Berotralstat-behandling hos barn med arvelig angioødem (APeX-P)
En fase 3-studie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til Berotralstatprofylakse hos barn med arvelig angioødem som er 2 til <12 år gamle
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enarms, åpen studie utviklet for å evaluere farmakokinetikken og sikkerheten ved berotralstat vektbasert behandling for forebygging av arvelige angioødemanfall hos pediatriske deltakere 2 til <12 år. Denne studien vil bestå av to behandlingsperioder: en 12-ukers standardbehandlingsperiode (SOC) etterfulgt av en åpen berotralstat-behandlingsperiode på opptil 144 uker.
Deltakerne vil bli registrert i 4 dose-kohorter; deltakervekt vil bli brukt til å bestemme tildelingen til hver kohort der de høyere vektkohortene (kohorter 1 og 2) melder seg på først og parallelt. Sikkerhetsvurderinger og PK-modellering fra alle tilgjengelige PK-data vil deretter bli brukt for å bekrefte vektbåndene for sekvensiell registrering av kohorter 3 og 4. Effektiviteten til berotralstat i denne populasjonen vil bli oppsummert ved hjelp av beskrivende statistiske metoder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Grenoble, Frankrike
- Investigative Site #3
-
Marseille, Frankrike
- Investigative Site #2
-
Paris, Frankrike
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Investigative Site #2
-
Tel Aviv, Israel
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Padua, Italia
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Krakow, Polen
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Sângeorgiu de Mureş, Romania
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Madrid, Spania
- Investigative Site #1
-
Málaga, Spania
- Investigative Site #2
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia
- Investigative Site #1
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Investigative Site #1
-
Frankfurt, Tyskland
- Investigative Site #2
-
-
-
-
Ontario
-
Vienna, Ontario, Østerrike
- Investigative Site #1
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner 2 til <12 år
- Kroppsvekt ≥ 12 kg
- Klinisk diagnose av HAE
- Etter etterforskerens mening vil deltakeren ha nytte av langsiktig oral HAE-profylakse
Ekskluderingskriterier:
- Samtidig diagnose av enhver annen type tilbakevendende angioødem
- Kjent familiehistorie med plutselig hjertedød
- Kreatininclearance ved bruk av den modifiserte Schwartz-formelen på ≤ 30 ml/min/1,73 m2
- Aspartataminotransferase- eller alaninaminotransferaseverdi ≥ 3 × øvre grense for den alderstilpassede normalreferanseverdien
- Klinisk signifikant unormalt EKG inkludert, men ikke begrenset til, et korrigert QT-intervall beregnet ved bruk av Fridericias korreksjon > 450 msek, eller ventrikulære og/eller atrielle premature sammentrekninger som er hyppigere enn sporadiske, og/eller som kupletter eller høyere i gruppering
- Nåværende deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelstudie eller mottatt et annet legemiddel innen 30 dager etter registrering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: ≥ 40 kg kroppsvekt (Berotralstat 150 mg)
Deltakerne mottok 150 milligram (mg) berotralstat kapsel oralt en gang daglig i opptil 144 uker.
Doseendringer var tillatt på grunn av vektendringer, PK-resultater eller sikkerhet.
|
Administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: 32 til < 40 kg kroppsvekt (Berotralstat 108 mg)
Deltakerne mottok 108 mg berotralstat-granuler oralt en gang daglig i opptil 144 uker.
Dosejusteringer var tillatt på grunn av vektendringer, PK-resultater eller sikkerhetshensyn.
|
Administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: 24 til < 32 kg kroppsvekt (Berotralstat 96 mg)
Deltakerne mottok 96 mg berotralstat-granuler oralt en gang daglig i opptil 144 uker.
Doseendringer var tillatt på grunn av vektendringer, PK-resultater eller sikkerhet.
|
Administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: 12 til <24 kg kroppsvekt (Berotralstat 78 mg)
Deltakerne fikk 78 mg berotralstat-granuler oralt en gang daglig i opptil 144 uker.
Dosejusteringer var tillatt på grunn av vektendringer, PK-resultater eller sikkerhet.
|
Administrert oralt en gang daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til den siste målbare konsentrasjonen (AUC0-last) av Berotralstat
Tidsramme: Uke 2
|
AUC0-last er arealet under plasmakonsentrasjons-tidskurven fra tid 0 til tiden for den siste målbare konsentrasjonen.
|
Uke 2
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 6 timer etter dosering (AUC0-6) av Berotralstat
Tidsramme: Før dosering og opptil 6 timer etter dosering ved uke 2
|
AUC0-6 er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til 6 timer.
|
Før dosering og opptil 6 timer etter dosering ved uke 2
|
|
Konsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Ctrough) for Berotralstat
Tidsramme: Før dose ved uke 2
|
Ctrough er konsentrasjonen ved slutten av en doseringsintervall av berotralstat.
|
Før dose ved uke 2
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av berotralstat
Tidsramme: Før dose og opptil 6 timer etter dose i uke 2
|
Cmax er den høyeste observerte plasmakonsentrasjonen av berotralstat.
|
Før dose og opptil 6 timer etter dose i uke 2
|
|
Tidspunkt for siste målbare plasmakonsentrasjon (Tlast) av berotralstat
Tidsramme: Før dosering og opptil 6 timer etter dosering i uke 2
|
Tlast er tidspunktet for den siste målbare konsentrasjonen (Clast) av berotralstat som ble samlet inn i prøvetakingsintervallet.
|
Før dosering og opptil 6 timer etter dosering i uke 2
|
|
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for berotralstat
Tidsramme: Predose og opp til 6 timer etter dose ved uke 2
|
Tmax er tiden det tar å nå den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av berotralstat.
|
Predose og opp til 6 timer etter dose ved uke 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling og opp til omtrent 73 uker
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk studie.
Ingen årsakssammenheng med studiemedisinet eller med den kliniske studien i seg selv er underforstått.
En AE kan være et ugunstig og utilsiktet tegn, symptom (inkludert et unormalt laboratoriefunn), syndrom eller sykdom som utviklet seg eller forverret seg under den kliniske studien.
En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som fører til død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse, fører til vedvarende eller betydelig funksjonsnedsettelse/uførhet, fører til en medfødt misdannelse/fødselsdefekt, eller annen medisinsk viktig hendelse.
TEAEs er AEs som oppstod på/etter første dose av berotralstat og opp til 30 dager etter avslutning av studiebehandlingen.
|
Fra første dose av studiebehandling og opp til omtrent 73 uker
|
|
Antall justerte arvelige angioødem (HAE)-angrep
Tidsramme: Uke 1 til uke 12 og uke 1 til uke 48
|
Justerte angrep inkluderte minst 1 symptom på hevelse, hadde svaret "nei" på dagboks-spørsmålet: "I ettertid, kunne det være en alternativ forklaring på symptomene dine annet enn et HAE-angrep (det vil si, allergisk reaksjon, virusforkjølelse etc.)?", ble betraktet som unike (angrepet begynte > 24 timer etter slutten av forrige angrep), og hvis hele det justerte angrepet var ubehandlet, hadde det en varighet på > 24 timer.
Ethvert angrep som begynte innen 24 timer fra slutten av et tidligere angrep ble kombinert med det forrige angrepet.
|
Uke 1 til uke 12 og uke 1 til uke 48
|
|
Rate of Adjusted HAE Attacks
Tidsramme: Uke 1 til uke 12 og uke 1 til uke 48
|
Justerte angrep inkluderte minst 1 symptom på hevelse, hadde et svar på "nei" på dagboks-spørsmålet: "I ettertid, kunne det være en annen forklaring på symptomene dine enn et HAE-angrep (det vil si, allergisk reaksjon, virusforkjølelse etc.)?", ble ansett som unike (angrepet startet > 24 timer etter slutten av forrige angrep), og hvis hele det justerte angrepet var ubehandlet, hadde det en varighet på > 24 timer. Ethvert angrep som startet innen 24 timer fra slutten av et tidligere angrep, ble kombinert med det forrige angrepet. Den justerte angrepsraten ble beregnet som antall justerte angrep observert i en gitt periode og standardisert til antall angrep per måned, der 1 måned er definert som en 28-dagers (4 ukers) periode. |
Uke 1 til uke 12 og uke 1 til uke 48
|
|
Varighet av justerte HAE-anfallssymptomer
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 12 og uke 1 til og med uke 48
|
Justerte angrep inkluderte minst 1 symptom på hevelse, hadde et svar på "nei" på dagboks-spørsmålet: "I ettertid, kan det ha vært en alternativ forklaring på symptomene dine annet enn et HAE-angrep (det vil si allergisk reaksjon, virusforkjølelse osv.)?", ble ansett som unike (angrepet begynte > 24 timer fra slutten av forrige angrep), og hvis hele det justerte angrepet var ubehandlet, hadde det en varighet på > 24 timer.
Ethvert angrep som begynte innen 24 timer fra slutten av et tidligere angrep ble kombinert med det forrige angrepet.
Varigheten av hvert deltakerrapporterte angrep ble beregnet i timer, basert på start- og stoppdato og -tid for det justerte angrepet (tidspunktet angrepet ble avsluttet).
|
Uke 1 til og med uke 12 og uke 1 til og med uke 48
|
|
Forekomst av justerte HAE-angrep basert på anatomisk lokasjon
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 12 og uke 1 til og med uke 48
|
Justerte angrep ble vurdert basert på anatomisk beliggenhet. Justerte angrep inkluderte minst 1 symptom på hevelse, hadde et svar på "nei" på dagboks-spørsmålet: "I ettertid, kan det ha vært en alternativ forklaring på symptomene dine annet enn et HAE-angrep (det vil si allergisk reaksjon, virusforkjølelse etc.)?", ble ansett som unike (angrepet begynte > 24 timer fra slutten av forrige angrep), og hvis hele det justerte angrepet var ubehandlet, hadde det en varighet på > 24 timer. Ethvert angrep som begynte innen 24 timer fra slutten av et tidligere angrep ble kombinert med det forrige angrepet. Anatomiske beliggenheter ble kategorisert som kun-abdominale, ikke-abdominale perifere, blandede og laryngeale angrep. |
Uke 1 til og med uke 12 og uke 1 til og med uke 48
|
|
Antall justerte anfall som krever behandling etter behov
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 12 og uke 1 til og med uke 48
|
Justerte angrep inkluderte minst 1 symptom på hevelse, hadde svar "nei" på dagboks-spørsmålet: «I ettertid, kunne det vært en annen forklaring på symptomene dine enn et HAE-angrep (det vil si allergisk reaksjon, virusforkjølelse etc.)?», ble vurdert som unike (angrepet begynte > 24 timer etter slutten av forrige angrep), og hvis hele det justerte angrepet var ubehandlet, hadde det en varighet på > 24 timer. Ethvert angrep som begynte innen 24 timer fra slutten av et tidligere angrep ble kombinert med det forrige angrepet. Antall justerte angrep behandlet med målrettede HAE-medisiner ble vurdert. |
Uke 1 til og med uke 12 og uke 1 til og med uke 48
|
|
Andel justerte anfall som krever behovsbasert behandling
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 12 og uke 1 til og med uke 48
|
Justerte angrep inkluderte minst 1 symptomet på hevelse, hadde et svar på "nei" på dagbokspsørsmålet: "I ettertid, kan det være en alternativ forklaring på symptomene dine annet enn et HAE-angrep (det vil si allergisk reaksjon, virusforkjølelse osv.)?", ble ansett som unike (angrepet startet > 24 timer fra slutten av forrige angrep), og hvis hele det justerte angrepet var ubehandlet, hadde det en varighet på > 24 timer. Ethvert angrep som startet innen 24 timer fra slutten av et tidligere angrep ble kombinert med det forrige angrepet. Andelen av justerte angrep behandlet med målrettede HAE-medisiner ble vurdert. |
Uke 1 til og med uke 12 og uke 1 til og med uke 48
|
|
Antall dager med angioødem-symptomer
Tidsramme: Uke 1 til uke 12 og uke 1 til uke 48
|
Justerte angrep inkluderte minst 1 symptom på hevelse, hadde et svar på "nei" på dagboks-spørsmålet: «I ettertid, kan det være en alternativ forklaring på symptomene dine annet enn et HAE-angrep (det vil si allergisk reaksjon, virusforkjølelse osv.)?», ble ansett som unike (angrepet startet > 24 timer etter slutten av forrige angrep), og hvis hele det justerte angrepet var ubehandlet, hadde det en varighet på > 24 timer. Ethvert angrep som startet innen 24 timer fra slutten av et tidligere angrep ble kombinert med det forrige angrepet. Antall dager med angioødem-symptomer er antall dager i rapporteringsperioden hvor minst 1 symptom rapporteres under et justert HAE-angrep basert på startdatoen og opphørsdatoen for et angrep. |
Uke 1 til uke 12 og uke 1 til uke 48
|
|
Andel dager med angioødem-symptomer
Tidsramme: Uke 1 til uke 12 og uke 1 til uke 48
|
Justerte angrep inkluderte minst 1 symptom på hevelse, hadde et svar på "nei" på dagboks-spørsmålet: "I ettertid, kan det være en alternativ forklaring for symptomene dine annet enn et HAE-angrep (det vil si allergisk reaksjon, virusforkjølelse etc)?", ble ansett som unike (angrepet startet > 24 timer etter slutten av forrige angrep), og hvis hele det justerte angrepet var ubehandlet, hadde det en varighet på > 24 timer. Ethvert angrep som begynte innen 24 timer fra slutten av et tidligere angrep ble kombinert med det forrige angrepet. Andelen dager med angioødem-symptomer var basert på antall dager med rapporterte symptomer og antall dager deltakeren var under behandling, hvor antall dager med angioødem-symptomer er antall dager i rapporteringsperioden der minst 1 symptom er rapportert under et justert HAE-angrep basert på startdato og opphørsdato for et angrep. |
Uke 1 til uke 12 og uke 1 til uke 48
|
|
Vurdering av justert HAE-angrepssverhetsgrad
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 12 og uke 1 til og med uke 48
|
Justerte angrep inkluderte minst 1 symptom på hevelse, hadde et svar på "nei" på dagboks-spørsmålet: "I ettertid, kunne det være en alternativ forklaring på symptomene dine annet enn et HAE-angrep (det vil si, allergisk reaksjon, virusforkjølelse osv.)?", ble ansett som unike (angrepet begynte > 24 timer fra slutten av forrige angrep), og hvis hele det justerte angrepet var ubehandlet, hadde det en varighet på > 24 timer.
Ethvert angrep som begynte innen 24 timer fra slutten av et tidligere angrep ble kombinert med det forrige angrepet.
Alvorlighetsgraden ble vurdert av forelderen/omsorgspersonen som ubetydelig, mild, moderat eller alvorlig.
|
Uke 1 til og med uke 12 og uke 1 til og med uke 48
|
|
Antall deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av opplevd manglende effekt
Tidsramme: Uke 1 til uke 12 og uke 1 til uke 48
|
Det totale antallet deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av opplevd manglende effekt av berotralstat, ble rapportert.
|
Uke 1 til uke 12 og uke 1 til uke 48
|
|
Antall innleggelser og klinikkbesøk på grunn av HAE
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 12 og uke 1 til og med uke 48
|
Justerte angrep inkluderte minst 1 symptom på hevelse, hadde svar "nei" på dagboks-spørsmålet: "I ettertid, kunne det vært en annen forklaring på symptomene dine enn et HAE-angrep (det vil si allergisk reaksjon, virusforkjølelse osv.)?", ble ansett som unike (angrepet begynte > 24 timer fra slutten av forrige angrep), og hvis hele det justerte angrepet var ubehandlet, hadde det en varighet på > 24 timer. Ethvert angrep som begynte innen 24 timer fra slutten av et tidligere angrep ble kombinert med det forrige angrepet. Antall justerte angrep som krevde sykehusinnleggelse eller klinikkbesøk er rapportert. |
Uke 1 til og med uke 12 og uke 1 til og med uke 48
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akseptabilitet/smak av berotralstat orale granulat ved bruk av en selvrapportert smaksvurderingsskala designet med bilder sentrert på smak
Tidsramme: Tidspunkt for første dose (dag 1)
|
SMAKKER; 7-punkts skala [0 "verst" til 6 "best"]
|
Tidspunkt for første dose (dag 1)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jolanta Bernatoniene, MD, Bristol Royal Hospital for Children
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Arvelige komplement-mangelsykdommer
- Primære immunsviktsykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Immunologiske mangelsyndromer
- Hudsykdommer
- Urticaria
- Hudsykdommer, vaskulære
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hud- og bindevevssykdommer
- Angioødem
- Angioødem, arvelig
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Serinproteinasehemmere
- Berotralstat
Andre studie-ID-numre
- BCX7353-304
- 2021-005932-50 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .