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Trattamento con Berotralstat nei bambini con angioedema ereditario (APeX-P)

6 febbraio 2026 aggiornato da: BioCryst Pharmaceuticals

Uno studio di fase 3 per valutare la sicurezza e la farmacocinetica della profilassi con Berotralstat nei bambini con angioedema ereditario di età compresa tra 2 e < 12 anni

Lo scopo di questo studio è valutare la farmacocinetica (PK) e la sicurezza di berotralstat per determinare la dose appropriata basata sul peso per i partecipanti pediatrici di età compresa tra 2 e <12 anni per il trattamento profilattico per prevenire attacchi di angioedema ereditario (HAE).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio a braccio singolo, in aperto, progettato per valutare la farmacocinetica e la sicurezza del trattamento basato sul peso con berotralstat per la prevenzione degli attacchi di angioedema ereditario nei partecipanti pediatrici di età compresa tra 2 e < 12 anni. Questo studio consisterà in due periodi di trattamento: un periodo di trattamento standard di cura (SOC) di 12 settimane seguito da un periodo di trattamento in aperto con berotralstat della durata massima di 144 settimane.

I partecipanti saranno arruolati in 4 coorti di dose; il peso dei partecipanti verrà utilizzato per determinare l'assegnazione a ciascuna coorte con le coorti di peso più elevato (coorti 1 e 2) che si iscrivono per prime e in parallelo. Le valutazioni di sicurezza e la modellazione farmacocinetica da tutti i dati farmacocinetici disponibili verranno quindi utilizzate per confermare le fasce di peso per l'arruolamento sequenziale delle coorti 3 e 4. L'efficacia di berotralstat in questa popolazione sarà riassunta utilizzando metodi statistici descrittivi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
    • Ontario
      • Vienna, Ontario, Austria
        • Investigative Site #1
  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada
        • Investigative Site #1
  • Francia
      • Grenoble, Francia
        • Investigative Site #3
      • Marseille, Francia
        • Investigative Site #2
      • Paris, Francia
        • Investigative Site #1
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • Investigative Site #1
      • Frankfurt, Germania
        • Investigative Site #2
  • Israele
      • Haifa, Israele
        • Investigative Site #2
      • Tel Aviv, Israele
        • Investigative Site #1
  • Italia
      • Padua, Italia
        • Investigative Site #1
  • Polonia
      • Krakow, Polonia
        • Investigative Site #1
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito
        • Investigative Site #1
  • Romania
      • Sângeorgiu de Mureş, Romania
        • Investigative Site #1
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
        • Investigative Site #1
      • Málaga, Spagna
        • Investigative Site #2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 11 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi e femmine non gravide e non in allattamento di età compresa tra 2 e < 12 anni
  • Peso corporeo ≥ 12 kg
  • Diagnosi clinica dell'HAE
  • Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante trarrebbe beneficio dalla profilassi orale a lungo termine dell'HAE

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi concomitante di qualsiasi altro tipo di angioedema ricorrente
  • Storia familiare nota di morte cardiaca improvvisa
  • Clearance della creatinina utilizzando la formula di Schwartz modificata di ≤ 30 mL/min/1,73 m2
  • Valore dell'aspartato aminotransferasi o dell'alanina aminotransferasi ≥ 3 × il limite superiore del valore dell'intervallo di riferimento normale appropriato all'età
  • ECG anormale clinicamente significativo incluso, ma non limitato a, un intervallo QT corretto calcolato utilizzando la correzione di Fridericia > 450 msec, o contrazioni premature ventricolari e/o atriali che sono più frequenti che occasionali e/o come distici o più alto nel raggruppamento
  • Attuale partecipazione a qualsiasi altro studio sui farmaci sperimentali o ricevuto un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dall'arruolamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cohort 1: ≥ 40 kg peso corporeo (Berotralstat 150 mg)
I partecipanti hanno ricevuto una capsula di berotralstat da 150 milligrammi (mg) per via orale una volta al giorno per un massimo di 144 settimane. Le modifiche della dose erano consentite a causa di variazioni di peso, risultati farmacocinetici o motivi di sicurezza.
Droga: Berotralstat
Somministrato per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • BCX7353
  • Orlando®
Sperimentale: Cohorte 2: peso corporeo da 32 a < 40 kg (Berotralstat 108 mg)
I partecipanti hanno ricevuto 108 mg di granuli di berotralstat per via orale una volta al giorno per un massimo di 144 settimane. Le modifiche della dose erano consentite a causa di cambiamenti di peso, risultati farmacocinetici o motivi di sicurezza.
Droga: Berotralstat
Somministrato per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • BCX7353
  • Orlando®
Sperimentale: Cohort 3: 24 a < 32 kg di peso corporeo (Berotralstat 96 mg)
I partecipanti hanno ricevuto 96 mg di granuli di berotralstat per via orale una volta al giorno per un massimo di 144 settimane. Le modifiche della dose erano consentite a causa di cambiamenti di peso, risultati PK o motivi di sicurezza.
Droga: Berotralstat
Somministrato per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • BCX7353
  • Orlando®
Sperimentale: Cohort 4: 12 a <24 kg di peso corporeo (Berotralstat 78 mg)
I partecipanti hanno ricevuto 78 mg di granuli di berotralstat per via orale una volta al giorno per un massimo di 144 settimane. Le modifiche della dose erano consentite a causa di cambiamenti di peso, risultati di PK o motivi di sicurezza.
Droga: Berotralstat
Somministrato per via orale una volta al giorno
Altri nomi:
  • BCX7353
  • Orlando®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area Sotto la Curva Concentrazione-Tempo nel Plasma dall’Ora 0 all’Ultima Concentrazione Misurabile (AUC0-last) di Berotralstat
Lasso di tempo: Settimana 2
L'AUC0-last è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo da tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione misurabile.
Settimana 2
Area Sotto la Curva della Concentrazione Plasmatica-Tempo dal Tempo 0 a 6 Ore Dopo la Dose (AUC0-6) di Berotralstat
Lasso di tempo: Prima della dose e fino a 6 ore dopo la dose alla Settimana 2
AUC0-6 è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dall'ora 0 alle 6 ore.
Prima della dose e fino a 6 ore dopo la dose alla Settimana 2
Concentrazione alla Fine dell'Intervallo di Somministrazione (Ctrough) di Berotralstat
Lasso di tempo: Predose alla Settimana 2
Ctrough è la concentrazione alla fine di un intervallo di dosaggio del berotralstat.
Predose alla Settimana 2
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Berotralstat
Lasso di tempo: Predose e fino a 6 ore dopo la dose alla Settimana 2
Cmax è la massima concentrazione plasmatica osservata di berotralstat.
Predose e fino a 6 ore dopo la dose alla Settimana 2
Tempo dell'ultima concentrazione plasmatica misurabile (Tlast) di Berotralstat
Lasso di tempo: Predose e fino a 6 ore dopo la dose alla Settimana 2
Tlast è il tempo dell'ultima concentrazione misurabile (Clast) di berotralstat raccolta durante l'intervallo di campionamento.
Predose e fino a 6 ore dopo la dose alla Settimana 2
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) di Berotralstat
Lasso di tempo: Predose e fino a 6 ore dopo la dose alla Settimana 2
Tmax è il tempo impiegato per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata di berotralstat.
Predose e fino a 6 ore dopo la dose alla Settimana 2

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi insorti durante il trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino a circa 73 settimane
Un evento avverso (AE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che si verifica in un partecipante a uno studio clinico. Non è implicata alcuna relazione causale con il farmaco in studio o con lo studio clinico stesso. Un AE può essere un segno, sintomo (incluso un reperto di laboratorio anomalo), sindrome o malattia sfavorevole e non intenzionale che si è sviluppato o peggiorato durante lo studio clinico. Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che comporta morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento di un ricovero esistente, comporta disabilità/incapacità persistente o significativa, comporta un'anomalia congenita/difetto alla nascita, o altro evento clinicamente importante. I TEAE sono AE che si sono verificati a partire dalla prima dose di berotralstat fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento dello studio.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino a circa 73 settimane
Numero di attacchi di angioedema ereditario (HAE) aggiustati
Lasso di tempo: Settimana 1 fino a Settimana 12 e Settimana 1 fino a Settimana 48
Gli attacchi aggiustati includevano almeno 1 sintomo di gonfiore, avevano una risposta "no" alla domanda del diario: "In retrospettiva, potrebbe esserci una spiegazione alternativa per i tuoi sintomi diversa da un attacco di HAE (cioè reazione allergica, raffreddore virale ecc.)?", erano considerati unici (l'attacco iniziava > 24 ore dalla fine dell'attacco precedente) e se l'intero attacco aggiustato non era trattato, aveva una durata > 24 ore. Qualsiasi attacco che iniziava entro 24 ore dalla fine di un attacco precedente era combinato con l'attacco precedente.
Settimana 1 fino a Settimana 12 e Settimana 1 fino a Settimana 48
Tasso di Attacchi di HAE Aggiustati
Lasso di tempo: Dalla Settimana 1 alla Settimana 12 e dalla Settimana 1 alla Settimana 48

Gli attacchi adattati includevano almeno 1 sintomo di gonfiore, avevano una risposta "no" alla domanda del diario: "In retrospettiva, potrebbe esserci una spiegazione alternativa per i tuoi sintomi diversa da un attacco di HAE (cioè reazione allergica, raffreddore virale, ecc.)?", erano considerati unici (l'attacco iniziava > 24 ore dalla fine dell'attacco precedente) e, se l'intero attacco adattato non era trattato, aveva una durata > 24 ore. Qualsiasi attacco che iniziava entro 24 ore dalla fine di un attacco precedente veniva combinato con l'attacco precedente.

Il tasso di attacchi adattati è stato calcolato come numero di attacchi adattati osservati durante un determinato periodo e standardizzato al numero di attacchi al mese, dove 1 mese è definito come un periodo di 28 giorni (4 settimane).
Dalla Settimana 1 alla Settimana 12 e dalla Settimana 1 alla Settimana 48
Durata dei Sintomi dell'Attacco di HAE Modificato
Lasso di tempo: Settimana 1 fino alla Settimana 12 e Settimana 1 fino alla Settimana 48
Gli attacchi aggiustati includevano almeno 1 sintomo di gonfiore, avevano una risposta di "no" alla domanda del diario: "In retrospettiva, potrebbe esserci una spiegazione alternativa per i tuoi sintomi diversa da un attacco di HAE (cioè reazione allergica, raffreddore virale ecc.)?", erano considerati unici (l'attacco è iniziato > 24 ore dalla fine dell'attacco precedente) e, se l'intero attacco aggiustato non era trattato, aveva una durata > 24 ore. Qualsiasi attacco che iniziava entro 24 ore dalla fine di un attacco precedente veniva combinato con l'attacco precedente. La durata di ogni attacco segnalato dal partecipante è stata calcolata in ore, in base alla data e all'ora di inizio e di fine dell'attacco aggiustato (momento in cui l'attacco è terminato).
Settimana 1 fino alla Settimana 12 e Settimana 1 fino alla Settimana 48
Incidenza degli Attacchi di HAE Rettificati in Base alla Localizzazione Anatomica
Lasso di tempo: Settimana 1 fino a Settimana 12 e Settimana 1 fino a Settimana 48

Gli attacchi adeguati sono stati valutati in base alla posizione anatomica. Gli attacchi adeguati includevano almeno 1 sintomo di gonfiore, avevano una risposta "no" alla domanda del diario: "Con il senno di poi, potrebbe esserci una spiegazione alternativa per i tuoi sintomi diversa da un attacco di HAE (cioè reazione allergica, raffreddore virale, ecc.)?", erano considerati unici (l'attacco iniziava > 24 ore dalla fine dell'attacco precedente) e, se l'intero attacco adeguato era non trattato, aveva una durata > 24 ore. Qualsiasi attacco che iniziava entro 24 ore dalla fine di un attacco precedente è stato combinato con l'attacco precedente.

Le posizioni anatomiche sono state classificate come attacchi esclusivamente addominali, periferici non addominali, misti e laringei.
Settimana 1 fino a Settimana 12 e Settimana 1 fino a Settimana 48
Numero di Attacchi Aggiustati che Richiedono Trattamento su Richiesta
Lasso di tempo: Settimana 1 fino alla Settimana 12 e Settimana 1 fino alla Settimana 48

Gli attacchi rettificati includevano almeno 1 sintomo di gonfiore, avevano una risposta "no" alla domanda del diario: "In retrospettiva, potrebbe esserci una spiegazione alternativa per i tuoi sintomi diversa da un attacco di HAE (cioè reazione allergica, raffreddore virale, ecc.)?", erano considerati unici (l'attacco iniziava > 24 ore dalla fine dell'attacco precedente) e, se l'intero attacco rettificato non era trattato, aveva una durata > 24 ore. Qualsiasi attacco che iniziava entro 24 ore dalla fine di un attacco precedente era combinato con l'attacco precedente.

È stato valutato il numero di attacchi rettificati trattati con farmaci mirati per HAE.
Settimana 1 fino alla Settimana 12 e Settimana 1 fino alla Settimana 48
Proporzione di Attacchi Aggiustati che Richiedono Trattamento su Richiesta
Lasso di tempo: Settimana 1 fino alla Settimana 12 e Settimana 1 fino alla Settimana 48

Gli attacchi aggiustati includevano almeno 1 sintomo di gonfiore, avevano una risposta "no" alla domanda del diario: "In retrospettiva, potrebbe esserci una spiegazione alternativa per i tuoi sintomi diversa da un attacco di HAE (cioè reazione allergica, raffreddore virale, ecc.)?", erano considerati unici (l'attacco iniziava > 24 ore dalla fine dell'attacco precedente) e, se l'intero attacco aggiustato non veniva trattato, aveva una durata > 24 ore. Qualsiasi attacco che iniziava entro 24 ore dalla fine di un attacco precedente veniva combinato con l'attacco precedente.

È stata valutata la proporzione di attacchi aggiustati trattati con farmaci mirati per HAE.
Settimana 1 fino alla Settimana 12 e Settimana 1 fino alla Settimana 48
Numero di giorni con sintomi di angioedema
Lasso di tempo: Settimana 1 fino alla Settimana 12 e Settimana 1 fino alla Settimana 48

Gli attacchi aggiustati includevano almeno 1 sintomo di gonfiore, avevano una risposta "no" alla domanda del diario: "In retrospettiva, potrebbe esserci una spiegazione alternativa per i tuoi sintomi diversa da un attacco di HAE (cioè reazione allergica, raffreddore virale ecc.)?", erano considerati unici (l'attacco iniziava > 24 ore dalla fine dell'attacco precedente), e se l'intero attacco aggiustato non era trattato, aveva una durata > 24 ore. Qualsiasi attacco che iniziava entro 24 ore dalla fine di un attacco precedente era combinato con l'attacco precedente.

Il numero di giorni con sintomi di angioedema è il numero di giorni durante il periodo di segnalazione per i quali almeno 1 sintomo è segnalato durante un attacco di HAE aggiustato basato sulla data di inizio e sulla data di risoluzione di un attacco.
Settimana 1 fino alla Settimana 12 e Settimana 1 fino alla Settimana 48
Proporzione di Giorni con Sintomi di Angioedema
Lasso di tempo: Settimana 1 fino alla Settimana 12 e Settimana 1 fino alla Settimana 48

Gli attacchi aggiustati includevano almeno 1 sintomo di gonfiore, avevano una risposta "no" alla domanda del diario: "Con il senno di poi, potrebbe esserci una spiegazione alternativa per i tuoi sintomi diversa da un attacco di HAE (cioè reazione allergica, raffreddore virale, ecc.)?", erano considerati unici (l'attacco iniziava > 24 ore dalla fine dell'attacco precedente), e se l'intero attacco aggiustato non era trattato, aveva una durata > 24 ore. Qualsiasi attacco che iniziava entro 24 ore dalla fine di un attacco precedente era combinato con l'attacco precedente.

La proporzione di giorni con sintomi di angioedema era basata sul numero di giorni con sintomi segnalati e sul numero di giorni in cui il partecipante era in trattamento, dove il numero di giorni con sintomi di angioedema è il numero di giorni durante il periodo di segnalazione per i quali almeno 1 sintomo è segnalato durante un attacco di HAE aggiustato in base alla data di inizio e alla data di risoluzione di un attacco.
Settimana 1 fino alla Settimana 12 e Settimana 1 fino alla Settimana 48
Valutazione della gravità degli attacchi di HAE adattata
Lasso di tempo: Dalla Settimana 1 alla Settimana 12 e dalla Settimana 1 alla Settimana 48
Gli attacchi aggiustati includevano almeno 1 sintomo di gonfiore, avevano una risposta "no" alla domanda del diario: "In retrospettiva, potrebbe esserci una spiegazione alternativa per i tuoi sintomi diversa da un attacco di HAE (cioè, reazione allergica, raffreddore virale, ecc.)?", erano considerati unici (l'attacco è iniziato > 24 ore dalla fine dell'attacco precedente) e, se l'intero attacco aggiustato non era trattato, aveva una durata > 24 ore. Qualsiasi attacco che iniziava entro 24 ore dalla fine di un attacco precedente era combinato con l'attacco precedente. La gravità era valutata dal genitore/caregiver come trascurabile, lieve, moderata o grave.
Dalla Settimana 1 alla Settimana 12 e dalla Settimana 1 alla Settimana 48
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa di una percezione di mancanza di efficacia
Lasso di tempo: Settimana 1 fino alla Settimana 12 e Settimana 1 fino alla Settimana 48
È stato riportato il numero totale di partecipanti che hanno interrotto il trattamento a causa della percezione di una mancanza di efficacia del berotralstat.
Settimana 1 fino alla Settimana 12 e Settimana 1 fino alla Settimana 48
Numero di ricoveri ospedalieri e visite cliniche dovuti a HAE
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 12 e dalla settimana 1 alla settimana 48

Gli attacchi aggiustati includevano almeno 1 sintomo di gonfiore, avevano una risposta "no" alla domanda del diario: "In retrospettiva, potrebbe esserci una spiegazione alternativa per i tuoi sintomi diversa da un attacco di HAE (cioè reazione allergica, raffreddore virale ecc.)?", erano considerati unici (l'attacco è iniziato > 24 ore dalla fine dell'attacco precedente) e se l'intero attacco aggiustato non era stato trattato, aveva una durata > 24 ore. Qualsiasi attacco che iniziava entro 24 ore dalla fine di un attacco precedente veniva combinato con l'attacco precedente.

Viene riportato il numero di attacchi aggiustati che hanno richiesto ospedalizzazione o visite cliniche.
Dalla settimana 1 alla settimana 12 e dalla settimana 1 alla settimana 48

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Accettabilità/appetibilità dei granuli orali di berotralstat utilizzando una scala di valutazione del gusto auto-riferita progettata con immagini centrate sul gusto
Lasso di tempo: Tempo della prima dose (giorno 1)
GUSTOSO; Scala a 7 punti [da 0 "peggiore" a 6 "migliore"]
Tempo della prima dose (giorno 1)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Jolanta Bernatoniene, MD, Bristol Royal Hospital for Children

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 ottobre 2022

Completamento primario (Effettivo)

11 settembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BCX7353-304
  • 2021-005932-50 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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