Vacina COVID-19 e Desenvolvimento de Púrpura Trombocitopênica Imune

A trombocitopenia imune (PTI) é uma diátese hemorrágica adquirida caracterizada por contagem de plaquetas < 100×109/L causada por destruição imunomediada de plaquetas, produção prejudicada ou aumento do sequestro esplênico. PTI primária é um distúrbio hematológico caracterizado por trombocitopenia isolada (contagem de plaquetas <100.000/uL) sem leucopenia ou anemia associadas, sem alterações da medula óssea e representando cerca de 80% dos casos. PTI secundária é definida como qualquer forma de PTI que não seja primária e geralmente secundária a uma etiologia precipitante subjacente, como patologia autoimune (p. lúpus eritematoso sistêmico), infecções virais (vírus da hepatite C crônica, HIV, CMV ou vírus varicela-zoster), medicamentos, distúrbios reumatológicos, neoplasias linfoproliferativas. O prazo de PTI aguda, recentemente substituído por PTI recém-diagnosticada, tem menos de 3 meses a partir do diagnóstico. A PTI persistente refere-se à trombocitopenia imune com evolução de 3 meses a 1 ano, enquanto a PTI crônica é a doença com mais de 12 meses. A PTI refratária compreende os casos que não responderam à esplenectomia ou recidivaram após a cirurgia, com alto risco de sangramento, o que torna necessária a continuidade da terapia.

A fisiopatologia da PTI é incerta; no entanto, teoriza-se que a trombocitopenia adquirida resulta de anticorpos antiplaquetários patológicos, megacariocitopoiese prejudicada e destruição de plaquetas mediada por células T. PTI é principalmente um diagnóstico de exclusão, e a principal característica da doença é um aumento da destruição periférica de plaquetas, a maioria dos pacientes apresentando anticorpos anti-glicoproteínas de membrana plaquetária.

Os pacientes podem ser assintomáticos na apresentação ou podem apresentar sangramento mucocutâneo leve a potencialmente fatal, sendo o intracraniano o de maior risco. A mortalidade por hemorragia é de 5% dos casos.

A recente pandemia global da doença de coronavírus 2019 (COVID-19) levou à vacinação em muitas partes do mundo para imunidade de rebanho e, à medida que a vacinação progrediu, vários eventos adversos raros foram relatados. A ITP tem sido associada a vários tipos de vacinas. A trombocitopenia relacionada à vacina é considerada de origem imune porque os anticorpos podem ser detectados nas plaquetas em cerca de 79% dos casos. Vários relatórios mostraram que todos os vírus vivos atenuados da vacina contra sarampo, caxumba e rubéola (MMR) podem causar PTI. Estudos anteriores mostraram que o risco de desenvolver ITP também aumenta após a administração de vacinas contra hepatite A, varicela e difteria-tétano-coqueluche em crianças e adolescentes. Recentemente, alguns relatos de casos mostraram uma relação temporal entre o recebimento da vacina contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) e o desenvolvimento de ITP de gravidade variável.

O Vaccine Adverse Effect Reporting System (VAERS) é um sistema de notificação passivo e voluntário que coleta notificações de eventos adversos associados à vacinação. Os relatórios do VAERS podem ser enviados voluntariamente por qualquer pessoa, incluindo profissionais de saúde, pacientes ou familiares. Uma revisão dos dados do VAERS revelou 22 notificações de trombocitopenia e 13 notificações de ITP após a administração da vacina COVID-19. No entanto, a subnotificação é uma das principais limitações dos sistemas de vigilância passiva, incluindo o VAERS, e é possível que o número real de casos seja muito maior, especialmente considerando que a maioria dos casos de PTI é assintomática.

É impossível diferenciar rigorosamente entre PTI secundária induzida por vacina e PTI primária incidental que ocorreu logo após a vacinação. No entanto, dos casos identificados até agora, 22 ocorreram após a primeira vacinação e apenas um após a segunda vacinação. Como as frequências de ocorrência são altamente desiguais, é provável que haja uma relação causal entre a vacina COVID-19 e o desenvolvimento de PTI. Lee e outros. também relataram que os sintomas de sangramento ocorreram entre 1 e 23 dias (mediana de 5 dias) após a administração da vacina.