Fetthärledd MSC för att behandla avstötning hos njurtransplanterade mottagare

Inklusionskriterier:

• Kunna förstå och ge informerat samtycke.
• Har fått en njurtransplantation (första eller upprepad), och den senaste protokollbiopsien inom 3 månader efter samtycke är diagnostisk för ABMR eller cellulär avstötning.

Kliniska inklusionskriterier:

• Stabil njurfunktion:
• Serumkreatinin vid tidpunkten för övervakningsbiopsi kan inte vara > 15 % högre än serumkreatinet före biopsi (måste vara inom 3 månader efter biopsi);
• Uppskattad eGFR > 30 ml/min av MDRD.

Histologiska kriterier för behörighet:

• ABMR: mikrovaskulär inflammationspoäng för glomerulit (g) och peritubulär kapillärinflammation (ptc) (g:1 eller 2; ptc:1 eller 2).
• Cellulär avstötning: tubulit (t) (t:1 eller 2); interstitiell inflammation (i) (i:1 eller 2); intimal arterit (v) (v: 1 eller 2).
• Blandad ABMR och cellulär avstötning.

Exklusions kriterier:

• Nefrotisk proteinuri (≥ 3,5 g/24h), upptäckt mer än en gång under året före screening.
• Historik om intervention efter transplantation för obstruktiv uropati

• Ett eller flera av följande laboratorievärden:

  o Hemoglobin (Hb} ≤ 8 g/dL, Kalium (K) ≥ 5,5 mEq/dL, Alaninaminotransferas (ALT) ≥ 60 U/L, Hemoglobin A1C (HbA1c) ≥ 7 %, International Normalized Ratio (INR) ≥ 2,0,0,0, Trombocytantal < 50 x 109/L (patienter som får en blodplättstransfusion för att öka antalet trombocyter kommer inte att uteslutas).

• En eller flera av följande parametrar:

  o Temperatur ≥ 38°C (100,4°F), Andningsfrekvens ≥ 20/min, Syremättnad (SpO2) ≤ 90 %, Systemiskt systoliskt blodtryck >160 mmHg eller < 100 mmHg, Puls < 45/min eller > 140/min

• Patienter med följande grader/klasser av kärlsjukdomar:

  • NYHA klass 3-4 CHF
  • Okontrollerad arytmi, definierad som: förmaksflimmer med snabb ventrikulär respons, supraventrikulär takykardi, Wolff-Parkinson-White syndrom, ventrikelflimmer eller sick sinus syndrome. Försökspersoner med frekvenskontrollerat kroniskt förmaksflimmer kommer att tillåtas delta.
  • Cerebrovaskulär olycka (CVA) inom 90 dagar efter screening
  • Perifer arteriell sjukdom (PAD), patienter som har haft tidigare vaskulära interventioner för PAD i index nedre extremitet.
• Akut sjukdom inom 30 dagar efter screening.
• Historik med allergi eller intolerans mot jodhaltiga kontrastmedel
• Kvinnor i fertil ålder eller manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder som inte vill använda en effektiv preventivmetod under och i 12 månader efter behandlingen.
• Historik av eller aktuella bevis på alkoholmissbruk, olaglig droganvändning eller beroende
• Aktivt COVID 19 eller positivt test för SARS-CoV-2-viruset
• Historik av malignitet inom 5 år efter inskrivningen. Historik av adekvat behandlat in-situ livmoderhalscancer och/eller adekvat behandlad hudcancer (basal eller skivepitelceller) kommer att tillåtas
• Serologiska bevis på infektion med humant immunbristvirus 1 eller 2
• Epstein Barr Virus (EBV) sero-negativitet (EBV naiv)
• Cytomegalovirus (CMV) sero-negativitet
• Aktiva opportunistiska infektioner efter transplantation vid tidpunkten för screening (CMV, BK-virus, polyomvirus, EBV)
• Aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-infektion (t. NAT-positiv) och/eller HBV-kärnantikroppspositivitet. Patienter med tidigare behandlad hepatit C (NAT-negativ, HCV IgG-positiv), eller de med HBV-ytantikroppspositiva men HBV-kärnantikroppsnegativa försökspersoner kommer inte att uteslutas från studien.
• Har fått en njurtransplantation från en hepatit C-positiv donator och planerar att få antiviral behandling efter transplantation

• Varje kroniskt tillstånd för vilket antikoagulation inte kan avbrytas säkert för njurbiopsi baserat på CHA2DS2-VASc-poängen på ≥ 6 riskskikt. Om försökspersoner hamnar i antingen den höga eller den måttliga trombotiska risken, kommer de att anses vara osäkra att avbryta antikoaguleringen:

  • Hög trombotisk risk: Mekanisk hjärtklaff: Alla mitralisklaffproteser, aortaklaffproteser med bur eller lutande skivor, nyligen (inom 6 månader) stroke eller övergående ischemisk attack; Förmaksflimmer: CHADS2-poäng 5-6, CHA2DS2-VASc-poäng 7-9, nyligen (inom 3 månader) stroke eller övergående ischemisk attack, reumatisk hjärtklaffsjukdom; Venös tromboembolism: Nyligen (inom 3 månader) VTE, svår trombofili (t.ex. brist på protein C, protein S eller antitrombin; antifosfolipidantikroppar; flera avvikelser)
  • Måttlig trombotisk risk: Mekanisk hjärtklaff: Bileaflet aortaklaffprotes och 1 eller flera av följande riskfaktorer: förmaksflimmer, tidigare stroke eller övergående ischemisk attack, hypertoni, diabetes, kongestiv hjärtsvikt; Förmaksflimmer: CHADS2-poäng 3-4, CHA2DS2-VASc-poäng 4-6; Venös tromboembolism: VTE under de senaste 3 till 12 månaderna, icke-svår trombofili (t. heterozygot faktor V Leiden eller protrombin-genmutation), återkommande VTE
  • För alla andra försökspersoner kan antikoaguleringen avbrytas säkert i 3 dagar före infusionen och återupptas en dag efter infusionen.
• Positivt graviditetstest
• Deltagande i andra studier som involverade prövningsläkemedel eller kurer under föregående år
• Alla andra tillstånd, enligt utredarens bedömning, som ökar risken för A-MSC-infusion eller förhindrar säkert deltagande i prövningen
• Ovillig eller oförmögen att följa studiekrav och procedurer
• Enligt Banff kriterier kategori 6: förekomsten av andra förändringar som inte anses orsakas av akut eller kronisk avstötning, BK-virus nefropati, posttransplantation lymfoproliferativ sjukdom, kalcineurinhämmare toxicitet, akut tubulär skada, återkommande sjukdom, De Novo glomerulopati (annan än TG) , Pyelonefrit eller läkemedelsinducerad interstitiell nefrit