Covid-19-vaccin och utveckling av immun trombocytopenisk purpura

Immuntrombocytopeni (ITP) är en förvärvad hemorragisk diates som kännetecknas av ett trombocytantal på < 100×109/L orsakad av immunförmedlad destruktion av trombocyter, försämrad produktion eller ökad mjältbindning. Primär ITP är en hematologisk störning som kännetecknas av isolerad trombocytopeni (trombocytantal <100 000/uL) utan tillhörande leukopeni eller anemi, utan förändringar i benmärgen och representerar cirka 80 % av fallen. Sekundär ITP definieras som någon form av ITP annan än den primära typen och vanligtvis sekundär till en underliggande utlösande etiologi, som autoimmun patologi (t. systemisk lupus erythematosus), virusinfektioner (kroniskt hepatit C-virus, HIV, CMV eller varicella-zoster-virus), mediciner, reumatologiska störningar, lymfoproliferativa neoplasmer. Termen för akut ITP, som nyligen ersatts av nydiagnostiserad ITP, har mindre än 3 månader från diagnos. Ihållande ITP hänvisar till immun trombocytopeni med 3 månader till 1-års utveckling, medan kronisk ITP är sjukdomen längre än 12 månader. Refraktär ITP omfattar fall som inte svarat på splenektomi eller återfall efter operation, med hög risk för blödning, vilket gör det nödvändigt att fortsätta behandlingen.

Patofysiologin för ITP är osäker; Det antas dock att den förvärvade trombocytopenin är ett resultat av patologiska antitrombocytantikroppar, försämrad megakaryocytopoiesis och T-cellsförmedlad destruktion av trombocyter. ITP är i första hand en diagnos av uteslutning, och det huvudsakliga kännetecknet för sjukdomen är en ökad perifer destruktion av blodplättar, majoriteten av patienterna visar antikroppar mot trombocytmembranet glykoproteiner.

Patienter kan vara asymtomatiska vid presentationen eller de kan uppvisa mild mukokutan till livshotande blödning, den intrakraniella med högst risk. Mortaliteten genom blödning är 5 % av fallen.

Den senaste globala pandemin av coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) har lett till vaccination i många delar av världen för flockimmunitet, och allt eftersom vaccinationen har fortskridit har flera sällsynta biverkningar rapporterats. ITP har förknippats med flera typer av vaccinationer. Vaccinrelaterad trombocytopeni anses vara av immunursprung eftersom antikroppar kan detekteras på blodplättar i cirka 79 % av fallen. Olika rapporter har visat att alla levande, försvagade virus i vaccinet mot mässling, påssjuka och röda hund (MMR) kan orsaka ITP. Tidigare studier har visat att risken för att utveckla ITP ökar även efter administrering av hepatit A-, varicella- och difteri-stelkramp-kikhostavaccin hos barn och ungdomar. Nyligen har några fallrapporter visat ett tidsmässigt samband mellan att få vaccinet mot coronaviruset sjukdomen 2019 (COVID-19) och att utveckla ITP av varierande svårighetsgrad.

Vaccine Adverse Effect Reporting System (VAERS) är ett passivt, frivilligt rapporteringssystem som samlar in rapporter om biverkningar i samband med vaccination. VAERS-rapporter kan lämnas in frivilligt av vem som helst, inklusive vårdgivare, patienter eller familjemedlemmar. En granskning av VAERS-data har avslöjat 22 rapporter om trombocytopeni och 13 rapporter om ITP efter administrering av covid-19-vaccin. Underrapportering är dock en av de viktigaste begränsningarna för passiva övervakningssystem inklusive VAERS, och det är möjligt att det verkliga antalet fall är mycket högre, särskilt med tanke på att de flesta fall av ITP är asymtomatiska.

Det är omöjligt att strikt skilja mellan vaccininducerad sekundär ITP och tillfällig primär ITP som inträffade strax efter vaccination. Av de hittills identifierade fallen inträffade dock 22 efter den första vaccinationen och endast ett efter den andra vaccinationen. Eftersom förekomstfrekvenserna är mycket ojämna, finns det sannolikt ett orsakssamband mellan covid-19-vaccinet och utvecklingen av ITP. Lee et al. rapporterade också att symtom på blödning inträffade mellan 1 och 23 dagar (median 5 dagar) efter vaccinadministrering.