MSC pochodzące z tkanki tłuszczowej w leczeniu odrzucenia przeszczepu nerki

Kryteria przyjęcia:

• Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.
• Otrzymali przeszczep nerki (pierwszy lub powtórny), a ostatnia biopsja protokołu wykonana w ciągu 3 miesięcy od wyrażenia zgody jest diagnostyczna pod kątem ABMR lub odrzucenia komórkowego.

Kliniczne kryteria włączenia:

• Stabilna czynność nerek:
• Stężenie kreatyniny w surowicy w czasie biopsji kontrolnej nie może być > 15% większe niż kreatynina w surowicy przed biopsją (musi być w ciągu 3 miesięcy od biopsji);
• Szacowany eGFR > 30 ml/min według MRDD.

Kryteria histologiczne kwalifikacji:

• ABMR: wyniki zapalenia mikronaczyniowego dla zapalenia kłębuszków nerkowych (g) i okołokanałowego zapalenia naczyń włosowatych (ptc) (g: 1 lub 2; ptc: 1 lub 2).
• Odrzucenie komórkowe: zapalenie kanalików (t) (t: 1 lub 2); zapalenie śródmiąższowe (i) (i:1 lub 2); zapalenie błony wewnętrznej tętnicy (v) (v: 1 lub 2).
• Mieszany ABMR i odrzucenie komórkowe.

Kryteria wyłączenia:

• Białkomocz w zakresie nerczycowym (≥ 3,5 g/24h), wykryty więcej niż raz w roku poprzedzającym skrining.
• Historia interwencji potransplantacyjnych w przypadku uropatii obturacyjnej

• Jedna lub więcej z następujących wartości laboratoryjnych:

  o Hemoglobina (Hb} ≤ 8 g/dl, potas (K) ≥ 5,5 mEq/dl, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 60 j./l, hemoglobina A1C (HbA1c) ≥ 7%, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≥ 2,0, Liczba płytek krwi < 50 x 109/l (pacjenci otrzymujący transfuzję płytek krwi w celu zwiększenia liczby płytek krwi nie będą wykluczani).

• Jeden lub więcej z następujących parametrów:

  o Temperatura ≥ 38°C (100,4°F), Częstość oddechów ≥ 20/min, wysycenie tlenem (SpO2) ≤ 90%, ogólnoustrojowe skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg lub < 100 mmHg, tętno < 45/min lub > 140/min

• Pacjenci z następującymi stopniami/klasami chorób naczyniowych:

  • NYHA klasa 3-4 CHF
  • Niekontrolowana arytmia, definiowana jako: migotanie przedsionków z szybką reakcją komorową, częstoskurcz nadkomorowy, zespół Wolffa-Parkinsona-White'a, migotanie komór lub zespół chorego węzła zatokowego. Osoby z przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstotliwością będą mogły wziąć udział.
  • Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
  • Choroba tętnic obwodowych (PAD), pacjenci, którzy przeszli wcześniej interwencje naczyniowe z powodu PAD w obrębie wskaźnika kończyny dolnej.
• Ostra choroba w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• Historia alergii lub nietolerancji na jodowe środki kontrastowe
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu.
• Historia lub aktualne dowody nadużywania alkoholu, używania nielegalnych narkotyków lub uzależnienia
• Aktywny COVID 19 lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa SARS-CoV-2
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od rejestracji. Historia odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ i/lub odpowiednio leczonego raka skóry (podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego) będzie dozwolona
• Serologiczne dowody zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności 1 lub 2
• Epstein-Barr Virus (EBV) seronegatywność (EBV naiwny)
• Cytomegalowirus (CMV) seronegatywny
• Aktywne potransplantacyjne zakażenia oportunistyczne w czasie skriningu (CMV, wirus BK, wirus polioma, EBV)
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C (np. NAT dodatni) i/lub dodatnie przeciwciała rdzeniowe HBV. Pacjenci z wcześniej leczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (NAT-ujemny, HCV IgG-dodatni) lub z dodatnim wynikiem na przeciwciała powierzchniowe HBV, ale ujemny na obecność przeciwciał przeciw rdzeniowi HBV nie zostaną wykluczeni z badania.
• Otrzymałeś przeszczep nerki od dawcy z wirusowym zapaleniem wątroby typu C i planujesz otrzymać leczenie przeciwwirusowe po przeszczepie

• Każdy stan przewlekły, w przypadku którego nie można bezpiecznie przerwać leczenia przeciwzakrzepowego w celu wykonania biopsji nerki na podstawie oceny CHA2DS2-VASc ≥ 6 warstwy ryzyka. Jeśli pacjenci znajdują się w grupie wysokiego lub umiarkowanego ryzyka zakrzepicy, przerwanie leczenia przeciwkrzepliwego zostanie uznane za niebezpieczne:

  • Wysokie ryzyko zakrzepowe: Mechaniczna zastawka serca: Każda proteza zastawki mitralnej, każda proteza zastawki aortalnej z kulą w klatce lub uchylnym krążkiem, niedawno przebyty (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) udar lub przemijający napad niedokrwienny; Migotanie przedsionków: ocena CHADS2 5-6, ocena CHA2DS2-VASc 7-9, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny, reumatyczna wada zastawkowa serca; Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa: niedawno przebyta (w ciągu ostatnich 3 miesięcy) ŻChZZ, ciężka trombofilia (np. niedobór białka C, białka S lub antytrombiny; przeciwciała antyfosfolipidowe; liczne nieprawidłowości)
  • Umiarkowane ryzyko zakrzepowe: Mechaniczna zastawka serca: Proteza zastawki aortalnej Bileaflet i 1 lub więcej z następujących czynników ryzyka: migotanie przedsionków, przebyty udar lub przemijający atak niedokrwienny, nadciśnienie, cukrzyca, zastoinowa niewydolność serca; Migotanie przedsionków: CHADS2 punktacja 3-4, CHA2DS2-VASc punktacja 4-6; Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa: ŻChZZ w ciągu ostatnich 3 do 12 miesięcy, mało ciężka trombofilia (np. heterozygotyczny czynnik V Leiden lub mutacja genu protrombiny), nawracająca ŻChZZ
  • U wszystkich innych pacjentów podawanie przeciwzakrzepowe można bezpiecznie przerwać na 3 dni przed infuzją i wznowić dzień po infuzji.
• Pozytywny test ciążowy
• Uczestnictwo w jakichkolwiek innych badaniach, które obejmowały badane leki lub schematy w poprzednim roku
• Każdy inny stan, w ocenie badacza, który zwiększa ryzyko infuzji A-MSC lub uniemożliwia bezpieczny udział w badaniu
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań i procedur badania
• Według kryteriów Banffa kategoria 6: obecność innych zmian, które nie są uważane za spowodowane ostrym lub przewlekłym odrzuceniem, nefropatia wirusowa BK, zaburzenie limfoproliferacyjne po przeszczepie, toksyczność inhibitora kalcyneuryny, ostre uszkodzenie cewek nerkowych, nawrót choroby, de novo glomerulopatia (inna niż TG) , Odmiedniczkowe zapalenie nerek lub Polekowe śródmiąższowe zapalenie nerek