Tratamento com berotralstat em crianças com angioedema hereditário (APeX-P)
Um estudo de fase 3 para avaliar a segurança e a farmacocinética da profilaxia com berotralstat em crianças com angioedema hereditário de 2 a < 12 anos de idade
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, de braço único, desenvolvido para avaliar a farmacocinética e a segurança do tratamento com base no peso do berotralstat para a prevenção de ataques de angioedema hereditário em participantes pediátricos de 2 a < 12 anos de idade. Este estudo consistirá em dois períodos de tratamento: um período de tratamento padrão de tratamento (SOC) de 12 semanas, seguido por um período de tratamento aberto com berotralstat com duração de até 144 semanas.
Os participantes serão inscritos em coortes de 4 doses; o peso do participante será usado para determinar a designação para cada coorte com as coortes de maior peso (Coortes 1 e 2) inscritas primeiro e em paralelo. As avaliações de segurança e a modelagem de PK de todos os dados de PK disponíveis serão então usadas para confirmar as faixas de peso para inscrição sequencial das Coortes 3 e 4. A eficácia do berotralstat nesta população será resumida usando métodos estatísticos descritivos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Investigative Site #1
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Frankfurt, Alemanha
- Investigative Site #2
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá
- Investigative Site #1
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Madrid, Espanha
- Investigative Site #1
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Málaga, Espanha
- Investigative Site #2
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Grenoble, França
- Investigative Site #3
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Marseille, França
- Investigative Site #2
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Paris, França
- Investigative Site #1
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Haifa, Israel
- Investigative Site #2
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Tel Aviv, Israel
- Investigative Site #1
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Padua, Itália
- Investigative Site #1
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Krakow, Polônia
- Investigative Site #1
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Bristol, Reino Unido
- Investigative Site #1
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Sângeorgiu de Mureş, Romênia
- Investigative Site #1
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Ontario
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Vienna, Ontario, Áustria
- Investigative Site #1
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres não grávidas e não lactantes de 2 a < 12 anos de idade
- Peso corporal ≥ 12 kg
- Diagnóstico clínico de AEH
- Na opinião do investigador, o participante se beneficiaria da profilaxia oral de HAE de longo prazo
Critério de exclusão:
- Diagnóstico concomitante de qualquer outro tipo de angioedema recorrente
- História familiar conhecida de morte súbita cardíaca
- Depuração de creatinina usando a fórmula de Schwartz modificada de ≤ 30 mL/min/1,73 m2
- Valor de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase ≥ 3 × o limite superior do valor de intervalo de referência normal apropriado para a idade
- ECG anormal clinicamente significativo, incluindo, entre outros, um intervalo QT corrigido calculado usando a correção de Fridericia > 450 mseg, ou contrações ventriculares e/ou atriais prematuras que são mais frequentes do que ocasionais e/ou como dísticos ou superiores no agrupamento
- Participação atual em qualquer outro estudo de medicamento experimental ou recebeu outro medicamento experimental dentro de 30 dias após a inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cohort 1: ≥ 40 kg de peso corporal (Berotralstat 150 mg)
Os participantes receberam uma cápsula de 150 miligramas (mg) de berotralstat por via oral uma vez por dia durante até 144 semanas.
Foram permitidas modificações da dose devido a alterações de peso, resultados de PK ou questões de segurança.
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Administrado por via oral uma vez por dia
Outros nomes:
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Experimental: Cohorte 2: 32 a < 40 kg de peso corporal (Berotralstat 108 mg)
Os participantes receberam 108 mg de grânulos de berotralstat por via oral, uma vez por dia, durante um período de até 144 semanas.
Foram permitidas alterações de dosagem devido a mudanças de peso, resultados farmacocinéticos (PK) ou por motivos de segurança.
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Administrado por via oral uma vez por dia
Outros nomes:
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Experimental: Cohorte 3: 24 a < 32 kg de peso corporal (Berotralstat 96 mg)
Os participantes receberam 96 mg de grânulos de berotralstat por via oral uma vez por dia durante até 144 semanas.
As modificações de dose foram permitidas devido a alterações de peso, resultados farmacocinéticos ou questões de segurança.
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Administrado por via oral uma vez por dia
Outros nomes:
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Experimental: Cohorte 4: 12 a <24 kg de peso corporal (Berotralstat 78 mg)
Os participantes receberam 78 mg de grânulos de berotralstat por via oral, uma vez por dia, durante até 144 semanas.
As modificações da dose foram permitidas devido a alterações de peso, resultados de PK ou segurança.
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Administrado por via oral uma vez por dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área Sob a Curva da Concentração Plasmática-Tempo do Tempo 0 até à Última Concentração Mensurável (AUC0-última) do Berotralstat
Prazo: Semana 2
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AUC0-last é a área sob a curva da concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até ao momento da última concentração mensurável.
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Semana 2
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 às 6 horas após a dose (AUC0-6) do Berotralstat
Prazo: Pré-dose e até 6 horas pós-dose na Semana 2
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AUC0-6 é a área sob a curva da concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até às 6 horas.
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Pré-dose e até 6 horas pós-dose na Semana 2
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Concentração no Final do Intervalo de Dosagem (Ctrough) do Berotralstat
Prazo: Predose na Semana 2
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Ctrough é a concentração no final de um intervalo de dosagem de berotralstat.
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Predose na Semana 2
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Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) do Berotralstat
Prazo: Pré-dose e até 6 horas após a dose na Semana 2
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Cmax é a concentração plasmática máxima observada do berotralstat.
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Pré-dose e até 6 horas após a dose na Semana 2
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Momento da Última Concentração Plasmática Mensurável (Tlast) do Berotralstat
Prazo: Pré-dose e até 6 horas após a dose na Semana 2
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Tlast é o tempo da última concentração mensurável (Clast) de berotralstat recolhida durante o intervalo de amostragem.
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Pré-dose e até 6 horas após a dose na Semana 2
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Tempo até a Concentração Plasmática Máxima (Tmax) do Berotralstat
Prazo: Pré-dose e até 6 horas pós-dose na Semana 2
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Tmax é o tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima observada de berotralstat.
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Pré-dose e até 6 horas pós-dose na Semana 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes de Tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até aproximadamente 73 semanas
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica indesejável num participante de um estudo clínico.
Nenhuma relação causal com o fármaco do estudo ou com o próprio estudo clínico é implícita.
Um EA pode ser um sinal, sintoma (incluindo um achado laboratorial anormal), síndrome ou doença desfavorável e não intencional que se desenvolveu ou agravou durante o estudo clínico.
Um evento adverso grave (EAG) é qualquer ocorrência médica indesejável que resulte em morte, seja potencialmente fatal, requeira hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulte em incapacidade/disfunção persistente ou significativa, resulte numa anomalia congénita/defeito de nascimento, ou outro evento clinicamente importante.
Os EAT são EAs que ocorreram durante/após a primeira dose de berotralstat até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo.
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Desde a primeira dose do tratamento do estudo até aproximadamente 73 semanas
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Número de Ataques de Angioedema Hereditário (HAE) Ajustados
Prazo: Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Os ataques ajustados incluíram pelo menos 1 sintoma de inchaço, tiveram uma resposta de "não" à pergunta do diário: "Em retrospetiva, poderia haver uma explicação alternativa para os seus sintomas além de um ataque de HAE (ou seja, reação alérgica, constipação viral, etc.)?", foram considerados únicos (o ataque começou > 24 horas após o término do ataque anterior) e, se o ataque ajustado completo não foi tratado, teve uma duração > 24 horas.
Qualquer ataque que começou dentro de 24 horas após o término de um ataque anterior foi combinado com o ataque anterior.
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Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Taxa de Ataques de HAE Ajustados
Prazo: Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Os ataques ajustados incluíram pelo menos 1 sintoma de inchaço, tiveram uma resposta de "não" à pergunta do diário: "Em retrospetiva, poderia haver uma explicação alternativa para os seus sintomas que não um ataque de HAE (ou seja, reação alérgica, constipação viral, etc.)?", foram considerados únicos (o ataque começou > 24 horas após o fim do ataque anterior) e, se o ataque ajustado completo não foi tratado, teve uma duração de > 24 horas. Qualquer ataque que começou dentro de 24 horas após o fim de um ataque anterior foi combinado com o ataque anterior. A taxa de ataques ajustados foi calculada como o número de ataques ajustados observados durante um determinado período e padronizada para o número de ataques por mês, em que 1 mês é definido como um período de 28 dias (4 semanas). |
Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Duração dos Sintomas Ajustados do Ataque de HAE
Prazo: Semana 1 a Semana 12 e Semana 1 a Semana 48
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Os ataques ajustados incluíram pelo menos 1 sintoma de inchaço, tiveram uma resposta de "não" à pergunta do diário: "Em retrospetiva, poderia haver uma explicação alternativa para os seus sintomas além de um ataque de HAE (isto é, reação alérgica, constipação viral, etc.)?", foram considerados únicos (o ataque começou > 24 horas após o fim do ataque anterior) e, se o ataque ajustado completo não foi tratado, teve uma duração > 24 horas.
Qualquer ataque que começou dentro de 24 horas após o fim de um ataque anterior foi combinado com o ataque anterior.
A duração de cada ataque reportado pelo participante foi calculada em horas, com base na data e hora de início e paragem do ataque ajustado (momento em que o ataque terminou).
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Semana 1 a Semana 12 e Semana 1 a Semana 48
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Incidência de Ataque de HAE Ajustado com Base na Localização Anatómica
Prazo: Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Os ataques ajustados foram avaliados com base na localização anatómica. Os ataques ajustados incluíram pelo menos 1 sintoma de inchaço, tiveram uma resposta de "não" à pergunta do diário: "Em retrospetiva, poderia haver uma explicação alternativa para os seus sintomas que não um ataque de HAE (ou seja, reação alérgica, constipação viral, etc.)?", foram considerados únicos (o ataque começou > 24 horas após o fim do ataque anterior) e, se todo o ataque ajustado não foi tratado, teve uma duração > 24 horas. Qualquer ataque que começou dentro de 24 horas após o fim de um ataque anterior foi combinado com o ataque anterior. As localizações anatómicas foram categorizadas como ataques exclusivamente abdominais, periféricos não abdominais, mistos e laríngeos. |
Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Número de Ataques Ajustados que Requerem Tratamento a Pedido
Prazo: Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Os ataques ajustados incluíram pelo menos 1 sintoma de inchaço, tiveram uma resposta de "não" à pergunta do diário: "Em retrospetiva, poderá haver uma explicação alternativa para os seus sintomas que não um ataque de HAE (isto é, reação alérgica, constipação viral, etc.)?", foram considerados únicos (o ataque começou > 24 horas após o fim do ataque anterior) e, se todo o ataque ajustado não foi tratado, teve uma duração > 24 horas. Qualquer ataque que começou dentro de 24 horas após o fim de um ataque anterior foi combinado com o ataque anterior. O número de ataques ajustados tratados com medicamentos direcionados para HAE foi avaliado. |
Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Proporção de Ataques Ajustados que Requerem Tratamento a Pedido
Prazo: Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Ajustes de ataques incluíram pelo menos 1 sintoma de inchaço, tiveram uma resposta de "não" à questão do diário: "Em retrospetiva, poderá haver uma explicação alternativa para os seus sintomas que não seja um ataque de HAE (isto é, reação alérgica, constipação viral, etc.)?", foram considerados únicos (o ataque começou > 24 horas após o fim do ataque anterior) e, se todo o ataque ajustado não foi tratado, teve uma duração > 24 horas. Qualquer ataque que começasse dentro de 24 horas após o fim de um ataque anterior foi combinado com o ataque anterior. A proporção de ataques ajustados tratados com medicamentos direcionados para HAE foi avaliada. |
Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Número de Dias com Sintomas de Angioedema
Prazo: Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Ajustes dos ataques incluíram pelo menos 1 sintoma de inchaço, tiveram uma resposta "não" à pergunta do diário: "Em retrospetiva, poderá haver uma explicação alternativa para os seus sintomas que não um ataque de HAE (isto é, reação alérgica, constipação viral, etc.)?", foram considerados únicos (o ataque começou > 24 horas após o fim do ataque anterior), e se todo o ataque ajustado não foi tratado, teve uma duração > 24 horas. Qualquer ataque que começou dentro de 24 horas após o fim de um ataque anterior foi combinado com o ataque anterior. O número de dias com sintomas de angioedema é o número de dias durante o período de relatório para os quais pelo menos 1 sintoma é relatado durante um ataque de HAE ajustado, com base na data de início e na data de resolução de um ataque. |
Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Proporção de Dias com Sintomas de Angioedema
Prazo: Semana 1 à Semana 12 e Semana 1 à Semana 48
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Os ataques ajustados incluíram pelo menos 1 sintoma de inchaço, tiveram uma resposta de "não" à pergunta do diário: "Em retrospetiva, poderia haver uma explicação alternativa para os seus sintomas que não um ataque de HAE (ou seja, reação alérgica, constipação viral, etc.)?", foram considerados únicos (o ataque começou > 24 horas após o fim do ataque anterior), e se o ataque ajustado completo não foi tratado, teve uma duração de > 24 horas. Qualquer ataque que começou dentro de 24 horas após o fim de um ataque anterior foi combinado com o ataque anterior. A proporção de dias com sintomas de angioedema baseou-se no número de dias com sintomas relatados e no número de dias em que o participante esteve em tratamento, em que o número de dias com sintomas de angioedema é o número de dias durante o período de relatório para os quais pelo menos 1 sintoma é relatado durante um ataque ajustado de HAE com base na data de início e na data de resolução de um ataque. |
Semana 1 à Semana 12 e Semana 1 à Semana 48
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Avaliação da Gravidade Ajustada de Ataques de HAE
Prazo: Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Os ataques ajustados incluíam pelo menos 1 sintoma de inchaço, tinham uma resposta de "não" à pergunta do diário: "Em retrospetiva, poderá haver uma explicação alternativa para os seus sintomas que não seja um ataque de HAE (ou seja, reação alérgica, constipação viral, etc.)?", eram considerados únicos (o ataque começou > 24 horas após o fim do ataque anterior) e, se o ataque ajustado completo não fosse tratado, tinha uma duração de > 24 horas.
Qualquer ataque que começasse dentro de 24 horas após o fim de um ataque anterior era combinado com o ataque anterior.
A gravidade foi avaliada pelo pai/cuidador como negligenciável, ligeira, moderada ou grave.
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Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Número de Participantes que Interromperam o Tratamento Devido à Perceção de Falta de Eficácia
Prazo: Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Foi relatado o número total de participantes que interromperam o tratamento devido à perceção de falta de eficácia do berotralstat.
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Semana 1 até à Semana 12 e Semana 1 até à Semana 48
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Número de Hospitalizações e Visitas à Clínica Devido a HAE
Prazo: Semana 1 a Semana 12 e Semana 1 a Semana 48
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Os ataques ajustados incluíram pelo menos 1 sintoma de inchaço, tiveram uma resposta de "não" à pergunta do diário: "Em retrospetiva, poderia haver uma explicação alternativa para os seus sintomas que não um ataque de HAE (ou seja, reação alérgica, constipação viral, etc.)?", foram considerados únicos (o ataque começou > 24 horas após o fim do ataque anterior) e, se o ataque ajustado completo não foi tratado, teve uma duração > 24 horas. Qualquer ataque que começasse dentro de 24 horas após o fim de um ataque anterior foi combinado com o ataque anterior. É reportado o número de ataques ajustados que necessitaram de hospitalização ou visitas à clínica. |
Semana 1 a Semana 12 e Semana 1 a Semana 48
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aceitabilidade/palatabilidade dos grânulos orais de berotralstat usando uma escala de classificação de sabor autorreferida projetada com imagens centradas no sabor
Prazo: Hora da primeira dose (dia 1)
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SABOROSO; Escala de 7 pontos [0 "pior" a 6 "melhor"]
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Hora da primeira dose (dia 1)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jolanta Bernatoniene, MD, Bristol Royal Hospital for Children
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças por Deficiência de Complemento Hereditário
- Doenças de Imunodeficiência Primária
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- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Angioedema
- Angioedemas Hereditários
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores de Serina Proteinase
- Berotralstat
Outros números de identificação do estudo
- BCX7353-304
- 2021-005932-50 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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