Fettavledet MSC for å behandle avstøtning hos nyretransplanterte mottakere

Inklusjonskriterier:

• Kunne forstå og gi informert samtykke.
• Har mottatt en nyretransplantasjon (første eller gjentatt), og den siste protokollbiopsien innen 3 måneder etter samtykke er diagnostisk for ABMR eller cellulær avvisning.

Kliniske inklusjonskriterier:

• Stabil nyrefunksjon:
• Serumkreatinin på tidspunktet for overvåkingsbiopsien kan ikke være > 15 % høyere enn serumkreatinet før biopsien (må være innen 3 måneder etter biopsien);
• Estimert eGFR > 30 ml/min ved MDRD.

Histologiske kriterier for kvalifisering:

• ABMR: mikrovaskulær inflammasjonsscore for glomerulitt (g) og peritubulær kapillaritt (ptc) (g:1 eller 2; ptc:1 eller 2).
• Cellulær avvisning: tubulitt (t) (t:1eller 2); interstitiell betennelse (i) (i:1 eller 2); intimal arteritt (v) (v: 1 eller 2).
• Blandet ABMR og cellulær avvisning.

Ekskluderingskriterier:

• Nefrotisk proteinuri (≥ 3,5 g/24 timer), oppdaget mer enn én gang i året før screening.
• Historie med intervensjon etter transplantasjon for obstruktiv uropati

• En eller flere av følgende laboratorieverdier:

  o Hemoglobin (Hb} ≤ 8 g/dL, Kalium (K) ≥ 5,5 mEq/dL, Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 60 U/L, Hemoglobin A1C (HbA1c) ≥ 7 %, International Normalized Ratio (INR) 2,0, ≥ 2,0, Blodplateantall < 50 x 109/L (pasienter som får blodplatetransfusjon for å øke blodplateantallet vil ikke bli ekskludert).

• En eller flere av følgende parametere:

  o Temperatur ≥ 38 °C (100,4 °F), Respirasjonsfrekvens ≥ 20/min, oksygenmetning (SpO2) ≤ 90 %, systemisk systolisk blodtrykk >160 mmHg eller < 100 mmHg, puls < 45/min eller > 140/min.

• Pasienter med følgende karakterer/klasser av vaskulære sykdommer:

  • NYHA klasse 3-4 CHF
  • Ukontrollert arytmi, definert som: atrieflimmer med rask ventrikkelrespons, supraventrikulær takykardi, Wolff-Parkinson-White syndrom, ventrikkelflimmer eller sick sinus syndrom. Personer med frekvenskontrollert kronisk atrieflimmer vil få delta.
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 90 dager etter screening
  • Perifer arteriell sykdom (PAD), pasienter som tidligere har hatt vaskulære intervensjoner for PAD i indeksens nedre ekstremitet.
• Akutt sykdom innen 30 dager etter screening.
• Anamnese med allergi eller intoleranse mot jodholdige kontrastmidler
• Kvinner i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under og i 12 måneder etter behandling.
• Historie om eller nåværende bevis på alkoholmisbruk, ulovlig narkotikabruk eller avhengighet
• Aktiv COVID 19 eller positiv test for SARS-CoV-2 virus
• Anamnese med malignitet innen 5 år etter påmelding. Anamnese med adekvat behandlet in-situ cervical carcinom og/eller adekvat behandlet hudkreft (basal eller plateepitel) vil bli tillatt
• Serologiske bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus 1 eller 2
• Epstein Barr Virus (EBV) sero-negativitet (EBV naiv)
• Cytomegalovirus (CMV) sero-negativitet
• Aktive post-transplantasjons opportunistiske infeksjoner på tidspunktet for screening (CMV, BK-virus, polyomavirus, EBV)
• Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon (f. NAT-positiv), og/eller HBV-kjerneantistoffpositivitet. Personer med tidligere behandlet hepatitt C (NAT-negativ, HCV IgG-positiv), eller de med HBV-overflateantistoff-positive, men HBV-kjerneantistoff-negative, vil ikke bli ekskludert fra studien.
• Har mottatt en nyretransplantasjon fra en Hepatitt C positiv donor og planlegger å motta antiviral behandling etter transplantasjon

• Enhver kronisk tilstand der antikoagulasjon ikke kan avbrytes trygt for nyrebiopsi basert på CHA2DS2-VASc-skåren på ≥ 6 risikostratum. Hvis forsøkspersoner faller inn i enten høy eller moderat trombotisk risiko, vil de anses å være ufarlige for å avbryte antikoagulasjonen:

  • Høy trombotisk risiko: Mekanisk hjerteklaff: Enhver mitralklaffprotese, enhver aortaklaffprotese med bur eller vippeskive, nylig (innen 6 måneder) slag eller forbigående iskemisk angrep; Atrieflimmer: CHADS2-skåre 5-6, CHA2DS2-VASc-score 7-9, nylig (innen 3 måneder) hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall, revmatisk hjerteklaffsykdom; Venøs tromboemboli: Nylig (innen 3 måneder) VTE, alvorlig trombofili (f.eks. mangel på protein C, protein S eller antitrombin; antifosfolipid-antistoffer; flere abnormiteter)
  • Moderat trombotisk risiko: Mekanisk hjerteklaff: Bileaflet aortaklaffprotese og 1 eller flere av følgende risikofaktorer: atrieflimmer, tidligere slag eller forbigående iskemisk angrep, hypertensjon, diabetes, kongestiv hjertesvikt; Atrieflimmer: CHADS2 score 3-4, CHA2DS2-VASc score 4-6; Venøs tromboemboli: VTE i løpet av de siste 3 til 12 månedene, ikke-alvorlig trombofili (f. heterozygot faktor V Leiden eller protrombin-genmutasjon), tilbakevendende VTE
  • For alle andre forsøkspersoner kan antikoagulasjonen trygt avbrytes i 3 dager før infusjonen og gjenopptas en dag etter infusjonen.
• Positiv graviditetstest
• Deltakelse i andre studier som involverte undersøkelsesmedisiner eller regimer i det foregående året
• Enhver annen tilstand, etter etterforskerens vurdering, som øker risikoen for A-MSC-infusjon eller forhindrer sikker prøvedeltakelse
• Uvillig eller ute av stand til å overholde studiekrav og prosedyrer
• Per Banff kriteriekategori 6: tilstedeværelsen av andre endringer som ikke anses å være forårsaket av akutt eller kronisk avstøtning, BK-virus nefropati, posttransplantasjon lymfoproliferativ lidelse, kalsineurinhemmer toksisitet, akutt tubulær skade, tilbakevendende sykdom, De Novo glomerulopati (annet enn TG) , Pyelonefritt eller medikamentindusert interstitiell nefritis