Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Berotralstat-behandling hos børn med arvelig angioødem (APeX-P)

6. februar 2026 opdateret af: BioCryst Pharmaceuticals

Et fase 3-studie til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken ved Berotralstat-profylakse hos børn med arvelig angioødem, der er 2 til <12 år gamle

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere farmakokinetikken (PK) og sikkerheden af ​​berotralstat for at bestemme den passende vægtbaserede dosis til pædiatriske deltagere 2 til < 12 år gamle til profylaktisk behandling for at forhindre anfald af hereditært angioødem (HAE).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkelt-arm, åbent studie designet til at evaluere farmakokinetikken og sikkerheden af ​​berotralstat vægtbaseret behandling til forebyggelse af arvelige angioødemanfald hos pædiatriske deltagere i alderen 2 til <12 år. Denne undersøgelse vil bestå af to behandlingsperioder: en 12-ugers standard-of-care (SOC) behandlingsperiode efterfulgt af en åben berotralstat behandlingsperiode på op til 144 uger.

Deltagerne vil blive tilmeldt 4 dosiskohorter; deltagervægten vil blive brugt til at bestemme tildelingen til hver kohorte, hvor de højere vægtede kohorter (kohorte 1 og 2) tilmeldes først og parallelt. Sikkerhedsvurderinger og PK-modellering fra alle tilgængelige PK-data vil derefter blive brugt til at bekræfte vægtbåndene for sekventiel tilmelding af kohorter 3 og 4. Effektiviteten af ​​berotralstat i denne population vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistiske metoder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Investigative Site #1
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • Investigative Site #1
  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig
        • Investigative Site #3
      • Marseille, Frankrig
        • Investigative Site #2
      • Paris, Frankrig
        • Investigative Site #1
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Investigative Site #2
      • Tel Aviv, Israel
        • Investigative Site #1
  • Italien
      • Padua, Italien
        • Investigative Site #1
  • Polen
      • Krakow, Polen
        • Investigative Site #1
  • Rumænien
      • Sângeorgiu de Mureş, Rumænien
        • Investigative Site #1
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Investigative Site #1
      • Málaga, Spanien
        • Investigative Site #2
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Investigative Site #1
      • Frankfurt, Tyskland
        • Investigative Site #2
  • Østrig
    • Ontario
      • Vienna, Ontario, Østrig
        • Investigative Site #1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 11 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige og ikke-gravide, ikke-ammende hunner 2 til < 12 år
  • Kropsvægt ≥ 12 kg
  • Klinisk diagnose af HAE
  • Efter investigators mening ville deltageren have gavn af langsigtet oral HAE-profylakse

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig diagnosticering af enhver anden form for tilbagevendende angioødem
  • Kendt familiehistorie med pludselig hjertedød
  • Kreatininclearance ved hjælp af den modificerede Schwartz-formel på ≤ 30 ml/min/1,73 m2
  • Aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseværdi ≥ 3 × den øvre grænse for den alderssvarende normale referenceintervalværdi
  • Klinisk signifikant unormalt EKG inklusive, men ikke begrænset til, et korrigeret QT-interval beregnet ved hjælp af Fridericias korrektion > 450 msek, eller ventrikulære og/eller atrielle for tidlige sammentrækninger, der er hyppigere end lejlighedsvis, og/eller som couplets eller højere i gruppering
  • Aktuel deltagelse i ethvert andet forsøgslægemiddelstudie eller modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter tilmelding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: ≥ 40 kg kropsvægt (Berotralstat 150 mg)
Deltagerne modtog 150 milligram (mg) berotralstat-kapsel oralt en gang dagligt i op til 144 uger. Dosisændringer var tilladt på grund af vægtændringer, PK-resultater eller sikkerhed.
Medicin: Berotralstat
Administreres oralt en gang dagligt
Andre navne:
  • BCX7353
  • Orladeyo®
Eksperimentel: Kohorte 2: 32 til < 40 kg kropsvægt (Berotralstat 108 mg)
Deltagerne modtog 108 mg berotralstat granulat oralt én gang dagligt i op til 144 uger. Dosisændringer var tilladt på grund af vægtændringer, PK-resultater eller sikkerhedsmæssige årsager.
Medicin: Berotralstat
Administreres oralt en gang dagligt
Andre navne:
  • BCX7353
  • Orladeyo®
Eksperimentel: Kohorte 3: 24 til < 32 kg kropsvægt (Berotralstat 96 mg)
Deltagerne modtog 96 mg berotralstat-granuler oralt én gang dagligt i op til 144 uger.
Dosisændringer var tilladt på grund af vægtændringer, PK-resultater eller sikkerhed.
Medicin: Berotralstat
Administreres oralt en gang dagligt
Andre navne:
  • BCX7353
  • Orladeyo®
Eksperimentel: Kohorte 4: 12 til <24 kg kropsvægt (Berotralstat 78 mg)
Deltagerne modtog 78 mg berotralstat-granulat oralt én gang dagligt i op til 144 uger. Dosisændringer var tilladt på grund af vægtændringer, PK-resultater eller sikkerhed.
Medicin: Berotralstat
Administreres oralt en gang dagligt
Andre navne:
  • BCX7353
  • Orladeyo®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasma-koncentrationstids-kurven fra tid 0 til sidste målte koncentration (AUC0-last) for berotralstat
Tidsramme: Uge 2
AUC0-last er arealet under plasmakoncentration-tids-kurven fra tid 0 til tidspunktet for den sidste målbare koncentration.
Uge 2
Areal under plasmakoncentrations-tidskurven fra tid 0 til 6 timer efter dosering (AUC0-6) af berotralstat
Tidsramme: Før dosering og op til 6 timer efter dosering i uge 2
AUC0-6 er arealet under plasmakoncentrationstidskurven fra tid 0 til 6 timer.
Før dosering og op til 6 timer efter dosering i uge 2
Koncentration ved udløbet af doseringsintervallet (Ctrough) for Berotralstat
Tidsramme: Før dosering i uge 2
Ctrough er koncentrationen ved udgangen af en dosisinterval for berotralstat.
Før dosering i uge 2
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Berotralstat
Tidsramme: Før dosering og op til 6 timer efter dosering i uge 2
Cmax er den maksimalt observerede plasmakoncentration af berotralstat.
Før dosering og op til 6 timer efter dosering i uge 2
Tidspunkt for sidste målbare plasmakoncentration (Tlast) af Berotralstat
Tidsramme: Før dosis og op til 6 timer efter dosis i uge 2
Tlast er tidspunktet for den sidste målbare koncentration (Clast) af berotralstat indsamlet over prøveudtagningsintervallet.
Før dosis og op til 6 timer efter dosis i uge 2
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) for berotralstat
Tidsramme: For dosis og op til 6 timer efter dosis i uge 2
Tmax er den tid, det tager at nå den maksimale observerede plasmakoncentration af berotralstat.
For dosis og op til 6 timer efter dosis i uge 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dosis af behandlingen i studiet og op til cirka 73 uger
En bivirkning (AE) er ethvert uønsket medicinsk forløb hos en deltager i en klinisk undersøgelse. Der er ingen indikation af årsagssammenhæng med undersøgelsesmedicinen eller selve den kliniske undersøgelse. En AE kan være et ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom (inklusive et unormalt laboratoriefund), syndrom eller sygdom, som udviklede sig eller forværredes under den kliniske undersøgelse. En alvorlig bivirkning (SAE) er ethvert uønsket medicinsk forløb, der resulterer i død, er livstruende, kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterer i varigt eller betydeligt handicap/uførhed, resulterer i en medfødt misdannelse/fødselsdefekt eller anden medicinsk vigtig hændelse. TEAEs er AEs, der opstod på/efter første dosis af berotralstat og indtil 30 dage efter ophør af undersøgelsesbehandlingen.
Fra første dosis af behandlingen i studiet og op til cirka 73 uger
Antal justerede hereditære angioødem (HAE)-anfald
Tidsramme: Uge 1 til uge 12 og uge 1 til uge 48
Justerede angreb inkluderede mindst 1 symptom på hævelse, havde et svar på "nej" til dagbogsspørgsmålet: "Kunne der i tilbageblik være en alternativ forklaring på dine symptomer ud over et HAE-angreb (dvs. allergisk reaktion, virusforkølelse osv.)?", blev betragtet som unikke (angrebet begyndte > 24 timer fra afslutningen af det foregående angreb), og hvis hele det justerede angreb var ubehandlet, havde det en varighed på > 24 timer.
Ethvert angreb, der begyndte inden for 24 timer fra afslutningen af et foregående angreb, blev kombineret med det foregående angreb.
Uge 1 til uge 12 og uge 1 til uge 48
Rate of Adjusted HAE Attacks
Tidsramme: Uge 1 til og med uge 12 og uge 1 til og med uge 48

Justerede angreb inkluderede mindst 1 symptom på hævelse, havde et svar på "nej" til dagbogsspørgsmålet: "I tilbageblik, kunne der være en alternativ forklaring på dine symptomer andet end et HAE-angreb (det vil sige allergisk reaktion, virusforkølelse osv.)?", blev betragtet som unikke (angreb begyndte > 24 timer fra afslutningen af det foregående angreb), og hvis hele det justerede angreb var ubehandlet, havde det en varighed på > 24 timer. Ethvert angreb, der begyndte inden for 24 timer fra afslutningen af et foregående angreb, blev kombineret med det foregående angreb.

Den justerede angrebsrate blev beregnet som antallet af justerede angreb observeret i en given periode og standardiseret til antal angreb pr. måned, hvor 1 måned er defineret som en 28-dages (4 uger) periode.
Uge 1 til og med uge 12 og uge 1 til og med uge 48
Varighed af justerede HAE-angrebssymptomer
Tidsramme: Uge 1 til uge 12 og uge 1 til uge 48
Justeret angreb omfattede mindst 1 symptom på hævelse, havde et svar på "nej" til dagbogsspørgsmålet: "Kunne der i bagklogskabens lys være en alternativ forklaring på dine symptomer ud over et HAE-angreb (det vil sige allergisk reaktion, virusforkølelse osv.)?", blev betragtet som unikke (angrebet startede > 24 timer efter afslutningen af det foregående angreb), og hvis hele det justerede angreb var ubehandlet, havde det en varighed på > 24 timer. Ethvert angreb, der startede inden for 24 timer efter afslutningen af et foregående angreb, blev kombineret med det foregående angreb. Varigheden af hvert deltagerrapporteret angreb blev beregnet i timer baseret på start- og slutdato samt tidspunkt for det justerede angreb (tidspunktet hvor angrebet sluttede).
Uge 1 til uge 12 og uge 1 til uge 48
Forekomst af justeret HAE-anfald baseret på anatomisk placering
Tidsramme: Uge 1 til uge 12 og uge 1 til uge 48

Justerede angreb blev vurderet baseret på anatomisk placering. Justerede angreb omfattede mindst 1 symptom på hævelse, havde et svar på "nej" til dagbogsspørgsmålet: "Kunne der i bagklogskabens lys være en alternativ forklaring på dine symptomer andet end et HAE-angreb (dvs. allergisk reaktion, virusforkølelse osv.)?", blev betragtet som unikke (angrebet startede > 24 timer efter afslutningen af det foregående angreb), og hvis hele det justerede angreb var ubehandlet, havde det en varighed på > 24 timer. Ethvert angreb, der startede inden for 24 timer efter afslutningen af et tidligere angreb, blev kombineret med det foregående angreb.

Anatomiske placeringer blev kategoriseret som kun-abdominale, ikke-abdominale perifere, blandede og laryngeale angreb.
Uge 1 til uge 12 og uge 1 til uge 48
Antal justerede anfald, der kræver behandling efter behov
Tidsramme: Uge 1 til og med uge 12 og uge 1 til og med uge 48

Justeret angreb inkluderede mindst 1 symptom på hævelse, havde et svar på "nej" til dagbogsspørgsmålet: "Kunne der i bagklogskab være en alternativ forklaring på dine symptomer andet end et HAE-angreb (dvs. allergisk reaktion, virusforkølelse osv.)?", blev betragtet som unikke (angreb begyndte > 24 timer fra afslutningen af det foregående angreb), og hvis hele det justerede angreb var ubehandlet, havde det en varighed på > 24 timer. Ethvert angreb, der begyndte inden for 24 timer fra afslutningen af et foregående angreb, blev kombineret med det foregående angreb.

Antallet af justerede angreb behandlet med målrettede HAE-lægemidler blev vurderet.
Uge 1 til og med uge 12 og uge 1 til og med uge 48
Andel af justerede anfald, der kræver behandling efter behov
Tidsramme: Uge 1 til og med uge 12 og uge 1 til og med uge 48

Justeret angreb inkluderede mindst 1 symptom på hævelse, havde et svar på "nej" til dagbogsspørgsmålet: "I tilbageblik, kunne der være en alternativ forklaring på dine symptomer andet end et HAE-angreb (det vil sige allergisk reaktion, virusforkølelse osv.)?", blev betragtet som unikke (angrebet begyndte > 24 timer fra afslutningen af det foregående angreb), og hvis hele det justerede angreb var ubehandlet, havde det en varighed på > 24 timer.
Ethvert angreb, der begyndte inden for 24 timer fra afslutningen af et foregående angreb, blev kombineret med det foregående angreb.

Andelen af justerede angreb behandlet med målrettede HAE-lægemidler blev vurderet.
Uge 1 til og med uge 12 og uge 1 til og med uge 48
Antal dage med angioødem-symptomer
Tidsramme: Uge 1 til og med uge 12 og uge 1 til og med uge 48

Justerede anfald inkluderede mindst 1 symptom på hævelse, havde et svar på "nej" til dagbogsspørgsmålet: "Kunne der i tilbageblik være en alternativ forklaring på dine symptomer andet end et HAE-anfald (dvs. allergisk reaktion, virusforkølelse osv.)?", blev betragtet som unikke (anfaldet begyndte > 24 timer efter afslutningen af det foregående anfald), og hvis hele det justerede anfald var ubehandlet, havde det en varighed på > 24 timer. Ethvert anfald, der begyndte inden for 24 timer efter afslutningen af et foregående anfald, blev kombineret med det foregående anfald.

Antallet af dage med angioødem-symptomer er antallet af dage i rapporteringsperioden, hvor mindst 1 symptom er rapporteret under et justeret HAE-anfald baseret på startdatoen og opløsningsdatoen for et anfald.
Uge 1 til og med uge 12 og uge 1 til og med uge 48
Andel af dage med angioødem-symptomer
Tidsramme: Uge 1 til og med uge 12 og uge 1 til og med uge 48

Justerede anfald inkluderede mindst 1 symptom på hævelse, havde et svar på "nej" til dagbogsspørgsmålet: "I tilbageblik, kunne der være en alternativ forklaring på dine symptomer udover et HAE-anfald (det vil sige, allergisk reaktion, virusforkølelse osv.)?", blev betragtet som unikke (anfald begyndte > 24 timer fra slutningen af det foregående anfald), og hvis hele det justerede anfald var ubehandlet, havde det en varighed på > 24 timer. Ethvert anfald, der begyndte inden for 24 timer fra slutningen af et foregående anfald, blev kombineret med det foregående anfald.

Andelen af dage med angioødem-symptomer var baseret på antallet af dage med rapporterede symptomer og antallet af dage, hvor deltageren var i behandling, hvor antallet af dage med angioødem-symptomer er antallet af dage i rapporteringsperioden, hvor mindst 1 symptom er rapporteret under et justeret HAE-anfald baseret på startdatoen og opløsningsdatoen for et anfald.
Uge 1 til og med uge 12 og uge 1 til og med uge 48
Vurdering af justeret HAE-anfaldssværhedsgrad
Tidsramme: Uge 1 til uge 12 og uge 1 til uge 48
Justeret angreb inkluderede mindst 1 symptom på hævelse, havde et svar på "nej" til dagbogsspørgsmålet: "I tilbageblik, kunne der være en alternativ forklaring på dine symptomer andet end et HAE-angreb (det vil sige, allergisk reaktion, virusforkølelse osv.)?", blev betragtet som unikke (angreb begyndte > 24 timer fra slutningen af det foregående angreb), og hvis hele det justerede angreb var ubehandlet, havde det en varighed på > 24 timer. Ethvert angreb, der begyndte inden for 24 timer fra slutningen af et foregående angreb, blev kombineret med det foregående angreb. Sværhedsgraden blev vurderet af forælder/omsorgsperson som ubetydelig, mild, moderat eller svær.
Uge 1 til uge 12 og uge 1 til uge 48
Antal deltagere, der afbrød behandlingen på grund af opfattet manglende effekt
Tidsramme: Uge 1 til uge 12 og uge 1 til uge 48
Det samlede antal deltagere, der afbrød behandlingen på grund af opfattet manglende effekt af berotralstat, blev rapporteret.
Uge 1 til uge 12 og uge 1 til uge 48
Antal indlæggelser og klinikbesøg på grund af HAE
Tidsramme: Uge 1 til og med uge 12 og uge 1 til og med uge 48

Justerede angreb inkluderede mindst 1 symptom på hævelse, havde et svar på "nej" til dagbogsspørgsmålet: "Kunne der i bagklogskabens lys være en alternativ forklaring på dine symptomer udover et HAE-angreb (dvs. allergisk reaktion, virusforkølelse osv.)?", blev betragtet som unikke (angrebet startede > 24 timer efter afslutningen af det foregående angreb), og hvis hele det justerede angreb var ubehandlet, havde det en varighed på > 24 timer. Ethvert angreb, der startede inden for 24 timer efter afslutningen af et foregående angreb, blev kombineret med det foregående angreb.

Antallet af justerede angreb, der krævede indlæggelse eller klinikbesøg, er rapporteret.
Uge 1 til og med uge 12 og uge 1 til og med uge 48

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Acceptabilitet/smag af berotralstat orale granulat ved hjælp af en selvrapporteret smagsvurderingsskala designet med billeder centreret om smag
Tidsramme: Tidspunkt for første dosis (dag 1)
VELSMAGENDE; 7-punkts skala [0 "værst" til 6 "bedst"]
Tidspunkt for første dosis (dag 1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jolanta Bernatoniene, MD, Bristol Royal Hospital for Children

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. september 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

12. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCX7353-304
  • 2021-005932-50 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Arveligt angioødem

Kliniske forsøg med Berotralstat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner