COVID-19-Impfstoff und Entwicklung der immunthrombozytopenischen Purpura

Die Immunthrombozytopenie (ITP) ist eine erworbene hämorrhagische Diathese, die durch eine Thrombozytenzahl von < 100 × 109/L gekennzeichnet ist, die durch eine immunvermittelte Zerstörung von Thrombozyten, eine beeinträchtigte Produktion oder eine erhöhte Milzsequestration verursacht wird. Primäre ITP ist eine hämatologische Erkrankung, die durch isolierte Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl < 100.000/µl) ohne assoziierte Leukopenie oder Anämie gekennzeichnet ist, ohne Veränderungen des Knochenmarks und etwa 80 % der Fälle ausmacht. Sekundäre ITP ist definiert als jede andere Form von ITP als die primäre Art und normalerweise sekundär zu einer zugrunde liegenden auslösenden Ätiologie, als Autoimmunpathologie (z. systemischer Lupus erythematodes), Virusinfektionen (chronisches Hepatitis-C-Virus, HIV, CMV oder Varizella-Zoster-Virus), Medikamente, rheumatologische Erkrankungen, lymphoproliferative Neoplasmen. Der Begriff der akuten ITP, die kürzlich durch neu diagnostizierte ITP ersetzt wurde, beträgt weniger als 3 Monate ab der Diagnose. Anhaltende ITP bezieht sich auf eine Immunthrombozytopenie mit einer Entwicklung von 3 Monaten bis 1 Jahr, während chronische ITP die Krankheit länger als 12 Monate ist. Refraktäre ITP umfasst Fälle, die auf eine Splenektomie nicht ansprachen oder nach der Operation einen Rückfall hatten, mit hohem Blutungsrisiko, was eine Fortsetzung der Therapie erforderlich macht.

Die Pathophysiologie von ITP ist ungewiss; es wird jedoch die Theorie aufgestellt, dass die erworbene Thrombozytopenie aus pathologischen Antiplättchen-Antikörpern, gestörter Megakaryozytopoese und T-Zell-vermittelter Zerstörung von Plättchen resultiert. ITP ist in erster Linie eine Ausschlussdiagnose, und das Hauptmerkmal der Krankheit ist eine erhöhte periphere Zerstörung von Blutplättchen, wobei die Mehrheit der Patienten Antikörper gegen Blutplättchenmembran-Glykoproteine ​​zeigt.

Die Patienten können bei der Vorstellung asymptomatisch sein oder sie können sich mit leichten mukokutanen bis lebensbedrohlichen Blutungen vorstellen, wobei die intrakranielle Blutung das höchste Risiko darstellt. Die Mortalität durch Blutung beträgt 5 % der Fälle.

Die jüngste globale Pandemie der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) hat in vielen Teilen der Welt zu Impfungen zur Herdenimmunität geführt, und mit fortschreitender Impfung wurden mehrere seltene unerwünschte Ereignisse gemeldet. ITP wurde mit mehreren Arten von Impfungen in Verbindung gebracht. Eine impfbedingte Thrombozytopenie gilt als immunbedingt, da in etwa 79 % der Fälle Antikörper auf Blutplättchen nachweisbar sind. Verschiedene Berichte haben gezeigt, dass alle lebenden, attenuierten Viren im Masern-Mumps-Röteln-Impfstoff (MMR) ITP verursachen können. Frühere Studien haben gezeigt, dass das Risiko, ITP zu entwickeln, auch nach Verabreichung von Hepatitis-A-, Windpocken- und Diphtherie-Tetanus-Keuchhusten-Impfstoffen bei Kindern und Jugendlichen steigt. Kürzlich haben einige Fallberichte einen zeitlichen Zusammenhang zwischen dem Erhalt des Impfstoffs gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) und der Entwicklung einer ITP mit unterschiedlichem Schweregrad gezeigt.

Das Vaccine Adverse Effect Reporting System (VAERS) ist ein passives, freiwilliges Meldesystem, das Berichte über unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Impfungen sammelt. VAERS-Meldungen können von jedem freiwillig eingereicht werden, einschließlich Gesundheitsdienstleistern, Patienten oder Familienmitgliedern. Eine Überprüfung der VAERS-Daten hat 22 Berichte über Thrombozytopenie und 13 Berichte über ITP nach Verabreichung des COVID-19-Impfstoffs ergeben. Die Untererfassung ist jedoch eine der Hauptbeschränkungen von passiven Überwachungssystemen, einschließlich VAERS, und es ist möglich, dass die tatsächliche Anzahl der Fälle viel höher ist, insbesondere wenn man bedenkt, dass die meisten Fälle von ITP asymptomatisch sind.

Es ist unmöglich, strikt zwischen einer impfstoffinduzierten sekundären ITP und einer zufälligen primären ITP zu unterscheiden, die kurz nach der Impfung aufgetreten ist. Von den bisher identifizierten Fällen traten jedoch 22 nach der ersten Impfung und nur einer nach der zweiten Impfung auf. Da die Häufigkeiten des Auftretens sehr ungleichmäßig sind, besteht wahrscheinlich ein kausaler Zusammenhang zwischen dem COVID-19-Impfstoff und der Entwicklung von ITP. Leeet al. berichteten auch, dass Blutungssymptome zwischen 1 und 23 Tagen (Median 5 Tage) nach der Impfstoffverabreichung auftraten.