유전성 혈관부종이 있는 소아에서 베로트랄스타트 치료 (APeX-P)
2~12세 미만의 유전성 혈관부종이 있는 소아에서 베로트랄스타트 예방의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 3상 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 2세에서 12세 미만의 소아 참가자에서 유전성 혈관 부종 발작의 예방을 위한 베로트랄스타트 체중 기반 치료의 PK 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 단일 부문, 공개 라벨 연구입니다. 이 연구는 두 가지 치료 기간으로 구성됩니다: 12주 표준 치료(SOC) 치료 기간과 최대 144주 동안 지속되는 오픈 라벨 베로트랄스타트 치료 기간.
참가자는 4개의 용량 코호트에 등록됩니다. 참가자 가중치는 더 높은 가중치 코호트(코호트 1 및 2)가 먼저 그리고 동시에 등록하는 각 코호트에 대한 할당을 결정하는 데 사용됩니다. 이용 가능한 모든 PK 데이터로부터의 안전성 평가 및 PK 모델링은 코호트 3 및 4를 순차적으로 등록하기 위한 체중 밴드를 확인하는 데 사용될 것입니다. 이 모집단에서 berotralstat의 효과는 설명적 통계 방법을 사용하여 요약됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Berlin, 독일
- Investigative Site #1
-
Frankfurt, 독일
- Investigative Site #2
-
-
-
-
-
Sângeorgiu de Mureş, 루마니아
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Madrid, 스페인
- Investigative Site #1
-
Málaga, 스페인
- Investigative Site #2
-
-
-
-
-
Bristol, 영국
- Investigative Site #1
-
-
-
-
Ontario
-
Vienna, Ontario, 오스트리아
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Haifa, 이스라엘
- Investigative Site #2
-
Tel Aviv, 이스라엘
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Padua, 이탈리아
- Investigative Site #1
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, 캐나다
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Krakow, 폴란드
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Grenoble, 프랑스
- Investigative Site #3
-
Marseille, 프랑스
- Investigative Site #2
-
Paris, 프랑스
- Investigative Site #1
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 2세에서 12세 미만의 남성 및 비임신, 비수유 여성
- 체중 ≥ 12kg
- HAE의 임상 진단
- 연구자의 의견에 따르면, 참가자는 장기간 경구 HAE 예방으로부터 이익을 얻을 것입니다.
제외 기준:
- 다른 유형의 재발성 혈관부종의 동시 진단
- 심장 돌연사의 알려진 가족력
- ≤ 30 mL/min/1.73의 수정된 Schwartz 공식을 사용한 크레아티닌 청소율 m2
- Aspartate aminotransferase 또는 alanine aminotransferase 값 ≥ 3 × 연령에 적합한 정상 참조 범위 값의 상한
- Fridericia's 보정 > 450 msec를 사용하여 계산된 보정 QT 간격, 간헐적인 것보다 더 빈번한 심실 및/또는 심방 조기 수축 및/또는 그룹화에서 커플릿 이상으로 나타나는 임상적으로 유의미한 비정상 ECG
- 현재 다른 연구 약물 연구에 참여 중이거나 등록 후 30일 이내에 다른 연구 약물을 받은 사람
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 코호트 1: 체중 ≥ 40 kg (베로트랄스탯 150 mg)
참가자는 144주까지 하루에 한 번 구강으로 150밀리그램(mg) 베로트랄스탯 캡슐을 투여받았습니다.
체중 변화, 약동학 결과 또는 안전성을 이유로 용량 조정이 허용되었습니다.
|
하루에 한 번 경구 투여
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 2: 체중 32 ~ < 40 kg (베로트랄스타트 108 mg)
참가자들은 최대 144주 동안 108mg 베로트랄스타트 과립을 매일 1회 경구 투여받았습니다.
용량 조정은 체중 변화, 약동학적 결과 또는 안전성 문제로 인해 허용되었습니다. |
하루에 한 번 경구 투여
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 3: 24~<32 kg 체중 (베로트랄스탯 96 mg)
참가자들은 최대 144주 동안 하루 한 번 경구로 96mg 베로트랄스타트 과립을 투여받았습니다.
용량 조절은 체중 변화, 약동학 결과 또는 안전성으로 인해 허용되었습니다. |
하루에 한 번 경구 투여
다른 이름들:
|
|
실험적: 코호트 4: 12~<24kg 체중 (베로트랄스타트 78 mg)
참가자들은 144주까지 하루에 한 번 78mg의 베로트랄스타트 과립을 경구로 투여받았습니다.
용량 조정은 체중 변화, 약동학 결과 또는 안전성 문제로 인해 허용되었습니다.
|
하루에 한 번 경구 투여
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
베로트랄스타트의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(0에서 마지막 측정 가능 농도까지, AUC0-last)
기간: 2주차
|
AUC0-last는 시간 0부터 마지막으로 측정 가능한 농도 시점까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
|
2주차
|
|
투여 후 0시간부터 6시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC0-6)의 베로트랄스타트
기간: 투여 2주차 투여 전 및 투여 후 최대 6시간까지
|
AUC0-6은 시간 0부터 6시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적입니다.
|
투여 2주차 투여 전 및 투여 후 최대 6시간까지
|
|
베로트랄스타트의 투약 간격 말단 농도(Ctrough)
기간: 2주차 투여 전
|
Ctrough는 베로트랄스타트의 투약 간격 말단에서의 농도입니다.
|
2주차 투여 전
|
|
베로트랄스타트의 최대 혈장 농도 (Cmax)
기간: 투여 전 및 투여 후 6시간까지(2주차)
|
Cmax는 베로트랄스타트의 최대 관찰 혈장 농도입니다.
|
투여 전 및 투여 후 6시간까지(2주차)
|
|
베로트랄스타트의 최종 측정 가능 혈장 농도 시점 (Tlast)
기간: 투여 전 및 투여 후 6시간(2주차)
|
Tlast는 샘플링 간격 동안 수집된 베로트랄스타트의 마지막 측정 가능한 농도(Clast)의 시간입니다.
|
투여 전 및 투여 후 6시간(2주차)
|
|
베로트랄스타트의 최대 혈장 농도 도달 시간 (Tmax)
기간: 투여 전 및 투여 후 6시간까지, 2주차
|
Tmax는 베로트랄스타트의 최대 관찰 혈장 농도에 도달하는 데 걸리는 시간입니다.
|
투여 전 및 투여 후 6시간까지, 2주차
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
치료 관련 이상사례(TEAEs) 발생 참가자 수
기간: 연구 치료 첫 투여 시점부터 약 73주까지
|
부작용(Adverse Event, AE)은 임상 연구 참가자에게 발생한 모든 의학적 이상 반응을 의미합니다.
연구 약물 또는 임상 연구 자체와의 인과관계를 내포하지 않습니다.
AE는 임상 연구 중 발생하거나 악화된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후, 증상(비정상적인 검사 결과 포함), 증후군 또는 질병일 수 있습니다.
중대한 부작용(Serious Adverse Event, SAE)은 사망을 초래하거나 생명을 위협하는, 입원 치료가 필요하거나 기존 입원 기간을 연장시키는, 지속적이거나 중대한 장애/무능력을 초래하는, 선천적 이상/기형을 초래하는, 또는 기타 의학적으로 중요한 사건을 의미합니다.
TEAE는 베로트랄스타트(Berotralstat) 첫 투약 시점부터 연구 치료 중단 후 30일까지 발생한 AE를 의미합니다.
|
연구 치료 첫 투여 시점부터 약 73주까지
|
|
조정된 유전성 혈관부종(HAE) 발작 횟수
기간: 1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
조정된 발작은 부종 증상이 최소 1개 이상 포함되었으며, 일지 질문 "회고해 보면, HAE 발작(즉, 알레르기 반응, 바이러스 감기 등) 이외에 증상에 대한 다른 설명이 있을 수 있습니까?"에 "아니오"라고 응답했고, 고유한 것으로 간주되었으며(이전 발작 종료 후 24시간 이상 경과한 시점에 발작이 시작됨), 그리고 전체 조정된 발작이 치료되지 않은 경우, 지속 기간이 24시간 이상이었습니다.
이전 발작 종료 후 24시간 이내에 시작된 모든 발작은 이전 발작과 결합되었습니다.
|
1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
|
조정된 HAE 발작률
기간: 1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
조정된 발작은 부종 증상 최소 1개 이상을 포함하고, 일지 질문 "회고해 볼 때, HAE 발작(즉, 알레르기 반응, 바이러스성 감기 등) 이외에 증상에 대한 대안적 설명이 있을 수 있습니까?"에 "아니오"라고 응답한 경우, 고유한 것으로 간주되었으며(이전 발작 종료 24시간 이후에 발작이 시작됨), 전체 조정된 발작이 치료되지 않은 경우 지속 시간이 24시간을 초과했습니다. 이전 발작 종료 24시간 이내에 시작된 모든 발작은 이전 발작과 결합되었습니다. 조정된 발작률은 특정 기간 동안 관찰된 조정된 발작 수로 계산되었으며, 월별 발작 수로 표준화되었습니다. 여기서 1개월은 28일(4주) 기간으로 정의됩니다. |
1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
|
조정된 HAE 발작 증상 지속 기간
기간: 1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
조정된 발작은 부종 증상 중 적어도 1가지를 포함하고, 일지 질문: "돌이켜보면, HAE 발작(즉, 알레르기 반응, 바이러스성 감기 등) 외에 증상에 대한 대안적 설명이 있을 수 있습니까?"에 "아니오"로 응답했으며, 고유한 것으로 간주되었고(이전 발작 종료 후 >24시간 후에 발작이 시작됨), 조정된 발작 전체가 치료되지 않은 경우 지속 시간이 >24시간이었습니다.
이전 발작 종료 후 24시간 이내에 시작된 모든 발작은 이전 발작과 결합되었습니다.
각 참가자가 보고한 발작의 지속 시간은 조정된 발작의 시작 및 종료 날짜와 시간(발작이 끝난 시간)을 기준으로 시간 단위로 계산되었습니다.
|
1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
|
해부학적 위치에 기반한 조정된 HAE 발작 발생률
기간: 1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
조정된 발작은 해부학적 위치를 기준으로 평가되었습니다. 조정된 발작은 최소 1가지의 부종 증상을 포함하고, 일지 질문: "회고해 보면, HAE 발작 이외의 대체 설명이 증상에 있을 수 있습니까(즉, 알레르기 반응, 바이러스성 감기 등)?"에 "아니오"라고 응답했으며, 고유한 것으로 간주되었고(발작이 이전 발작 종료 후 24시간 이상 경과한 후 시작됨), 그리고 전체 조정된 발작이 치료되지 않은 경우 24시간 이상 지속되었습니다. 이전 발작 종료 후 24시간 이내에 시작된 모든 발작은 이전 발작과 결합되었습니다. 해부학적 위치는 복부만, 비복부 말초, 혼합 및 후두 발작으로 분류되었습니다. |
1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
|
주문형 치료가 필요한 조정된 발작 횟수
기간: 1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
조정된 발작에는 최소한 1가지 부종 증상이 포함되었으며, 일지 질문 "되돌아보면, HAE 발작(즉, 알레르기 반응, 바이러스성 감기 등) 외에 귀하의 증상에 대한 대안적인 설명이 있을 수 있습니까?"에 "아니오"로 응답한 경우, 고유한 것으로 간주되었으며(발작 시작 시간이 이전 발작 종료 후 24시간 초과), 전체 조정된 발작이 치료되지 않은 경우 지속 시간이 24시간을 초과했습니다. 이전 발작 종료 후 24시간 이내에 시작된 모든 발작은 이전 발작과 결합되었습니다. 표적 HAE 약물로 치료된 조정된 발작 수가 평가되었습니다. |
1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
|
조정된 공격 중 필요 시 치료가 필요한 비율
기간: 1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
조정된 발작에는 부종 증상이 최소 1개 포함되었으며, 일지 질문 "되돌아보면, HAE 발작 외에 증상에 대한 다른 설명이 있을 수 있습니까(즉, 알레르기 반응, 바이러스성 감기 등)?"에 "아니오"라고 응답한 경우, 고유한 것으로 간주되었으며(이전 발작 종료 후 24시간 이상 지난 시점에 발작이 시작됨), 그리고 조정된 발작 전체가 치료를 받지 않은 경우, 지속 시간이 24시간 이상이었습니다. 이전 발작 종료 후 24시간 이내에 시작된 모든 발작은 이전 발작과 결합되었습니다. 표적 HAE 약물로 치료된 조정된 발작의 비율이 평가되었습니다. |
1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
|
혈관부종 증상이 있는 일수
기간: 1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
조정된 발작은 부종의 최소 1개 증상을 포함하고, 일지 질문: "돌이켜보면, HAE 발작 이외에 증상에 대한 대안적인 설명이 있을 수 있습니까 (즉, 알레르기 반응, 바이러스성 감기 등)?"에 "아니오"로 응답했으며, 고유한 것으로 간주되었습니다 (발작이 이전 발작 종료 시점으로부터 >24시간 후에 시작됨). 또한 전체 조정된 발작이 치료되지 않은 경우, 지속 시간이 >24시간이었습니다. 이전 발작 종료 시점으로부터 24시간 이내에 시작된 모든 발작은 이전 발작과 결합되었습니다. 혈관부종 증상이 있는 날 수는 보고 기간 동안 조정된 HAE 발작 동안 발작 시작 날짜와 해소 날짜를 기준으로 최소 1개 증상이 보고된 날의 수입니다. |
1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
|
혈관부종 증상이 나타난 날의 비율
기간: 1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
조정된 발작에는 최소 1가지 부종 증상이 포함되었으며, 일지 질문 "돌이켜 볼 때, HAE 발작 외에 증상에 대한 다른 설명이 있을 수 있습니까(즉, 알레르기 반응, 바이러스성 감기 등)?"에 "아니오"라고 응답했고, 고유한 것으로 간주되었으며(발작이 이전 발작 종료 시점으로부터 24시간 이상 경과한 후 시작됨), 그리고 전체 조정된 발작이 치료되지 않은 경우 발작 지속 시간이 24시간 이상이었습니다. 이전 발작 종료 시점으로부터 24시간 이내에 시작된 모든 발작은 이전 발작과 결합되었습니다. 혈관부종 증상이 있는 일자의 비율은 보고된 증상이 있는 일자 수와 참가자가 치료 중이었던 일자 수를 기준으로 하며, 여기서 혈관부종 증상이 있는 일자 수는 보고 기간 중 발작 시작일과 해소일을 기준으로 조정된 HAE 발작 동안 최소 1가지 증상이 보고된 일자의 수입니다. |
1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
|
조정된 HAE 발작 중증도 평가
기간: 1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
조정된 발작은 붓기 증상 1개 이상을 포함하고, 일기 질문 "되돌아보면, HAE 발작 외에 증상에 대한 다른 설명이 있을 수 있습니까(즉, 알레르기 반응, 바이러스성 감기 등)?"에 "아니오"라고 응답했으며, 고유한 것으로 간주되었고(이전 발작 종료 후 24시간 이상 지나서 시작된 발작), 그리고 조정된 발작 전체가 치료를 받지 않은 경우 24시간 이상 지속되었습니다.
이전 발작 종료 후 24시간 이내에 시작된 모든 발작은 이전 발작과 결합되었습니다.
중증도는 부모/보호자가 무시할 수 있는, 경미한, 중등도 또는 중증으로 평가했습니다.
|
1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
|
치료 효과 부족으로 인해 치료를 중단한 참가자 수
기간: 1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
버로트랄스탯의 효과가 부족하다고 인식되어 치료를 중단한 참가자의 총 수가 보고되었습니다.
|
1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
|
HAE로 인한 입원 및 외래 방문 횟수
기간: 1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
조정된 발작에는 최소한 1가지 부종 증상이 포함되었으며, 일기 질문: "회고해 보면, HAE 발작(즉, 알레르기 반응, 바이러스성 감기 등) 외에 귀하의 증상에 대한 대안적인 설명이 있을 수 있습니까?"에 대해 "아니요"라고 응답한 경우, 독립적인 것으로 간주되었으며(발작이 이전 발작 종료 후 24시간 이상 후에 시작됨), 전체 조정된 발작이 치료되지 않은 경우 24시간 이상 지속되었습니다. 이전 발작 종료 후 24시간 이내에 시작된 모든 발작은 이전 발작과 결합되었습니다. 입원이나 병원 방문이 필요한 조정된 발작 수가 보고됩니다. |
1주차부터 12주차까지 및 1주차부터 48주차까지
|
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
맛을 중심으로 한 이미지로 디자인된 자가 보고 맛 평가 척도를 사용한 베로트랄스타트 경구 과립의 수용성/기호도
기간: 첫 번째 투여 시간(1일차)
|
맛있는; 7점 척도 [0 "최악" ~ 6 "최고"]
|
첫 번째 투여 시간(1일차)
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jolanta Bernatoniene, MD, Bristol Royal Hospital for Children
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BCX7353-304
- 2021-005932-50 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .