MSC odvozené z tukové tkáně k léčbě odmítnutí u příjemců transplantace ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Umět porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
• Absolvovali transplantaci ledvin (první nebo opakovanou) a poslední protokolovaná biopsie do 3 měsíců od souhlasu je diagnostická pro ABMR nebo buněčnou rejekci.

Kritéria klinického zařazení:

• Stabilní funkce ledvin:
• Sérový kreatinin v době kontrolní biopsie nemůže být o > 15 % vyšší než sérový kreatin před biopsií (musí být do 3 měsíců od biopsie);
• Odhadovaná eGFR > 30 ml/min podle MDRD.

Histologická kritéria způsobilosti:

• ABMR: skóre mikrovaskulárního zánětu pro glomerulitidu (g) ​​a peritubulární kapilaritidu (ptc) (g:1 nebo 2; ptc:1 nebo 2).
• Buněčná rejekce: tubulitida (t) (t:1 nebo 2); intersticiální zánět (i) (i:1 nebo 2); intimální arteritida (v) (v: 1 nebo 2).
• Smíšené ABMR a buněčná rejekce.

Kritéria vyloučení:

• Nefrotická proteinurie (≥ 3,5 g/24 h), zjištěná více než jednou v roce předcházejícím screeningu.
• Historie potransplantační intervence pro obstrukční uropatii

• Jedna nebo více z následujících laboratorních hodnot:

  o Hemoglobin (Hb} ≤ 8 g/dl, draslík (K) ≥ 5,5 mEq/dl, alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 60 U/L, hemoglobin A1C (HbA1c) ≥ 7 %, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≥2. Počet krevních destiček < 50 x 109/l (nebudou vyloučeni pacienti, kteří dostanou transfuzi krevních destiček ke zvýšení počtu krevních destiček).

• Jeden nebo více z následujících parametrů:

  o Teplota ≥ 38 °C (100,4 °F), Dechová frekvence ≥ 20/min, saturace kyslíkem (SpO2) ≤ 90 %, systémový systolický krevní tlak >160 mmHg nebo < 100 mmHg, pulz < 45/min nebo > 140/min

• Pacienti s následujícími stupni/třídami cévních onemocnění:

  • Třída NYHA 3-4 CHF
  • Nekontrolovaná arytmie, definovaná jako: fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí, supraventrikulární tachykardie, Wolff-Parkinson-White syndrom, ventrikulární fibrilace nebo syndrom nemocného sinu. Účast bude umožněna subjektům s frekvenčně řízenou chronickou fibrilací síní.
  • Cévní mozková příhoda (CMP) do 90 dnů od screeningu
  • Onemocnění periferních tepen (PAD), pacienti, kteří již dříve podstoupili cévní intervence pro PAD na indexu dolní končetiny.
• Akutní onemocnění do 30 dnů od screeningu.
• Anamnéza alergie nebo intolerance na jodované kontrastní látky
• Ženy ve fertilním věku nebo muži s partnerkami ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat účinnou metodu antikoncepce během léčby a 12 měsíců po léčbě.
• Anamnéza nebo současné důkazy o zneužívání alkoholu, užívání nelegálních drog nebo závislosti
• Aktivní COVID 19 nebo pozitivní test na virus SARS-CoV-2
• Historie malignity do 5 let od zařazení. Bude povolena anamnéza adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a/nebo adekvátně léčené rakoviny kůže (bazálních nebo dlaždicobuněčných)
• Sérologický důkaz infekce virem lidské imunodeficience 1 nebo 2
• Virus Epstein-Barrové (EBV) séronegativita (EBV naivní)
• Cytomegalovirus (CMV) séronegata
• Aktivní posttransplantační oportunní infekce v době screeningu (CMV, BK virus, polyoma virus, EBV)
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C (např. NAT pozitivní) a/nebo pozitivita protilátek proti HBV. Jedinci s dříve léčenou hepatitidou C (NAT negativní, HCV IgG pozitivní) nebo ti, kteří mají pozitivní povrchové protilátky HBV, ale jedinci negativní na jádrové protilátky HBV, nebudou ze studie vyloučeni.
• Dostali transplantaci ledviny od dárce pozitivního na hepatitidu C a plánují po transplantaci podstoupit antivirovou léčbu

• Jakýkoli chronický stav, u kterého nelze antikoagulaci bezpečně přerušit pro biopsii ledviny na základě skóre CHA2DS2-VASc ≥ 6 rizikové vrstvy. Pokud subjekty spadají buď do vysokého nebo středního trombotického rizika, nebude se u nich považovat přerušení antikoagulace za bezpečné:

  • Vysoké trombotické riziko: Mechanická srdeční chlopeň: Jakákoli protéza mitrální chlopně, jakákoli protéza aortální chlopně s klecí nebo sklopným diskem, nedávná (během 6 měsíců) mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka; Fibrilace síní: CHADS2 skóre 5-6, CHA2DS2-VASc skóre 7-9, nedávná (během 3 měsíců) cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, revmatické chlopenní onemocnění; Venózní tromboembolismus: Nedávný (během 3 měsíců) VTE, těžká trombofilie (např. nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu; antifosfolipidové protilátky; mnohočetné abnormality)
  • Střední trombotické riziko: Mechanická srdeční chlopeň: Bileafletová protéza aortální chlopně a 1 nebo více z následujících rizikových faktorů: fibrilace síní, předchozí mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka, hypertenze, diabetes, městnavé srdeční selhání; Fibrilace síní: CHADS2 skóre 3-4, CHA2DS2-VASc skóre 4-6; Venózní tromboembolismus: VTE během posledních 3 až 12 měsíců, nezávažná trombofilie (např. heterozygotní faktor V Leiden nebo mutace genu protrombinu), recidivující VTE
  • U všech ostatních subjektů může být antikoagulace bezpečně přerušena na 3 dny před infuzí a obnovena den po infuzi.
• Pozitivní těhotenský test
• Účast na jakýchkoli jiných studiích, které se týkaly zkoumaných léků nebo režimů v předchozím roce
• Jakýkoli jiný stav, podle úsudku zkoušejícího, který zvyšuje riziko infuze A-MSC nebo brání bezpečné účasti ve studii
• Neochota nebo neschopnost dodržovat studijní požadavky a postupy
• Podle Banffových kritérií kategorie 6: přítomnost dalších změn, které nejsou považovány za způsobené akutní nebo chronickou rejekcí, BK-virová nefropatie, posttransplantační lymfoproliferativní porucha, toxicita inhibitoru kalcineurinu, akutní tubulární poranění, recidivující onemocnění, de Novo glomerulopatie (jiná než TG) pyelonefritida nebo intersticiální nefritida vyvolaná léky