MSC aus Fettgewebe zur Behandlung von Abstoßungsreaktionen bei Empfängern von Nierentransplantationen

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.
• Haben eine Nierentransplantation (erste oder wiederholte) erhalten und die letzte Protokollbiopsie innerhalb von 3 Monaten nach Zustimmung ist diagnostisch für ABMR oder zelluläre Abstoßung.

Klinische Einschlusskriterien:

• Stabile Nierenfunktion:
• Das Serumkreatinin zum Zeitpunkt der Überwachungsbiopsie darf nicht > 15 % höher sein als das Serumkreatin vor der Biopsie (muss innerhalb von 3 Monaten nach der Biopsie liegen);
• Geschätzte eGFR > 30 ml/min gemäß MDRD.

Histologische Kriterien für die Eignung:

• ABMR: mikrovaskuläre Entzündungswerte für Glomerulitis (g) und peritubuläre Kapillaritis (ptc) (g:1 oder 2; ptc:1 oder 2).
• Zelluläre Abstoßung: Tubulitis (t) (t:1 oder 2); interstitielle Entzündung (i) (i:1 oder 2); Arteriitis intima (v) (v: 1 oder 2).
• Gemischte ABMR und zelluläre Abstoßung.

Ausschlusskriterien:

• Proteinurie im nephrotischen Bereich (≥ 3,5 g/24 h), mehr als einmal im Jahr vor dem Screening nachgewiesen.
• Anamnese von Eingriffen nach der Transplantation bei obstruktiver Uropathie

• Einer oder mehrere der folgenden Laborwerte:

  o Hämoglobin (Hb} ≤ 8 g/dL, Kalium (K) ≥ 5,5 mEq/dL, Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 60 U/L, Hämoglobin A1C (HbA1c) ≥ 7 %, International Normalized Ratio (INR) ≥ 2,0, Thrombozytenzahl < 50 x 109/l (Patienten, die eine Thrombozytentransfusion zur Erhöhung ihrer Thrombozytenzahl erhalten, werden nicht ausgeschlossen).

• Einer oder mehrere der folgenden Parameter:

  o Temperatur ≥ 38 °C (100,4 °F), Atemfrequenz ≥ 20/min, Sauerstoffsättigung (SpO2) ≤ 90 %, systemischer systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder < 100 mmHg, Puls < 45/min oder > 140/min

• Patienten mit den folgenden Graden/Klassen von Gefäßerkrankungen:

  • NYHA Klasse 3-4 CHF
  • Unkontrollierte Arrhythmie, definiert als: Vorhofflimmern mit schneller ventrikulärer Reaktion, supraventrikuläre Tachykardie, Wolff-Parkinson-White-Syndrom, Kammerflimmern oder Sick-Sinus-Syndrom. Probanden mit frequenzkontrolliertem chronischem Vorhofflimmern dürfen teilnehmen.
  • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
  • Periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK), Patienten, bei denen zuvor vaskuläre Interventionen wegen pAVK an der unteren Indexextremität durchgeführt wurden.
• Akute Erkrankung innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Vorgeschichte einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber jodhaltigen Kontrastmitteln
• Frauen im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen, die nicht bereit sind, während und für 12 Monate nach der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Alkoholmissbrauch, illegalen Drogenkonsum oder Abhängigkeit
• Aktives COVID 19 oder positiver Test auf das SARS-CoV-2-Virus
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung. Die Anamnese eines angemessen behandelten In-situ-Zervixkarzinoms und/oder eines angemessen behandelten Hautkrebses (Basal- oder Plattenepithelkarzinom) ist zulässig
• Serologischer Nachweis einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus 1 oder 2
• Epstein Barr Virus (EBV) Seronegativität (EBV naiv)
• Cytomegalovirus (CMV)-Seronegativität
• Aktive opportunistische Infektionen nach der Transplantation zum Zeitpunkt des Screenings (CMV, BK-Virus, Polyoma-Virus, EBV)
• Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion (z. NAT-positiv) und/oder HBV-Core-Antikörper-Positivität. Personen mit vorbehandelter Hepatitis C (NAT-negativ, HCV-IgG-positiv) oder Personen mit HBV-Oberflächenantikörper-positiven, aber HBV-Kernantikörper-negativen Personen werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
• eine Nierentransplantation von einem Hepatitis-C-positiven Spender erhalten haben und planen, nach der Transplantation eine antivirale Behandlung zu erhalten

• Jede chronische Erkrankung, bei der die Antikoagulation nicht sicher für eine Nierenbiopsie unterbrochen werden kann, basierend auf dem CHA2DS2-VASc-Score von ≥ 6 Risiko-Stratum. Wenn Patienten entweder dem hohen oder dem moderaten Thromboserisiko unterliegen, wird davon ausgegangen, dass sie die Antikoagulation nicht sicher unterbrechen können:

  • Hohes Thromboserisiko: Mechanische Herzklappe: Jede Mitralklappenprothese, jede Aortenklappenprothese mit Käfigkugel oder Kippscheibe, kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke; Vorhofflimmern: CHADS2-Score 5-6, CHA2DS2-VASc-Score 7-9, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, rheumatische Herzklappenerkrankung; Venöse Thromboembolie: Kürzliche (innerhalb von 3 Monaten) VTE, schwere Thrombophilie (z. Mangel an Protein C, Protein S oder Antithrombin; Antiphospholipid-Antikörper; mehrere Anomalien)
  • Mäßiges Thromboserisiko: Mechanische Herzklappe: Doppelblättrige Aortenklappenprothese und 1 oder mehr der folgenden Risikofaktoren: Vorhofflimmern, vorangegangener Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, Bluthochdruck, Diabetes, dekompensierte Herzinsuffizienz; Vorhofflimmern: CHADS2-Score 3-4, CHA2DS2-VASc-Score 4-6; Venöse Thromboembolie: VTE innerhalb der letzten 3 bis 12 Monate, nicht schwere Thrombophilie (z. heterozygote Faktor-V-Leiden- oder Prothrombin-Genmutation), rezidivierende VTE
  • Bei allen anderen Probanden kann die Antikoagulation sicher 3 Tage vor der Infusion unterbrochen und einen Tag nach der Infusion wieder aufgenommen werden.
• Schwangerschaftstest positiv
• Teilnahme an anderen Studien, die im vorangegangenen Jahr Prüfpräparate oder Behandlungsschemata beinhalteten
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko einer A-MSC-Infusion erhöht oder eine sichere Teilnahme an der Studie verhindert
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen und -verfahren einzuhalten
• Kategorie 6 der Banff-Kriterien: das Vorhandensein anderer Veränderungen, die nicht als durch akute oder chronische Abstoßung verursacht betrachtet werden, BK-Virus-Nephropathie, lymphoproliferative Störung nach der Transplantation, Calcineurin-Inhibitor-Toxizität, akute tubuläre Verletzung, rezidivierende Erkrankung, De-novo-Glomerulopathie (andere als TG) B. Pyelonephritis oder medikamenteninduzierte interstitielle Nephritis