Tratamiento con berotralstat en niños con angioedema hereditario (APeX-P)
Un estudio de fase 3 para evaluar la seguridad y la farmacocinética de la profilaxis con berotralstat en niños con angioedema hereditario de 2 a < 12 años de edad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto de un solo brazo diseñado para evaluar la PK y la seguridad del tratamiento basado en el peso de berotralstat para la prevención de ataques de angioedema hereditario en participantes pediátricos de 2 a < 12 años de edad. Este estudio constará de dos períodos de tratamiento: un período de tratamiento estándar de atención (SOC) de 12 semanas seguido de un período de tratamiento abierto con berotralstat que dura hasta 144 semanas.
Los participantes se inscribirán en 4 cohortes de dosis; el peso de los participantes se utilizará para determinar la asignación a cada cohorte con las cohortes de mayor peso (Cohortes 1 y 2) inscribiéndose primero y en paralelo. Luego se utilizarán las evaluaciones de seguridad y los modelos farmacocinéticos de todos los datos farmacocinéticos disponibles para confirmar las bandas de peso para inscribir secuencialmente a las cohortes 3 y 4. La eficacia de berotralstat en esta población se resumirá mediante métodos estadísticos descriptivos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Investigative Site #1
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Frankfurt, Alemania
- Investigative Site #2
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Ontario
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Vienna, Ontario, Austria
- Investigative Site #1
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Investigative Site #1
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Madrid, España
- Investigative Site #1
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Málaga, España
- Investigative Site #2
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Grenoble, Francia
- Investigative Site #3
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Marseille, Francia
- Investigative Site #2
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Paris, Francia
- Investigative Site #1
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Haifa, Israel
- Investigative Site #2
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Tel Aviv, Israel
- Investigative Site #1
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Padua, Italia
- Investigative Site #1
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Krakow, Polonia
- Investigative Site #1
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Bristol, Reino Unido
- Investigative Site #1
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Sângeorgiu de Mureş, Rumania
- Investigative Site #1
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres no embarazadas y no lactantes de 2 a < 12 años de edad
- Peso corporal ≥ 12 kg
- Diagnóstico clínico de AEH
- En opinión del investigador, el participante se beneficiaría de la profilaxis oral a largo plazo del AEH
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico concurrente de cualquier otro tipo de angioedema recurrente
- Antecedentes familiares conocidos de muerte súbita cardíaca.
- Aclaramiento de creatinina utilizando la fórmula de Schwartz modificada de ≤ 30 ml/min/1,73 m2
- Valor de aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa ≥ 3 × el límite superior del valor del rango de referencia normal apropiado para la edad
- ECG anormal clínicamente significativo que incluye, entre otros, un intervalo QT corregido calculado con la corrección de Fridericia > 450 mseg, o contracciones prematuras ventriculares y/o auriculares que son más frecuentes que ocasionales, y/o en pares o más en grupos
- Participación actual en cualquier otro estudio de medicamentos en investigación o recibió otro medicamento en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: ≥ 40 kg de peso corporal (Berotralstat 150 mg)
Los participantes recibieron una cápsula de 150 miligramos (mg) de berotralstat por vía oral una vez al día durante hasta 144 semanas.
Se permitieron modificaciones de la dosis debido a cambios de peso, resultados de PK o por motivos de seguridad.
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Administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2: 32 a < 40 kg de peso corporal (Berotralstat 108 mg)
Los participantes recibieron 108 mg de gránulos de berotralstat por vía oral una vez al día durante hasta 144 semanas.
Se permitieron modificaciones de la dosis debido a cambios de peso, resultados de PK o motivos de seguridad.
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Administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 3: 24 a < 32 kg de peso corporal (Berotralstat 96 mg)
Los participantes recibieron 96 mg de gránulos de berotralstat por vía oral una vez al día durante un máximo de 144 semanas.
Se permitieron modificaciones de dosis debido a cambios de peso, resultados de farmacocinética (PK) o motivos de seguridad.
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Administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 4: 12 a <24 kg de peso corporal (Berotralstat 78 mg)
Los participantes recibieron 78 mg de gránulos de berotralstat por vía oral una vez al día durante hasta 144 semanas.
Se permitieron modificaciones de la dosis debido a cambios de peso, resultados de PK o por motivos de seguridad. |
Administrado por vía oral una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área Bajo la Curva de Concentración-Tiempo en Plasma Desde el Tiempo 0 Hasta la Última Concentración Medible (AUC0-última) de Berotralstat
Periodo de tiempo: Semana 2
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AUC0-last es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo de la última concentración medible.
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Semana 2
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Área Bajo la Curva de Concentración Plasmática-Tiempo Desde el Tiempo 0 hasta las 6 Horas Post-dosis (AUC0-6) de Berotralstat
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 6 horas después de la dosis en la Semana 2
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AUC0-6 es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta las 6 horas.
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Predosis y hasta 6 horas después de la dosis en la Semana 2
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Concentración al Final del Intervalo de Dosificación (Ctrough) de Berotralstat
Periodo de tiempo: Predosis en la semana 2
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Ctrough es la concentración al final de un intervalo de dosificación de berotralstat.
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Predosis en la semana 2
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de berotralstat
Periodo de tiempo: Pre-dosis y hasta 6 horas posdosis en la Semana 2
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Cmax es la concentración plasmática máxima observada de berotralstat.
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Pre-dosis y hasta 6 horas posdosis en la Semana 2
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Tiempo de la Última Concentración Plasmática Medible (Tlast) de Berotralstat
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 6 horas después de la dosis en la Semana 2
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Tlast es el tiempo de la última concentración medible (Clast) de berotralstat recolectada durante el intervalo de muestreo.
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Antes de la dosis y hasta 6 horas después de la dosis en la Semana 2
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Tiempo hasta la Concentración Plasmática Máxima (Tmax) de Berotralstat
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 6 horas después de la dosis en la Semana 2
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Tmax es el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima observada de berotralstat.
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Predosis y hasta 6 horas después de la dosis en la Semana 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta aproximadamente 73 semanas
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Un evento adverso (EA) es cualquier incidente médico desfavorable en un participante de un estudio clínico.
No se implica una relación causal con el fármaco en estudio o con el propio estudio clínico.
Un EA podría ser un signo, síntoma (incluyendo un hallazgo de laboratorio anormal), síndrome o enfermedad desfavorable y no intencionado que se desarrolló o empeoró durante el estudio clínico.
Un evento adverso grave (EAG) es cualquier incidente médico desfavorable que resulta en muerte, pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa, resulta en una anomalía congénita/defecto de nacimiento, u otro evento médicamente importante.
Los TEAE son EA que ocurrieron en/después de la primera dosis de berotralstat hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del estudio.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta aproximadamente 73 semanas
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Número de Ataques Ajustados de Angioedema Hereditario (HAE)
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 12 y Semana 1 a Semana 48
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Los ataques ajustados incluían al menos 1 síntoma de hinchazón, tenían una respuesta de "no" a la pregunta del diario: "En retrospectiva, ¿podría haber una explicación alternativa para sus síntomas que no sea un ataque de HAE (es decir, reacción alérgica, resfriado viral, etc.)?", se consideraron únicos (el ataque comenzó > 24 horas después del final del ataque anterior), y si todo el ataque ajustado no se trató, tuvo una duración de > 24 horas.
Cualquier ataque que comenzó dentro de las 24 horas posteriores al final de un ataque anterior se combinó con el ataque anterior.
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Semana 1 a Semana 12 y Semana 1 a Semana 48
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Tasa de Ataques de HAE Ajustados
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 12 y Semana 1 a Semana 48
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Los ataques ajustados incluyeron al menos 1 síntoma de hinchazón, tuvieron una respuesta de "no" a la pregunta del diario: "En retrospectiva, ¿podría haber una explicación alternativa para sus síntomas además de un ataque de HAE (es decir, reacción alérgica, resfriado viral, etc.)?", se consideraron únicos (el ataque comenzó > 24 horas después del final del ataque anterior) y, si todo el ataque ajustado no fue tratado, tuvo una duración > 24 horas. Cualquier ataque que comenzó dentro de las 24 horas posteriores al final de un ataque anterior se combinó con el ataque anterior. La tasa de ataques ajustados se calculó como el número de ataques ajustados observados durante un período determinado y se estandarizó al número de ataques por mes, donde 1 mes se define como un período de 28 días (4 semanas). |
Semana 1 a Semana 12 y Semana 1 a Semana 48
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Duración de los Síntomas Ajustados del Ataque de HAE
Periodo de tiempo: Semana 1 a la Semana 12 y Semana 1 a la Semana 48
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Los ataques ajustados incluían al menos 1 síntoma de hinchazón, tenían una respuesta de "no" a la pregunta del diario: "En retrospectiva, ¿podría haber una explicación alternativa para sus síntomas que no sea un ataque de HAE (es decir, reacción alérgica, resfriado viral, etc.)?", se consideraron únicos (el ataque comenzó > 24 horas después del final del ataque anterior) y, si todo el ataque ajustado no fue tratado, tenía una duración de > 24 horas.
Cualquier ataque que comenzara dentro de las 24 horas posteriores al final de un ataque anterior se combinó con el ataque anterior.
La duración de cada ataque notificado por el participante se calculó en horas, según la fecha y hora de inicio y finalización del ataque ajustado (momento en que finalizó el ataque).
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Semana 1 a la Semana 12 y Semana 1 a la Semana 48
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Incidencia de Ataque de HAE Ajustado Según Localización Anatómica
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 12 y Semana 1 a Semana 48
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Los ataques ajustados se evaluaron según la ubicación anatómica. Los ataques ajustados incluyeron al menos 1 síntoma de hinchazón, tuvieron una respuesta de "no" a la pregunta del diario: "En retrospectiva, ¿podría haber una explicación alternativa para sus síntomas que no sea un ataque de HAE (es decir, reacción alérgica, resfriado viral, etc.)?", se consideraron únicos (el ataque comenzó > 24 horas después del final del ataque anterior), y si todo el ataque ajustado no fue tratado, tuvo una duración de > 24 horas. Cualquier ataque que comenzó dentro de las 24 horas desde el final de un ataque anterior se combinó con el ataque anterior. Las ubicaciones anatómicas se clasificaron como ataques exclusivamente abdominales, periféricos no abdominales, mixtos y laríngeos. |
Semana 1 a Semana 12 y Semana 1 a Semana 48
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Número de ataques ajustados que requieren tratamiento a demanda
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 12 y Semana 1 a Semana 48
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Los ataques ajustados incluían al menos 1 síntoma de hinchazón, tenían una respuesta de "no" a la pregunta del diario: "En retrospectiva, ¿podría haber una explicación alternativa para sus síntomas además de un ataque de HAE (es decir, reacción alérgica, resfriado viral, etc.)?", se consideraron únicos (el ataque comenzó > 24 horas después del final del ataque anterior) y, si todo el ataque ajustado no fue tratado, tuvo una duración de > 24 horas. Cualquier ataque que comenzara dentro de las 24 horas posteriores al final de un ataque anterior se combinó con el ataque anterior. Se evaluó el número de ataques ajustados tratados con medicamentos dirigidos para HAE. |
Semana 1 a Semana 12 y Semana 1 a Semana 48
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Proporción de Ataques Ajustados que Requieren Tratamiento Bajo Demanda
Periodo de tiempo: Semana 1 hasta la Semana 12 y Semana 1 hasta la Semana 48
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Los ataques ajustados incluyeron al menos 1 síntoma de hinchazón, tuvieron una respuesta de "no" a la pregunta del diario: "En retrospectiva, ¿podría haber una explicación alternativa para sus síntomas diferente a un ataque de HAE (es decir, reacción alérgica, resfriado viral, etc.)?", se consideraron únicos (el ataque comenzó > 24 horas después del final del ataque anterior) y, si el ataque ajustado completo no fue tratado, tuvo una duración de > 24 horas. Cualquier ataque que comenzara dentro de las 24 horas posteriores al final de un ataque anterior se combinó con el ataque anterior. Se evaluó la proporción de ataques ajustados tratados con medicamentos específicos para HAE. |
Semana 1 hasta la Semana 12 y Semana 1 hasta la Semana 48
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Número de Días con Síntomas de Angioedema
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 12 y Semana 1 a Semana 48
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Los ataques ajustados incluían al menos 1 síntoma de hinchazón, tenían una respuesta de "no" a la pregunta del diario: "En retrospectiva, ¿podría haber una explicación alternativa para sus síntomas diferente de un ataque de HAE (es decir, reacción alérgica, resfriado viral, etc.)?", se consideraban únicos (el ataque comenzaba > 24 horas después del final del ataque anterior), y si todo el ataque ajustado no era tratado, tenía una duración de > 24 horas. Cualquier ataque que comenzara dentro de las 24 horas desde el final de un ataque anterior se combinaba con el ataque anterior. El número de días con síntomas de angioedema es el número de días durante el período de informe en los que se reporta al menos 1 síntoma durante un ataque de HAE ajustado, basándose en la fecha de inicio y la fecha de resolución de un ataque. |
Semana 1 a Semana 12 y Semana 1 a Semana 48
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Proporción de Días con Síntomas de Angioedema
Periodo de tiempo: Semana 1 a la Semana 12 y Semana 1 a la Semana 48
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Los ataques ajustados incluían al menos 1 síntoma de hinchazón, tenían una respuesta de "no" a la pregunta del diario: "En retrospectiva, ¿podría haber una explicación alternativa para sus síntomas distinta de un ataque de HAE (es decir, reacción alérgica, resfriado viral, etc.)?", se consideraban únicos (el ataque comenzaba > 24 horas después del final del ataque anterior), y si el ataque ajustado completo no se trataba, tenía una duración de > 24 horas. Cualquier ataque que comenzara dentro de las 24 horas posteriores al final de un ataque anterior se combinaba con el ataque anterior. La proporción de días con síntomas de angioedema se basaba en el número de días con síntomas notificados y el número de días que el participante estuvo en tratamiento, donde el número de días con síntomas de angioedema es el número de días durante el período de notificación para los cuales se notifica al menos 1 síntoma durante un ataque de HAE ajustado según la fecha de inicio y la fecha de resolución de un ataque. |
Semana 1 a la Semana 12 y Semana 1 a la Semana 48
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Evaluación de la Gravedad Ajustada del Ataque de HAE
Periodo de tiempo: Semana 1 a la Semana 12 y Semana 1 a la Semana 48
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Los ataques ajustados incluyeron al menos 1 síntoma de hinchazón, tuvieron una respuesta de "no" a la pregunta del diario: "En retrospectiva, ¿podría haber una explicación alternativa para sus síntomas que no sea un ataque de HAE (es decir, reacción alérgica, resfriado viral, etc.)?", se consideraron únicos (el ataque comenzó > 24 horas después del final del ataque anterior), y si todo el ataque ajustado no fue tratado, tuvo una duración de > 24 horas.
Cualquier ataque que comenzó dentro de las 24 horas desde el final de un ataque anterior se combinó con el ataque anterior.
La gravedad fue evaluada por el padre/cuidador como insignificante, leve, moderada o grave.
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Semana 1 a la Semana 12 y Semana 1 a la Semana 48
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a una percepción de falta de eficacia
Periodo de tiempo: Semana 1 a la Semana 12 y Semana 1 a la Semana 48
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Se informó el número total de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a la percepción de falta de eficacia del berotralstat.
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Semana 1 a la Semana 12 y Semana 1 a la Semana 48
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Número de Hospitalizaciones y Visitas a la Clínica Debidas a HAE
Periodo de tiempo: Semana 1 a Semana 12 y Semana 1 a Semana 48
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Los ataques ajustados incluyeron al menos 1 síntoma de hinchazón, tuvieron una respuesta de "no" a la pregunta del diario: "En retrospectiva, ¿podría haber una explicación alternativa para sus síntomas diferente a un ataque de HAE (es decir, reacción alérgica, resfriado viral, etc.)?", se consideraron únicos (el ataque comenzó > 24 horas después del final del ataque anterior), y si el ataque ajustado completo no recibió tratamiento, tuvo una duración > 24 horas. Cualquier ataque que comenzara dentro de las 24 horas posteriores al final de un ataque anterior se combinó con el ataque anterior. Se informa el número de ataques ajustados que requirieron hospitalización o visitas clínicas. |
Semana 1 a Semana 12 y Semana 1 a Semana 48
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Aceptabilidad/palatabilidad de los gránulos orales de berotralstat utilizando una escala de calificación de sabor autoinformada diseñada con imágenes centradas en el sabor
Periodo de tiempo: Hora de la primera dosis (Día 1)
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SABROSO; Escala de 7 puntos [0 "peor" a 6 "mejor"]
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Hora de la primera dosis (Día 1)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jolanta Bernatoniene, MD, Bristol Royal Hospital for Children
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hereditarias por deficiencia del complemento
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Hipersensibilidad
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades de la piel
- Urticaria
- Enfermedades De La Piel Vasculares
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Angioedema
- Angioedemas Hereditarios
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores de la serina proteinasa
- berotralstat
Otros números de identificación del estudio
- BCX7353-304
- 2021-005932-50 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .