Rasvaperäinen MSC munuaissiirteen saajien hyljintäreipien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen.
• Sinulle on tehty munuaisensiirto (ensimmäinen tai uusittu), ja viimeisin protokollan mukainen biopsia 3 kuukauden sisällä suostumuksesta on diagnostinen ABMR:n tai solujen hylkimisreaktion varalta.

Kliiniset osallistumiskriteerit:

• Vakaa munuaisten toiminta:
• Seerumin kreatiniini ei seurantabiopsian aikana voi olla yli 15 % suurempi kuin seerumin kreatiini ennen biopsiaa (täytyy olla 3 kuukauden sisällä biopsiasta);
• MDRD:n arvioitu eGFR > 30 ml/min.

Histologiset kelpoisuuskriteerit:

• ABMR: mikrovaskulaariset tulehduspisteet glomeruliitille (g) ja peritubulaariselle kapillariitille (ptc) (g:1 tai 2; ptc:1 tai 2).
• Solujen hylkiminen: tubuliitti (t) (t:1 tai 2); interstitiaalinen tulehdus (i) (i:1 tai 2); sisäkalvon valtimotulehdus (v) (v: 1 tai 2).
• Sekoitettu ABMR ja solujen hyljintä.

Poissulkemiskriteerit:

• Nefroottisen alueen proteinuria (≥ 3,5 g/24h), havaittu useammin kuin kerran seulontaa edeltävän vuoden aikana.
• Transplantation jälkeiset interventiot obstruktiivisen uropatian vuoksi

• Yksi tai useampi seuraavista laboratorioarvoista:

  o Hemoglobiini (Hb} ≤ 8 g/dl, kalium (K) ≥ 5,5 mekv/dl, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 60 U/L, hemoglobiini A1C (HbA1c) ≥ 7 %, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR2) ≥ 0,0. Verihiutaleiden määrä < 50 x 109/l (potilaita, jotka saavat verihiutaleiden siirron verihiutaleiden määrän lisäämiseksi, ei suljeta pois).

• Yksi tai useampi seuraavista parametreista:

  o Lämpötila ≥ 38°C (100.4°F), Hengitystiheys ≥ 20/min, happisaturaatio (SpO2) ≤ 90 %, systeeminen systolinen verenpaine > 160 mmHg tai < 100 mmHg, pulssi < 45/min tai > 140/min

• Potilaat, joilla on seuraavat verisuonitautien asteet/luokat:

  • NYHA luokka 3-4 CHF
  • Hallitsematon rytmihäiriö, joka määritellään: eteisvärinä, johon liittyy nopea kammiovaste, supraventrikulaarinen takykardia, Wolff-Parkinson-White-oireyhtymä, kammiovärinä tai sairas sinus-oireyhtymä. Koehenkilöt, joilla on nopeuskontrolloitu krooninen eteisvärinä, saavat osallistua.
  • Aivoverisuonionnettomuus (CVA) 90 päivän sisällä seulonnasta
  • Perifeerinen valtimotauti (PAD), potilaat, joille on aiemmin tehty verisuonihoitoja alaraajojen PAD:n vuoksi.
• Akuutti sairaus 30 päivän sisällä seulonnasta.
• Aiempi allergia tai intoleranssi jodipitoisille varjoaineille
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset tai miespuoliset koehenkilöt, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
• Alkoholin väärinkäytön, laittomien huumeiden käytön tai riippuvuuden historia tai nykyiset todisteet
• Aktiivinen COVID 19 tai positiivinen testi SARS-CoV-2-virukselle
• Pahanlaatuisuushistoria 5 vuoden sisällä ilmoittautumisesta. Aiemmin asianmukaisesti hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma ja/tai asianmukaisesti hoidettu ihosyöpä (tyvi- tai levyepiteelisyöpä) sallitaan
• Serologiset todisteet ihmisen immuunikatovirus 1 tai 2 -infektiosta
• Epstein Barr -viruksen (EBV) seronegatiivisuus (EBV-naiivi)
• Sytomegaloviruksen (CMV) seronegatiivisuus
• Aktiiviset transplantaation jälkeiset opportunistiset infektiot seulonnan aikana (CMV, BK-virus, polyoomavirus, EBV)
• Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio (esim. NAT-positiivinen) ja/tai HBV-ydinvasta-ainepositiivisuus. Koehenkilöitä, joilla on aiemmin hoidettu hepatiitti C (NAT-negatiivinen, HCV IgG-positiivinen), tai niitä, joilla on HBV-pinnan vasta-ainepositiivinen, mutta HBV-ydinvasta-ainenegatiivisia koehenkilöitä ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Olet saanut munuaisensiirron hepatiitti C -positiiviselta luovuttajalta ja aiot saada antiviraalista hoitoa siirron jälkeen

• Mikä tahansa krooninen sairaus, jonka antikoagulaatiota ei voida turvallisesti keskeyttää munuaisbiopsiaa varten CHA2DS2-VASc-pistemäärän ≥ 6 riskikerroksen perusteella. Jos koehenkilöt kuuluvat joko korkeaan tai kohtalaiseen tromboottiriskiin, heidän ei katsota olevan turvallista keskeyttää antikoagulaatiohoitoa:

  • Suuri tromboottiriski: Mekaaninen sydänläppä: Mikä tahansa mitraaliläppäproteesi, mikä tahansa häkkipallo- tai kallistuslevy aorttaläppäproteesi, äskettäinen (6 kuukauden sisällä) aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus; Eteisvärinä: CHADS2-pisteet 5-6, CHA2DS2-VASc-pisteet 7-9, äskettäinen (3 kuukauden sisällä) aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, reumaattinen sydänläppäsairaus; Laskimotromboembolia: Äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) laskimotromboembolia, vaikea trombofilia (esim. proteiini C:n, proteiini S:n tai antitrombiinin puutos; antifosfolipidivasta-aineet; useita poikkeavuuksia)
  • Kohtalainen tromboottiriski: Mekaaninen sydänläppä: Bileaflet-aorttaläppäproteesi ja yksi tai useampi seuraavista riskitekijöistä: eteisvärinä, aiempi aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, verenpainetauti, diabetes, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; Eteisvärinä: CHADS2-pisteet 3-4, CHA2DS2-VASc-pisteet 4-6; Laskimotromboembolia: Laskimotromboembolia viimeisen 3–12 kuukauden aikana, ei-vaikea trombofilia (esim. heterotsygoottinen tekijä V Leiden tai protrombiinigeenimutaatio), uusiutuva VTE
  • Kaikille muille koehenkilöille antikoagulaatio voidaan keskeyttää turvallisesti 3 päiväksi ennen infuusiota ja jatkaa sitä päivää infuusion jälkeen.
• Positiivinen raskaustesti
• Osallistuminen kaikkiin muihin tutkimuksiin, joissa käytettiin tutkimuslääkkeitä tai hoito-ohjelmia edellisenä vuonna
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan lisää A-MSC-infuusion riskiä tai estää turvallisen tutkimukseen osallistumisen
• Ei halua tai pysty noudattamaan opintojen vaatimuksia ja menettelytapoja
• Banff-kriteerikategorian 6 mukaan: muiden muutosten esiintyminen, joiden ei katsota johtuvan akuutista tai kroonisesta hylkimisreaktiosta, BK-virusnefropatia, transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen häiriö, kalsineuriinin estäjän toksisuus, akuutti tubulusvaurio, uusiutuva sairaus, de novo glomerulopatia (muu TG) , pyelonefriitti tai lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen nefriitti