Adipose-afledt MSC til behandling af afstødning hos nyretransplanterede modtagere

Inklusionskriterier:

• Kan forstå og give informeret samtykke.
• Har modtaget en nyretransplantation (første eller gentagen), og den seneste protokolbiopsi inden for 3 måneder efter samtykke er diagnostisk for ABMR eller cellulær afstødning.

Kliniske inklusionskriterier:

• Stabil nyrefunktion:
• Serumkreatinin på tidspunktet for overvågningsbiopsi kan ikke være > 15 % større end serumkreatin før biopsien (skal være inden for 3 måneder efter biopsien);
• Estimeret eGFR > 30 ml/min ved MDRD.

Histologiske kriterier for berettigelse:

• ABMR: mikrovaskulær inflammationsscore for glomerulitis (g) og peritubulær kapillaritis (ptc) (g:1 eller 2; ptc:1 eller 2).
• Cellulær afstødning: tubulitis (t) (t:1 eller 2); interstitiel inflammation (i) (i:1 eller 2); intimal arteritis (v) (v: 1 eller 2).
• Blandet ABMR og cellulær afvisning.

Ekskluderingskriterier:

• Nefrotisk proteinuri (≥ 3,5 g/24 timer), påvist mere end én gang i året forud for screening.
• Anamnese med post-transplantationsintervention for obstruktiv uropati

• En eller flere af følgende laboratorieværdier:

  o Hæmoglobin (Hb} ≤ 8 g/dL, Kalium (K) ≥ 5,5 mEq/dL, Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 60 U/L, Hæmoglobin A1C (HbA1c) ≥ 7 %, International Normalized Ratio (INR) ,0, ≥ 2,0, Blodpladetal < 50 x 109/L (patienter, der modtager en blodpladetransfusion for at øge deres trombocyttal, vil ikke blive udelukket).

• En eller flere af følgende parametre:

  o Temperatur ≥ 38°C (100,4°F), Respirationsfrekvens ≥ 20/min, Iltmætning (SpO2) ≤ 90 %, Systemisk systolisk blodtryk >160 mmHg eller < 100 mmHg, Puls < 45/min eller > 140/min.

• Patienter med følgende grader/klasser af vaskulære sygdomme:

  • NYHA klasse 3-4 CHF
  • Ukontrolleret arytmi, defineret som: atrieflimren med hurtig ventrikulær respons, supraventrikulær takykardi, Wolff-Parkinson-White syndrom, ventrikulær fibrillation eller sick sinus syndrom. Forsøgspersoner med hastighedsstyret kronisk atrieflimren vil få lov til at deltage.
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 90 dage efter screening
  • Perifer arteriel sygdom (PAD), patienter, der har haft tidligere vaskulære indgreb for PAD i indeks underekstremitet.
• Akut sygdom inden for 30 dage efter screening.
• Anamnese med allergi eller intolerance over for jodholdige kontrastmidler
• Kvinder i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode under og i 12 måneder efter behandlingen.
• Historie om eller aktuelle beviser for alkoholmisbrug, ulovligt stofbrug eller afhængighed
• Aktiv COVID 19 eller positiv test for SARS-CoV-2 virus
• Malignitetshistorie inden for 5 år efter indskrivning. Anamnese med tilstrækkeligt behandlet in-situ cervikal carcinom og/eller tilstrækkeligt behandlet hudkræft (basal eller pladecelle) vil være tilladt
• Serologiske tegn på human immundefekt virus 1 eller 2 infektion
• Epstein Barr Virus (EBV) sero-negativitet (EBV naiv)
• Cytomegalovirus (CMV) sero-negativitet
• Aktive post-transplantations opportunistiske infektioner på tidspunktet for screening (CMV, BK virus, polyoma virus, EBV)
• Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C infektion (f. NAT-positiv) og/eller HBV-kerneantistofpositivitet. Forsøgspersoner med tidligere behandlet hepatitis C (NAT-negativ, HCV IgG-positiv) eller personer med HBV-overfladeantistofpositive, men HBV-kerneantistofnegative forsøgspersoner vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
• Har modtaget en nyretransplantation fra en hepatitis C positiv donor og planlægger at modtage antiviral behandling efter transplantation

• Enhver kronisk tilstand, for hvilken anti-koagulation ikke kan afbrydes sikkert til nyrebiopsi baseret på CHA2DS2-VASc-score på ≥ 6 risikostratum. Hvis forsøgspersoner falder i enten den høje eller moderate trombotiske risiko, vil de blive anset for ikke at være sikre ved at afbryde antikoagulering:

  • Høj trombotisk risiko: Mekanisk hjerteklap: Enhver mitralklapprotese, enhver aortaklapprotese med caged-ball eller vippeskive, nylig (inden for 6 måneder) slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald; Atrieflimren: CHADS2-score 5-6, CHA2DS2-VASc-score 7-9, nylig (inden for 3 måneder) slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, reumatisk hjerteklapsygdom; Venøs tromboemboli: Nylig (inden for 3 måneder) VTE, svær trombofili (f.eks. mangel på protein C, protein S eller antithrombin; antiphospholipid-antistoffer; flere abnormiteter)
  • Moderat trombotisk risiko: Mekanisk hjerteklap: Bileaflet aortaklapprotese og 1 eller flere af følgende risikofaktorer: atrieflimren, tidligere slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, hypertension, diabetes, kongestiv hjertesvigt; Atrieflimren: CHADS2-score 3-4, CHA2DS2-VASc-score 4-6; Venøs tromboemboli: VTE inden for de seneste 3 til 12 måneder, ikke-svær trombofili (f.eks. heterozygot faktor V Leiden eller prothrombin-genmutation), tilbagevendende VTE
  • For alle andre forsøgspersoner kan antikoagulering afbrydes sikkert i 3 dage før infusion og genoptages en dag efter infusionen.
• Positiv graviditetstest
• Deltagelse i andre undersøgelser, der involverede forsøgsmedicin eller -regimer i det foregående år
• Enhver anden tilstand, efter investigators vurdering, der øger risikoen for A-MSC-infusion eller forhindrer sikker deltagelse i forsøget
• Uvillig eller ude af stand til at overholde studiekrav og procedurer
• I henhold til Banff kriterier kategori 6: tilstedeværelsen af ​​andre ændringer, der ikke anses for at være forårsaget af akut eller kronisk afstødning, BK-virus nefropati, posttransplantation lymfoproliferativ lidelse, calcineurinhæmmer toksicitet, akut tubulær skade, tilbagevendende sygdom, De Novo glomerulopati (andre end TG) , Pyelonefritis eller lægemiddelinduceret interstitiel nefritis