腎臓移植レシピエントの拒絶反応を治療するための脂肪由来 MSC

包含基準:

• -インフォームドコンセントを理解し、提供できる。
• -腎移植（最初または繰り返し）を受けており、同意から3か月以内の最新のプロトコル生検は、ABMRまたは細胞性拒絶の診断です。

臨床選択基準:

• 安定した腎機能:
• -サーベイランス生検時の血清クレアチニンは、生検前の血清クレアチンより15％以上大きくなることはできません（生検から3か月以内でなければなりません）。
• -MDRDによる推定eGFR > 30ml/分。

適格性の組織学的基準:

• ABMR: 糸球体炎 (g) および尿細管周囲毛細血管炎 (ptc) の微小血管炎症スコア (g:1 または 2; ptc:1 または 2)。
• 細胞性拒絶反応: 尿細管炎 (t) (t:1or 2);間質性炎症 (i) (i:1 または 2);内膜動脈炎 (v) (v: 1 または 2)。
• ABMR と細胞性拒絶反応の混合。

除外基準:

• -ネフローゼ範囲のタンパク尿（≧3.5g / 24時間）、スクリーニングの前の年に1回以上検出されました。
• 閉塞性尿路疾患に対する移植後介入の歴史

• 次の臨床検査値の 1 つまたは複数:

  o ヘモグロビン (Hb} ≤ 8 g/dL、カリウム (K) ≥ 5.5 mEq/dL、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≥ 60 U/L、ヘモグロビン A1C (HbA1c) ≥ 7%、国際正規化比 (INR) ≥ 2.0、 -血小板数<50 x 109 / L（血小板数を増やすために血小板輸血を受けた患者は除外されません）。

• 次のパラメーターの 1 つ以上:

  o 温度 ≥ 38°C (100.4°F)、 呼吸数 ≥ 20/分、酸素飽和度 (SpO2) ≤ 90%、全身収縮期血圧 > 160mmHg または < 100 mmHg、脈拍 < 45/分または > 140/分

• -次のグレード/クラスの血管疾患の患者：

  • NYHA クラス 3-4 CHF
  • 急速な心室反応を伴う心房細動、上室性頻脈、Wolff-Parkinson-White 症候群、心室細動、または洞不全症候群として定義される制御不能な不整脈。 レート制御された慢性心房細動の被験者は参加が許可されます。
  • -スクリーニングから90日以内の脳血管障害（CVA）
  • 末梢動脈疾患（PAD）、指標下肢のPADに対して以前に血管インターベンションを受けた患者。
• -スクリーニングから30日以内の急性疾患。
• -ヨード造影剤に対するアレルギーまたは不耐性の病歴
• -出産の可能性のある女性、または出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者 治療中および治療後12か月間、効果的な避妊方法を使用することを望まない。
• アルコール乱用、違法薬物の使用または依存の履歴または現在の証拠
• アクティブなCOVID 19またはSARS-CoV-2ウイルスの陽性検査
• -登録から5年以内の悪性腫瘍の病歴。 -適切に治療されたin-situ子宮頸癌および/または適切に治療された皮膚癌（基底細胞または扁平上皮細胞）の病歴が許可されます
• -ヒト免疫不全ウイルス1または2感染の血清学的証拠
• エプスタイン バーウイルス (EBV) 血清陰性 (EBV ナイーブ)
• サイトメガロウイルス (CMV) 血清陰性
• -スクリーニング時のアクティブな移植後日和見感染症（CMV、BKウイルス、ポリオーマウイルス、EBV）
• 活動性の B 型肝炎または C 型肝炎感染 (例: NAT 陽性)、および/または HBV コア抗体陽性。 以前に治療されたC型肝炎の被験者（NAT陰性、HCV IgG陽性）、またはHBV表面抗体陽性であるがHBVコア抗体陰性の被験者は、研究から除外されません。
• C型肝炎陽性のドナーから腎移植を受けており、移植後に抗ウイルス治療を受ける予定がある

• -CHA2DS2-VAScスコアが6以上のリスク層に基づいて、腎生検のために抗凝固療法を安全に中断できない慢性疾患。 被験者が高または中程度の血栓リスクに陥った場合、抗凝固療法を中断するのは安全ではないと見なされます。

  • 高い血栓リスク: 機械的心臓弁: 僧帽弁プロテーゼ、ケージボールまたはティルティングディスク大動脈弁プロテーゼ、最近 (6 か月以内) の脳卒中または一過性脳虚血発作;心房細動：CHADS2 スコア 5 ～ 6、CHA2DS2-VASc スコア 7 ～ 9、最近（3 か月以内）の脳卒中または一過性脳虚血発作、リウマチ性心臓弁膜症。静脈血栓塞栓症：最近（3か月以内）のVTE、重度の血栓形成傾向（例： プロテインC、プロテインS、またはアンチトロンビンの欠乏;抗リン脂質抗体;複数の異常）
  • 中程度の血栓リスク: 機械的心臓弁: 二葉大動脈弁プロテーゼおよび次の危険因子の 1 つ以上: 心房細動、以前の脳卒中または一過性脳虚血発作、高血圧、糖尿病、うっ血性心不全。心房細動：CHADS2スコア3～4、CHA2DS2-VAScスコア4～6。静脈血栓塞栓症: 過去 3 ～ 12 か月以内の VTE、重度ではない血栓形成傾向 (例: ヘテロ接合性第 V 因子ライデンまたはプロトロンビン遺伝子変異)、再発性 VTE
  • 他のすべての被験者の場合、抗凝固療法は注入の 3 日前から安全に中断でき、注入の 1 日後に再開できます。
• 陽性の妊娠検査
• -前年の治験薬またはレジメンを含む他の研究への参加
• -治験責任医師の判断による、A-MSC注入のリスクを高める、または安全な治験への参加を妨げるその他の状態
• -研究の要件と手順を順守したくない、または順守できない
• バンフ基準カテゴリー 6: 急性または慢性拒絶反応、BK ウイルス腎症、移植後リンパ増殖性疾患、カルシニューリン阻害剤毒性、急性尿細管損傷、再発性疾患、De Novo 糸球体症 (TG 以外) によって引き起こされるとは見なされないその他の変化の存在、腎盂腎炎または薬剤性間質性腎炎