MSC derivada de tecido adiposo para tratar a rejeição em receptores de transplante renal

Critério de inclusão:

• Capaz de compreender e fornecer consentimento informado.
• Recebeu um transplante renal (primeiro ou repetido) e a biópsia de protocolo mais recente dentro de 3 meses após o consentimento é diagnóstica para ABMR ou rejeição celular.

Critérios de inclusão clínica:

• Função renal estável:
• A creatinina sérica no momento da biópsia de vigilância não pode ser > 15% maior que a creatina sérica antes da biópsia (deve estar dentro de 3 meses da biópsia);
• eGFR estimado > 30 ml/min por MDRD.

Critérios histológicos para elegibilidade:

• ABMR: escores de inflamação microvascular para glomerulite (g) e capilarite peritubular (ptc) (g:1 ou 2; ptc:1 ou 2).
• Rejeição celular: tubulite (t) (t:1ou 2); inflamação intersticial (i) (i:1 ou 2); arterite íntima (v) (v: 1 ou 2).
• Misto ABMR e rejeição celular.

Critério de exclusão:

• Proteinúria na faixa nefrótica (≥ 3,5g/24h), detectada mais de uma vez no ano anterior à triagem.
• Histórico de intervenção pós-transplante para uropatia obstrutiva

• Um ou mais dos seguintes valores laboratoriais:

  o Hemoglobina (Hb} ≤ 8 g/dL, Potássio (K) ≥ 5,5 mEq/dL, Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 60 U/L, Hemoglobina A1C (HbA1c) ≥ 7%, Razão Normalizada Internacional (INR) ≥ 2,0, Contagem de plaquetas < 50 x 109/L (pacientes que receberem transfusão de plaquetas para aumentar a contagem de plaquetas não serão excluídos).

• Um ou mais dos seguintes parâmetros:

  o Temperatura ≥ 38°C (100,4°F), Frequência respiratória ≥ 20/min, Saturação de oxigênio (SpO2) ≤ 90%, Pressão arterial sistólica sistêmica >160mmHg ou < 100 mmHg, Pulso < 45/min ou > 140/min

• Pacientes com os seguintes graus/classes de doenças vasculares:

  • Classe NYHA 3-4 CHF
  • Arritmia não controlada, definida como: fibrilação atrial com resposta ventricular rápida, taquicardia supraventricular, síndrome de Wolff-Parkinson-White, fibrilação ventricular ou síndrome do nódulo sinusal. Indivíduos com fibrilação atrial crônica controlada por frequência poderão participar.
  • Acidente vascular cerebral (AVC) até 90 dias após a triagem
  • Doença Arterial Periférica (DAP), pacientes que tiveram intervenções vasculares anteriores para DAP na extremidade inferior do índice.
• Doença aguda dentro de 30 dias após a triagem.
• História de alergia ou intolerância a agentes de contraste iodados
• Mulheres com potencial para engravidar ou indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar que não desejam usar um método contraceptivo eficaz durante e por 12 meses após o tratamento.
• Histórico ou evidência atual de abuso de álcool, uso de drogas ilícitas ou dependência
• COVID 19 ativo ou teste positivo para o vírus SARS-CoV-2
• História de malignidade dentro de 5 anos da inscrição. História de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado e/ou câncer de pele adequadamente tratado (células basais ou escamosas) será permitido
• Evidência sorológica de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana 1 ou 2
• Vírus Epstein Barr (EBV) soronegatividade (naïve para EBV)
• Soronegatividade para citomegalovírus (CMV)
• Infecções oportunistas ativas pós-transplante no momento da triagem (CMV, BK vírus, polioma vírus, EBV)
• Infecção ativa por Hepatite B ou Hepatite C (p. NAT positivo) e/ou positividade do anticorpo nuclear do HBV. Indivíduos com Hepatite C previamente tratada (NAT negativo, HCV IgG positivo) ou aqueles com anticorpo de superfície HBV positivo, mas indivíduos negativos para anticorpo nuclear de HBV não serão excluídos do estudo.
• Recebeu um transplante de rim de um doador positivo para hepatite C e planeja receber tratamento antiviral após o transplante

• Qualquer condição crônica para a qual a anticoagulação não pode ser interrompida com segurança para biópsia renal com base na pontuação CHA2DS2-VASc de ≥ 6 estrato de risco. Se os indivíduos se enquadrarem no risco trombótico alto ou moderado, eles serão considerados não seguros para interromper a anticoagulação:

  • Alto risco trombótico: Válvula cardíaca mecânica: Qualquer prótese de válvula mitral, qualquer prótese de válvula aórtica tipo gaiola ou disco basculante, AVC recente (dentro de 6 meses) ou ataque isquêmico transitório; Fibrilação atrial: pontuação CHADS2 5-6, pontuação CHA2DS2-VASc 7-9, acidente vascular cerebral recente (dentro de 3 meses) ou ataque isquêmico transitório, doença cardíaca valvular reumática; Tromboembolismo venoso: TEV recente (dentro de 3 meses), trombofilia grave (p. deficiência de proteína C, proteína S ou antitrombina; anticorpos antifosfolípidos; anormalidades múltiplas)
  • Risco trombótico moderado: Válvula cardíaca mecânica: Prótese de válvula aórtica de folheto duplo e 1 ou mais dos seguintes fatores de risco: fibrilação atrial, acidente vascular cerebral anterior ou ataque isquêmico transitório, hipertensão, diabetes, insuficiência cardíaca congestiva; Fibrilação atrial: pontuação CHADS2 3-4, pontuação CHA2DS2-VASc 4-6; Tromboembolismo venoso: TEV nos últimos 3 a 12 meses, trombofilia não grave (p. fator V de Leiden heterozigoto ou mutação do gene da protrombina), TEV recorrente
  • Para todos os outros indivíduos, a anticoagulação pode ser interrompida com segurança por 3 dias antes da infusão e retomada um dia após a infusão.
• teste de gravidez positivo
• Participação em qualquer outro estudo que envolvesse medicamentos ou regimes experimentais no ano anterior
• Qualquer outra condição, na opinião do investigador, que aumente o risco de infusão de A-MSC ou impeça a participação segura no estudo
• Relutante ou incapaz de aderir aos requisitos e procedimentos do estudo
• De acordo com os critérios de Banff, categoria 6: a presença de outras alterações não consideradas causadas por rejeição aguda ou crônica, nefropatia do vírus BK, distúrbio linfoproliferativo pós-transplante, toxicidade do inibidor de calcineurina, lesão tubular aguda, doença recorrente, glomerulopatia de novo (exceto TG) , Pielonefrite ou Nefrite Intersticial Induzida por Medicamentos