MSC di derivazione adiposa per il trattamento del rigetto nei destinatari del trapianto di rene

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e fornire il consenso informato.
• - Hanno ricevuto un trapianto renale (primo o ripetuto) e la biopsia del protocollo più recente entro 3 mesi dal consenso è diagnostica per ABMR o rigetto cellulare.

Criteri di inclusione clinica:

• Funzione renale stabile:
• La creatinina sierica al momento della biopsia di sorveglianza non può essere > 15% maggiore della creatinina sierica prima della biopsia (deve essere entro 3 mesi dalla biopsia);
• eGFR stimato > 30 ml/min da MDRD.

Criteri istologici di ammissibilità:

• ABMR: punteggi di infiammazione microvascolare per glomerulite (g) e capillarite peritubulare (ptc) (g:1 o 2; ptc:1 o 2).
• Rigetto cellulare: tubulite (t) (t:1 o 2); infiammazione interstiziale (i) (i:1 o 2); arterite intimale (v) (v: 1 o 2).
• ABMR misto e rigetto cellulare.

Criteri di esclusione:

• Proteinuria del range nefrosico (≥ 3,5 g/24 ore), rilevata più di una volta nell'anno precedente lo screening.
• Storia di intervento post-trapianto per uropatia ostruttiva

• Uno o più dei seguenti valori di laboratorio:

  o Emoglobina (Hb} ≤ 8 g/dL, potassio (K) ≥ 5,5 mEq/dL, alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 60 U/L, emoglobina A1C (HbA1c) ≥ 7%, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≥ 2,0, Conta piastrinica < 50 x 109/L (non saranno esclusi i pazienti che ricevono una trasfusione di piastrine per aumentare la conta piastrinica).

• Uno o più dei seguenti parametri:

  o Temperatura ≥ 38°C (100,4°F), Frequenza respiratoria ≥ 20/min, saturazione di ossigeno (SpO2) ≤ 90%, pressione arteriosa sistolica sistemica >160 mmHg o < 100 mmHg, polso < 45/min o > 140/min

• Pazienti con i seguenti gradi/classi di malattie vascolari:

  • Classe NYHA 3-4 CHF
  • Aritmia incontrollata, definita come: fibrillazione atriale con risposta ventricolare rapida, tachicardia sopraventricolare, sindrome di Wolff-Parkinson-White, fibrillazione ventricolare o sindrome del seno malato. Saranno ammessi a partecipare soggetti con fibrillazione atriale cronica a frequenza controllata.
  • Accidente cerebrovascolare (CVA) entro 90 giorni dallo screening
  • Malattia arteriosa periferica (PAD), pazienti che hanno avuto precedenti interventi vascolari per PAD nell'estremità inferiore dell'indice.
• Malattia acuta entro 30 giorni dallo screening.
• Storia di allergia o intolleranza ai mezzi di contrasto iodati
• Donne in età fertile o soggetti di sesso maschile con partner donne in età fertile non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e per i 12 mesi successivi al trattamento.
• Storia o prove attuali di abuso di alcol, uso di droghe illecite o dipendenza
• COVID 19 attivo o test positivo per il virus SARS-CoV-2
• Storia di malignità entro 5 anni dall'arruolamento. Sarà consentita una storia di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato e/o cancro della pelle adeguatamente trattato (a cellule basali o squamose)
• Evidenza sierologica di infezione da virus dell'immunodeficienza umana 1 o 2
• Siero-negatività al virus di Epstein Barr (EBV) (naïve a EBV)
• Siero-negatività al citomegalovirus (CMV).
• Infezioni opportunistiche post-trapianto attive al momento dello screening (CMV, virus BK, virus del polioma, EBV)
• Infezione attiva da epatite B o epatite C (ad es. NAT positivo) e/o positività agli anticorpi core HBV. I soggetti con epatite C precedentemente trattata (NAT negativi, HCV IgG positivi) o quelli con anticorpi di superficie dell'HBV positivi ma soggetti negativi per gli anticorpi core dell'HBV non saranno esclusi dallo studio.
• Hanno ricevuto un trapianto di rene da un donatore positivo all'epatite C e pianificano di ricevere un trattamento antivirale dopo il trapianto

• Qualsiasi condizione cronica per la quale l'anticoagulazione non può essere interrotta in modo sicuro per la biopsia renale sulla base del punteggio CHA2DS2-VASc di ≥ 6 strato di rischio. Se i soggetti rientrano nel rischio trombotico elevato o moderato, non saranno considerati sicuri per interrompere l'anticoagulazione:

  • Rischio trombotico elevato: valvola cardiaca meccanica: qualsiasi protesi valvolare mitrale, qualsiasi protesi valvolare aortica a sfera o disco basculante, ictus recente (entro 6 mesi) o attacco ischemico transitorio; Fibrillazione atriale: punteggio CHADS2 5-6, punteggio CHA2DS2-VASc 7-9, ictus recente (entro 3 mesi) o attacco ischemico transitorio, cardiopatia valvolare reumatica; Tromboembolia venosa: TEV recente (entro 3 mesi), grave trombofilia (ad es. carenza di proteina C, proteina S o antitrombina; anticorpi antifosfolipidi; anomalie multiple)
  • Rischio trombotico moderato: valvola cardiaca meccanica: protesi valvolare aortica bileaflet e 1 o più dei seguenti fattori di rischio: fibrillazione atriale, precedente ictus o attacco ischemico transitorio, ipertensione, diabete, insufficienza cardiaca congestizia; Fibrillazione atriale: punteggio CHADS2 3-4, punteggio CHA2DS2-VASc 4-6; Tromboembolia venosa: TEV negli ultimi 3-12 mesi, trombofilia non grave (ad es. fattore eterozigote V Leiden o mutazione del gene della protrombina), TEV ricorrente
  • Per tutti gli altri soggetti, l'anticoagulazione può essere tranquillamente interrotta per 3 giorni prima dell'infusione e ripresa un giorno dopo l'infusione.
• Test di gravidanza positivo
• Partecipazione a qualsiasi altro studio che ha coinvolto farmaci o regimi sperimentali nell'anno precedente
• Qualsiasi altra condizione, a giudizio dello sperimentatore, che aumenti il ​​rischio di infusione di A-MSC o impedisca la partecipazione sicura allo studio
• Riluttante o incapace di aderire ai requisiti e alle procedure di studio
• Categoria 6 dei criteri di Banff: presenza di altri cambiamenti non considerati causati da rigetto acuto o cronico, nefropatia da virus BK, disturbo linfoproliferativo post-trapianto, tossicità dell'inibitore della calcineurina, lesione tubulare acuta, malattia ricorrente, glomerulopatia de novo (diversa da TG) , pielonefrite o nefrite interstiziale indotta da farmaci