Berotralstat 治疗遗传性血管性水肿患儿 (APeX-P)
一项评估贝罗司他预防 2 至 < 12 岁儿童遗传性血管性水肿的安全性和药代动力学的 3 期研究
研究概览
详细说明
这是一项单臂、开放标签研究，旨在评估贝罗司他基于体重的治疗在 2 至 < 12 岁的儿科参与者中预防遗传性血管性水肿发作的 PK 和安全性。 该研究将包括两个治疗期：12 周的标准护理 (SOC) 治疗期，然后是长达 144 周的开放标签贝罗司他治疗期。
参与者将被纳入 4 个剂量组；参与者体重将用于确定每个队列的分配，其中体重较高的队列（队列 1 和队列 2）首先并平行注册。 来自所有可用 PK 数据的安全性评估和 PK 建模随后将用于确认按顺序招募队列 3 和 4 的体重范围。将使用描述性统计方法总结 berotralstat 在该人群中的有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Haifa、以色列
- Investigative Site #2
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Tel Aviv、以色列
- Investigative Site #1
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大
- Investigative Site #1
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Ontario
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Vienna、Ontario、奥地利
- Investigative Site #1
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Berlin、德国
- Investigative Site #1
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Frankfurt、德国
- Investigative Site #2
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Padua、意大利
- Investigative Site #1
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Grenoble、法国
- Investigative Site #3
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Marseille、法国
- Investigative Site #2
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Paris、法国
- Investigative Site #1
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Krakow、波兰
- Investigative Site #1
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Sângeorgiu de Mureş、罗马尼亚
- Investigative Site #1
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Bristol、英国
- Investigative Site #1
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Madrid、西班牙
- Investigative Site #1
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Málaga、西班牙
- Investigative Site #2
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 2 岁至 < 12 岁的男性和未怀孕、未哺乳的女性
- 体重≥12公斤
- HAE的临床诊断
- 研究者认为，参与者将从长期口服 HAE 预防中获益
排除标准：
- 任何其他类型的复发性血管性水肿的并发诊断
- 已知的心源性猝死家族史
- 肌酐清除率使用 ≤ 30 mL/min/1.73 的改良 Schwartz 公式 平方米
- 谷草转氨酶或丙氨酸转氨酶值≥3×适龄正常参考范围上限值
- 有临床意义的心电图异常，包括但不限于使用 Fridericia 校正计算的校正 QT 间期 > 450 毫秒，或比偶尔更频繁的心室和/或房性早搏，和/或成对或更频繁的分组
- 当前参与任何其他研究药物研究或在入组后 30 天内接受另一种研究药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：体重 ≥ 40 公斤（贝罗司他 150 毫克）
参与者每日口服一次150毫克（mg）贝曲司他胶囊，最长持续144周。
允许根据体重变化、药代动力学结果或安全性进行剂量调整。
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每日一次口服给药
其他名称：
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实验性的：队列 2：体重 32 至 < 40 公斤（贝罗司他 108 毫克）
参与者每日一次口服108毫克贝罗特拉司他颗粒剂，最长持续144周。
允许因体重变化、药代动力学结果或安全性进行剂量调整。
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每日一次口服给药
其他名称：
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实验性的：队列3：体重24至<32公斤（贝罗曲司他96毫克）
参与者每日口服一次96毫克贝罗司他颗粒剂，持续长达144周。
允许因体重变化、药代动力学结果或安全性原因进行剂量调整。
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每日一次口服给药
其他名称：
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实验性的：队列 4：体重 12 至 <24 公斤（贝罗司他 78 毫克）
参与者每日口服一次78毫克贝罗特拉司他颗粒，最长持续144周。
允许根据体重变化、药代动力学结果或安全性调整剂量。
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每日一次口服给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血浆浓度-时间曲线下面积（从时间0到最后可测量浓度）（AUC0-last）-贝罗曲司他
大体时间：第2周
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AUC0-last 是指从时间 0 到最后可测量浓度时间点的血浆浓度-时间曲线下面积。
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第2周
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贝罗曲司他给药后0至6小时血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-6)
大体时间：给药前至第2周给药后6小时内
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AUC0-6 是指从时间 0 到 6 小时的血浆浓度-时间曲线下面积。
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给药前至第2周给药后6小时内
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伯曲司他给药间隔末的浓度（Ctrough）
大体时间：第2周给药前
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Ctrough是贝罗特拉司他在给药间隔结束时的浓度。
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第2周给药前
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贝罗司他最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第2周给药前至给药后6小时
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Cmax是贝罗特拉司特的最大观察血浆浓度。
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第2周给药前至给药后6小时
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贝罗司他的末次可测血浆浓度时间（Tlast）
大体时间：给药前及第2周给药后6小时内
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Tlast 是在采样间隔期间收集的贝曲司他可测量浓度 (Clast) 的最后时间。
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给药前及第2周给药后6小时内
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伯曲司他的达峰时间 (Tmax)
大体时间：第2周给药前至给药后6小时内
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Tmax 是达到贝罗曲司他最大观察血浆浓度所需的时间。
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第2周给药前至给药后6小时内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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发生治疗期不良事件（TEAEs）的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物起至大约73周
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不良事件（AE）是指临床研究参与者中发生的任何不良医学事件。
并不暗示与研究药物或临床研究本身存在因果关系。
AE可能是在临床研究期间出现或恶化的不利且非预期的体征、症状（包括异常实验室检查结果）、综合征或疾病。
严重不良事件（SAE）是指导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或显著残疾/失能、导致先天性异常/出生缺陷或其他医学上重要事件的任何不良医学事件。
治疗期间不良事件（TEAE）是指在首次服用贝罗司他后至停止研究治疗后30天内发生的AE。
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从首次服用研究药物起至大约73周
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经调整的遗传性血管性水肿（HAE）发作次数
大体时间：第1周至第12周和第1周至第48周
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经调整的发作包括至少1项肿胀症状，对日记问题“回顾来看，除了HAE发作外，您的症状是否有其他解释（即过敏反应、病毒性感冒等）？”的回答为“否”，被认为是独特的（发作开始时间距前次发作结束 > 24小时），且如果整个调整后的发作未经治疗，其持续时间 > 24小时。
任何在前次发作结束后24小时内开始的发作均与前次发作合并计算。
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第1周至第12周和第1周至第48周
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调整后HAE发作发生率
大体时间：第1周至第12周和第1周至第48周
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调整后的发作包括至少一种肿胀症状，对日记问题“回顾来看，除了HAE发作（即过敏反应、病毒性感冒等）外，您的症状是否有其他解释？”的回答为“否”，被认为是独立的（发作开始时间距前次发作结束超过24小时），并且如果整个调整后的发作未经治疗，其持续时间需超过24小时。 任何在前次发作结束后24小时内开始的发作都会与前次发作合并计算。 调整后的发作率计算为在给定期间观察到的调整后发作次数，并标准化为每月发作次数，其中1个月定义为28天（4周）期间。 |
第1周至第12周和第1周至第48周
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调整后HAE发作症状持续时间
大体时间：第1周至第12周以及第1周至第48周
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调整后的发作包括至少1种肿胀症状，对日记问题“回想起来，除了HAE发作外，是否有其他原因可以解释您的症状（即过敏反应、病毒性感冒等）？”的回答为“否”，被认为是独特的（发作开始时间距离前一次发作结束时间>24小时），如果整个调整后的发作未接受治疗，则其持续时间>24小时。
任何在距离前一次发作结束时间24小时内开始的发作，均与前一次发作合并计算。
根据调整后发作的开始和停止日期及时间（发作结束时间），以小时为单位计算每位参与者报告的发作持续时间。
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第1周至第12周以及第1周至第48周
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基于解剖部位的调整后HAE发作发生率
大体时间：第1周至第12周以及第1周至第48周
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调整后的发作根据解剖部位进行评估。 调整后的发作至少包括1种肿胀症状，对日记问题“回顾来看，除了HAE发作（即过敏反应、病毒性感冒等）外，您的症状是否有其他解释？”的回答为“否”，被认为是独立的（发作开始时间距前一次发作结束时间 > 24小时），如果整个调整后的发作未接受治疗，则其持续时间 > 24小时。 任何在前一次发作结束后24小时内开始的发作都与前一次发作合并计算。 解剖部位分为仅腹部、非腹部外周、混合和喉部发作。 |
第1周至第12周以及第1周至第48周
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需要按需治疗的调整后发作次数
大体时间：第1周至第12周和第1周至第48周
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调整后的发作包括至少一种肿胀症状，对日记问题“回顾来看，除了HAE发作之外，您的症状是否可能有其他解释（即过敏反应、病毒性感冒等）？”的回答为“否”，被认为是独特的（发作开始时间距前一次发作结束时间>24小时），并且如果整个调整后的发作未接受治疗，则其持续时间>24小时。 任何在前一次发作结束24小时内开始的发作均与前一次发作合并计算。 评估了使用靶向HAE药物治疗的调整后发作次数。 |
第1周至第12周和第1周至第48周
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需要按需治疗的调整后发作比例
大体时间：第1周至第12周以及第1周至第48周
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调整后的发作包括至少1种肿胀症状，对日记问题“回顾来看，除了HAE发作外，您的症状是否有其他解释（即过敏反应、病毒性感冒等）？”的回答为“否”，被认为是独立的（发作开始时间距离前次发作结束>24小时），并且如果整个调整后的发作未经治疗，其持续时间>24小时。 任何在前次发作结束后24小时内开始的发作，均与前次发作合并计算。 评估了使用靶向HAE药物治疗的调整后发作比例。 |
第1周至第12周以及第1周至第48周
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出现血管性水肿症状的天数
大体时间：第1周至第12周和第1周至第48周
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调整后的发作包括至少1项肿胀症状，对日记问题“回顾来看，除了HAE发作之外，您的症状是否有其他解释（即过敏反应、病毒性感冒等）？”的回答为“否”，被认为是独立的（发作开始时间距前次发作结束时间＞24小时），并且如果整个调整后的发作未经治疗，其持续时间＞24小时。 任何在前次发作结束后24小时内开始的发作均与前次发作合并计算。 血管性水肿症状天数是指报告期内，根据发作的开始日期和消退日期，在调整后的HAE发作期间至少报告1项症状的天数。 |
第1周至第12周和第1周至第48周
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出现血管性水肿症状的天数比例
大体时间：第1周至第12周以及第1周至第48周
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调整后的发作包括至少1种肿胀症状，对日记问题“回想起来，除了HAE发作外，您的症状是否可能有其他解释（即过敏反应、病毒性感冒等）？”的回答为“否”，被视为独立发作（发作开始时间距离前次发作结束时间>24小时），且如果整个调整后的发作未接受治疗，则其持续时间>24小时。 任何在前次发作结束24小时内开始的发作均与前次发作合并计算。 血管性水肿症状天数比例基于报告症状的天数和参与者接受治疗的天数计算，其中血管性水肿症状天数是指报告期间内，根据发作开始日期和缓解日期，在调整后的HAE发作期间至少报告1种症状的天数。 |
第1周至第12周以及第1周至第48周
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调整后HAE发作严重程度的评估
大体时间：第1周至第12周和第1周至第48周
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调整后的发作包括至少1种肿胀症状，对日记问题“回想起来，除了HAE发作之外，您的症状是否可能有其他解释（即过敏反应、病毒性感冒等）？”的回答为“否”，被认为是独立的（发作开始时间距离前次发作结束>24小时），并且如果整个调整后的发作未经治疗，其持续时间>24小时。
任何在前次发作结束后24小时内开始的发作，均与前次发作合并计算。
严重程度由家长/监护人评估为可忽略、轻度、中度或重度。
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第1周至第12周和第1周至第48周
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因认为疗效不足而中止治疗的受试者人数
大体时间：第1周至第12周以及第1周至第48周
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报告了由于认为贝罗特司他疗效不足而停止治疗的参与者总数。
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第1周至第12周以及第1周至第48周
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因HAE导致的住院和门诊次数
大体时间：第1周至第12周和第1周至第48周
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经调整的发作包括至少一种肿胀症状，对日记问题“回顾来看，除了HAE发作（即过敏反应、病毒性感冒等）外，您的症状是否可能有其他解释？”的回答为“否”，被认为是独立的（发作开始时间距离上一次发作结束>24小时），并且如果整个经调整的发作未经治疗，其持续时间>24小时。 任何在距离上一次发作结束24小时内开始的发作均与上一次发作合并计算。 报告了需要住院或门诊就诊的经调整发作次数。 |
第1周至第12周和第1周至第48周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用以味道为中心的图像设计的自我报告味觉评级量表，对贝罗司他口服颗粒剂的可接受性/适口性
大体时间：第一次给药时间（第 1 天）
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可口; 7 分制 [0“最差”到 6“最好”]
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第一次给药时间（第 1 天）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jolanta Bernatoniene, MD、Bristol Royal Hospital for Children
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- BCX7353-304
- 2021-005932-50 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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