脂肪来源的 MSC 治疗肾移植受者的排斥反应

纳入标准：

• 能够理解并提供知情同意。
• 已接受肾移植（第一次或重复），并且同意后 3 个月内的最新协议活检诊断为 ABMR 或细胞排斥反应。

临床纳入标准：

• 稳定的肾功能：
• 监测活检时的血清肌酐不能比活检前的血清肌酸高 > 15%（必须在活检后 3 个月内）；
• MDRD 估计的 eGFR > 30 ml/min。

资格的组织学标准：

• ABMR：肾小球炎 (g) 和管周毛细血管炎 (ptc) 的微血管炎症评分（g：1 或 2；ptc：1 或 2）。
• 细胞排斥：肾小管炎（t）（t：1或2）；间质性炎症 (i)（i:1 或 2）；内膜动脉炎 (v)（v：1 或 2）。
• 混合 ABMR 和细胞排斥。

排除标准：

• 肾病范围蛋白尿（≥ 3.5g/24h），在筛查前一年检测到不止一次。
• 梗阻性尿路病移植后干预史

• 以下一项或多项实验室值：

  o 血红蛋白 (Hb} ≤ 8 g/dL，钾 (K) ≥ 5.5 mEq/dL，丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 60 U/L，糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 7%，国际标准化比值 (INR) ≥ 2.0，血小板计数 < 50 x 109/L（不排除接受血小板输注以增加血小板计数的患者）。

• 以下一个或多个参数：

  o 温度 ≥ 38°C (100.4°F)， 呼吸频率 ≥ 20 次/分钟，氧饱和度 (SpO2) ≤ 90%，全身收缩压 >160 毫米汞柱或 < 100 毫米汞柱，脉搏 < 45 次/分钟或 > 140 次/分钟

• 患有以下等级/类别的血管疾病的患者：

  • NYHA 3-4 级瑞士法郎
  • 不受控制的心律失常，定义为：伴有快速心室反应的房颤、室上性心动过速、Wolff-Parkinson-White 综合征、心室颤动或病态窦房结综合征。 患有心率控制的慢性心房颤动的受试者将被允许参加。
  • 筛选后 90 天内发生脑血管意外 (CVA)
  • 外周动脉疾病 (PAD)，之前曾在指数下肢进行过 PAD 血管介入治疗的患者。
• 筛选后 30 天内患急性病。
• 对碘造影剂过敏或不耐受的历史
• 有生育潜力的女性或有生育潜力女性伴侣的男性受试者在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用有效的避孕方法。
• 酒精滥用、非法药物使用或依赖的历史或当前证据
• 活跃的 COVID 19 或 SARS-CoV-2 病毒检测呈阳性
• 入组后 5 年内有恶性肿瘤史。 允许有经过充分治疗的原位宫颈癌和/或经过充分治疗的皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）的病史
• 人类免疫缺陷病毒 1 型或 2 型感染的血清学证据
• Epstein Barr 病毒 (EBV) 血清阴性（EBV naïve）
• 巨细胞病毒 (CMV) 血清阴性
• 筛选时活跃的移植后机会性感染（CMV、BK 病毒、多瘤病毒、EBV）
• 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染（例如 NAT 阳性）和/或 HBV 核心抗体阳性。 既往接受过丙型肝炎治疗（NAT 阴性，HCV IgG 阳性）或 HBV 表面抗体阳性但 HBV 核心抗体阴性的受试者不会被排除在研究之外。
• 已接受丙型肝炎阳性供体的肾脏移植，并计划在移植后接受抗病毒治疗

• 根据 CHA2DS2-VASc 评分≥ 6 风险层，不能安全中断抗凝治疗以进行肾活检的任何慢性疾病。 如果受试者属于高血栓形成风险或中等血栓形成风险，则他们将被认为中断抗凝治疗是不安全的：

  • 高血栓形成风险：机械心脏瓣膜：任何二尖瓣假体、任何笼形球或倾斜盘主动脉瓣假体、近期（6 个月内）中风或短暂性脑缺血发作；心房颤动：CHADS2评分5-6分，CHA2DS2-VASc评分7-9分，近期（3个月内）卒中或短暂性脑缺血发作，风湿性瓣膜性心脏病；静脉血栓栓塞：近期（3 个月内）VTE、严重血栓形成倾向（例如 蛋白 C、蛋白 S 或抗凝血酶缺乏；抗磷脂抗体；多处异常）
  • 中度血栓形成风险：机械心脏瓣膜：双叶主动脉瓣假体和以下一项或多项风险因素：房颤、既往中风或短暂性脑缺血发作、高血压、糖尿病、充血性心力衰竭；房颤：CHADS2评分3-4，CHA2DS2-VASc评分4-6；静脉血栓栓塞症：过去 3 至 12 个月内的 VTE，非严重的血栓形成倾向（例如 杂合因子 V Leiden 或凝血酶原基因突变），复发性 VTE
  • 对于所有其他受试者，抗凝可以在输注前安全中断 3 天并在输注后一天恢复。
• 妊娠试验阳性
• 参与前一年涉及研究药物或治疗方案的任何其他研究
• 根据研究者的判断，任何其他增加 A-MSC 输注风险或妨碍安全参与试验的情况
• 不愿意或不能遵守学习要求和程序
• 根据班夫标准第 6 类：存在不被认为是由急性或慢性排斥反应引起的其他变化、BK 病毒肾病、移植后淋巴组织增生性疾病、神经钙蛋白抑制剂毒性、急性肾小管损伤、复发性疾病、新发性肾小球病（TG 除外） , 肾盂肾炎或药物引起的间质性肾炎