COVID-19ワクチンと免疫性血小板減少性紫斑病の開発

免疫性血小板減少症 (ITP) は、血小板の免疫介在性破壊、産生障害、または脾臓隔離の増加によって引き起こされる血小板数 < 100×109/L を特徴とする後天性出血性素因です。 原発性 ITP は、関連する白血球減少や貧血を伴わず、骨髄の変化を伴わず、症例の約 80% を占める孤立性血小板減少症 (血小板数 < 100,000/uL) を特徴とする血液疾患です。 二次 ITP は、一次以外のあらゆる形態の ITP として定義され、通常は、自己免疫病理 (例: 全身性エリテマトーデス）、ウイルス感染（慢性C型肝炎ウイルス、HIV、CMV、または水痘帯状疱疹ウイルス）、投薬、リウマチ性疾患、リンパ増殖性腫瘍。 最近新たに診断された ITP に置き換えられた急性 ITP の期間は、診断から 3 か月未満です。 持続性 ITP は 3 か月から 1 年で進行する免疫性血小板減少症を指し、慢性 ITP は 12 か月を超える疾患です。 難治性 ITP は、脾臓摘出に反応しなかった場合や手術後に再発した場合で、出血のリスクが高く、治療を継続する必要があります。

ITP の病態生理は不明です。しかし、後天性血小板減少症は、病的な抗血小板抗体、巨核球産生障害、および T 細胞による血小板破壊に起因すると理論付けられています。 ITP は主に排除の診断であり、この疾患の主な特徴は血小板の末梢破壊の増加であり、大部分の患者は抗血小板膜糖タンパク質抗体を示します。

患者は診察時に無症候性である場合もあれば、皮膚粘膜から生命を脅かす軽度の出血を示す場合もあります。頭蓋内出血が最もリスクが高く、出血による死亡率は症例の 5% です。

最近のコロナウイルス病 2019 (COVID-19) の世界的大流行により、世界の多くの地域で集団免疫のためのワクチン接種が行われ、ワクチン接種が進むにつれて、いくつかのまれな有害事象が報告されています。 ITP は、いくつかの種類のワクチン接種に関連付けられています。 ワクチン関連の血小板減少症は、約 79% の症例で血小板上に抗体が検出されるため、免疫に起因すると考えられています。 麻しん、おたふく風邪、風疹 (MMR) ワクチンに含まれる弱毒化された生きたウイルスはすべて ITP を引き起こす可能性があることが、さまざまな報告で示されています。 過去の研究では、小児および青年における A 型肝炎、水痘、およびジフテリア破傷風百日咳ワクチンの投与後に ITP を発症するリスクも増加することが示されています。 最近、いくつかの症例報告が、コロナウイルス病 2019 (COVID-19) ワクチンの接種とさまざまな重症度の ITP の発症との時間的関係を示しています。

Vaccine Adverse Effect Reporting System (VAERS) は、ワクチン接種に関連する有害事象の報告を収集する受動的で自発的な報告システムです。 VAERS レポートは、医療提供者、患者、家族など、誰でも自発的に提出できます。 VAERSデータのレビューにより、COVID-19ワクチン投与後の血小板減少症の22件の報告とITPの13件の報告が明らかになりました。 しかし、過小報告は VAERS を含む受動的監視システムの主な制限の 1 つであり、特に ITP のほとんどの症例が無症候性であることを考えると、実際の症例数ははるかに多い可能性があります。

ワクチン誘発性の二次 ITP と、ワクチン接種直後に発生した偶発的な一次 ITP を厳密に区別することは不可能です。 しかし、これまでに確認された症例のうち、22 例が 1 回目のワクチン接種後に発生し、2 回目のワクチン接種後に発生したのは 1 例だけでした。 発生頻度は非常に不均一であるため、COVID-19 ワクチンと ITP の発症には因果関係がある可能性があります。李ら。また、ワクチン投与後 1 日から 23 日 (中央値 5 日) の間に出血の症状が発生したことも報告しています。