol Royal Hospital for Children
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Erfelijke complementdeficiëntieziekten
- Primaire immunodeficiëntieziekten
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Genetische ziekten, aangeboren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Huidziektes
- Netelroos
- Huidziekten, vasculair
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Angio-oedeem
- Angio-oedeem, erfelijk
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Proteaseremmers
- Serineproteïnaseremmers
- Berotralstat
Andere studie-ID-nummers
- BCX7353-304
- 2021-005932-50 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .