신장 이식 수혜자의 거부 반응을 치료하기 위한 지방 유래 MSC

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있습니다.
• 신장 이식(첫 번째 또는 반복)을 받았고 동의 후 3개월 이내에 가장 최근의 프로토콜 생검이 ABMR 또는 세포 거부에 대한 진단입니다.

임상 포함 기준:

• 안정적인 신장 기능:
• 감시 생검 시 혈청 크레아티닌은 생검 전 혈청 크레아틴보다 > 15% 더 클 수 없습니다(생검 후 3개월 이내에 있어야 함).
• MDRD에 의해 추정된 eGFR > 30 ml/min.

적격성에 대한 조직학적 기준:

• ABMR: 사구체염(g) 및 세뇨관주위 모세혈관염(ptc)에 대한 미세혈관 염증 점수(g:1 또는 2; ptc:1 또는 2).
• 세포 거부: 세뇨관염 (t) (t:1 또는 2); 간질 염증 (i) (i:1 또는 2); 내막 동맥염 (v) (v: 1 또는 2).
• 혼합 ABMR 및 세포 거부.

제외 기준:

• 신 범위 단백뇨(≥ 3.5g/24h), 스크리닝 전년도에 1회 이상 발견됨.
• 폐쇄성 요로병증에 대한 이식 후 개입의 역사

• 다음 실험실 값 중 하나 이상:

  o 헤모글로빈(Hb} ≤ 8g/dL, 칼륨(K) ≥ 5.5mEq/dL, 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≥ 60U/L, 헤모글로빈 A1C(HbA1c) ≥ 7%, 국제 표준화 비율(INR) ≥ 2.0, 혈소판 수 < 50 x 109/L(혈소판 수를 늘리기 위해 혈소판 수혈을 받는 환자는 제외되지 않음).

• 다음 매개변수 중 하나 이상:

  o 온도 ≥ 38°C(100.4°F), 호흡수 ≥ 20/min, 산소 포화도(SpO2) ≤ 90%, 전신 수축기 혈압 >160mmHg 또는 < 100mmHg, 맥박 < 45/min 또는 > 140/min

• 다음과 같은 등급/클래스의 혈관 질환이 있는 환자:

  • NYHA 클래스 3-4 CHF
  • 제어되지 않는 부정맥, 다음과 같이 정의됨: 빠른 심실 반응을 동반한 심방 세동, 상심실성 빈맥, 볼프-파킨슨-화이트 증후군, 심실 세동 또는 부비동 증후군. 속도 제어 만성 심방 세동이 있는 피험자는 참여가 허용됩니다.
  • 스크리닝 90일 이내의 뇌혈관 사고(CVA)
  • 말초 동맥 질환(PAD), 인덱스 하지에서 PAD에 대한 사전 혈관 중재술을 받은 환자.
• 스크리닝 30일 이내의 급성 질환.
• 요오드화 조영제에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력
• 치료 중 및 치료 후 12개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성 또는 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자.
• 알코올 남용, 불법 약물 사용 또는 의존의 과거력 또는 현재 증거
• 활성 COVID 19 또는 SARS-CoV-2 바이러스에 대한 양성 테스트
• 등록 후 5년 이내의 악성 병력. 적절하게 치료된 자궁경부암 및/또는 적절하게 치료된 피부암(기저 또는 편평 세포)의 병력이 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스 1 또는 2 감염의 혈청학적 증거
• 엡스타인 바 바이러스(EBV) 혈청 음성(EBV 나이브)
• 거대세포바이러스(CMV) 혈청음성
• 스크리닝 당시 활성 이식 후 기회 감염(CMV, BK 바이러스, 폴리오마 바이러스, EBV)
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염(예: NAT 양성) 및/또는 HBV 핵심 항체 양성. 이전에 C형 간염 치료를 받은 피험자(NAT 음성, HCV IgG 양성) 또는 HBV 표면 항체 양성이지만 HBV 핵심 항체 음성 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• C형 간염 양성 기증자로부터 신장 이식을 받았고 이식 후 항바이러스 치료를 받을 계획

• 위험 계층 6 이상인 CHA2DS2-VASc 점수를 기준으로 신장 생검을 위해 항응고 요법을 안전하게 중단할 수 없는 모든 만성 질환. 피험자가 혈전 위험이 높거나 보통인 경우 항응고를 중단하는 것이 안전하지 않은 것으로 간주됩니다.

  • 높은 혈전 위험: 기계적 심장 판막: 모든 승모판 인공 삽입물, 케이지 볼 또는 경사 디스크 대동맥 판막 인공 삽입물, 최근(6개월 이내) 뇌졸중 또는 일시적인 허혈성 발작; 심방 세동: CHADS2 점수 5-6, CHA2DS2-VASc 점수 7-9, 최근(3개월 이내) 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 류마티스 판막 심장 질환; 정맥 혈전색전증: 최근(3개월 이내) VTE, 중증 혈전성향증(예: 단백질 C, 단백질 S 또는 안티트롬빈 결핍; 항인지질항체; 여러 이상)
  • 중등도 혈전 위험: 기계적 심장 판막: 이중엽 대동맥 판막 및 다음 위험 요인 중 하나 이상: 심방 세동, 이전 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 고혈압, 당뇨병, 울혈성 심부전; 심방 세동: CHADS2 점수 3-4, CHA2DS2-VASc 점수 4-6; 정맥 혈전색전증: 지난 3~12개월 이내의 VTE, 경증 혈전성향증(예: 이형 접합 인자 V Leiden 또는 프로트롬빈 유전자 돌연변이), 재발성 VTE
  • 다른 모든 피험자의 경우, 항응고제는 주입 전 3일 동안 안전하게 중단하고 주입 후 하루에 재개할 수 있습니다.
• 긍정적인 임신 테스트
• 전년도에 시험용 약물 또는 요법과 관련된 다른 모든 연구에 참여
• A-MSC 주입의 위험을 증가시키거나 안전한 시험 참여를 방해하는 연구자의 판단에 따른 기타 모든 상태
• 학습 요구 사항 및 절차를 준수하지 않거나 준수할 수 없음
• 밴프 기준 범주 6에 따름: 급성 또는 만성 거부, BK 바이러스 신병증, 이식 후 림프증식성 장애, 칼시뉴린 억제제 독성, 급성 세뇨관 손상, 재발성 질환, De Novo 사구체병증(TG 이외)으로 인한 것으로 간주되지 않는 기타 변화의 존재 , 신우신염 또는 약물 유발성 간질성 신염