МСК жирового происхождения для лечения отторжения у реципиентов почечного трансплантата

Критерии включения:

• Способен понять и дать информированное согласие.
• Получили трансплантацию почки (первую или повторную), и самая последняя протокольная биопсия в течение 3 месяцев после согласия является диагностической для ABMR или клеточного отторжения.

Клинические критерии включения:

• Стабильная функция почек:
• Креатинин сыворотки во время контрольной биопсии не может быть > 15% выше, чем креатин сыворотки до биопсии (должен быть в пределах 3 месяцев после биопсии);
• Расчетная рСКФ > 30 мл/мин по данным MDRD.

Гистологические критерии приемлемости:

• ABMR: оценка воспаления микрососудов для гломерулита (g) и перитубулярного капиллярита (ptc) (g: 1 или 2; ptc: 1 или 2).
• Клеточное отторжение: тубулит (t) (t: 1 или 2); интерстициальное воспаление (i) (i:1 или 2); интимный артериит (v) (v: 1 или 2).
• Смешанный ABMR и клеточное отторжение.

Критерий исключения:

• Протеинурия нефротического диапазона (≥ 3,5 г/24 ч), выявляемая более одного раза в течение года, предшествующего скринингу.
• История посттрансплантационного вмешательства по поводу обструктивной уропатии

• Одно или несколько из следующих лабораторных значений:

  o Гемоглобин (Hb} ≤ 8 г/дл, калий (K) ≥ 5,5 мэкв/дл, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 60 ЕД/л, гемоглобин A1C (HbA1c) ≥ 7%, международное нормализованное отношение (МНО) ≥ 2,0, Количество тромбоцитов < 50 x 109/л (не исключаются пациенты, получающие переливание тромбоцитов для увеличения количества тромбоцитов).

• Один или несколько следующих параметров:

  o Температура ≥ 38°C (100,4°F), Частота дыхания ≥ 20/мин, насыщение кислородом (SpO2) ≤ 90%, системное систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. или <100 мм рт.ст., пульс <45/мин или >140/мин

• Пациенты со следующими степенями/классами сосудистых заболеваний:

  • NYHA класс 3-4 CHF
  • Неконтролируемая аритмия, определяемая как: фибрилляция предсердий с быстрым желудочковым ответом, наджелудочковая тахикардия, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, фибрилляция желудочков или синдром слабости синусового узла. К участию допускаются субъекты с хронической фибрилляцией предсердий, контролируемой по частоте.
  • Нарушение мозгового кровообращения (ЦНС) в течение 90 дней после скрининга
  • Болезнь периферических артерий (ЗПА), пациенты, перенесшие ранее сосудистые вмешательства по поводу ЗПА в указательной нижней конечности.
• Острое заболевание в течение 30 дней после скрининга.
• Наличие в анамнезе аллергии или непереносимости йодсодержащих контрастных веществ.
• Женщины детородного возраста или мужчины с партнершами детородного возраста, не желающие использовать эффективный метод контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения.
• История или текущие доказательства злоупотребления алкоголем, незаконного употребления наркотиков или зависимости
• Активный COVID-19 или положительный тест на вирус SARS-CoV-2
• История злокачественных новообразований в течение 5 лет после регистрации. Допускается наличие в анамнезе адекватно пролеченной карциномы шейки матки in situ и/или адекватно пролеченного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного).
• Серологические признаки инфекции вирусом иммунодефицита человека 1 или 2
• Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) серо-отрицательный (наивные ВЭБ)
• Цитомегаловирус (ЦМВ) сероотрицательный
• Активные посттрансплантационные оппортунистические инфекции на момент скрининга (ЦМВ, ВК-вирус, полиомавирус, ВЭБ)
• Активная инфекция гепатита В или гепатита С (например, NAT положительный) и/или положительный результат на ядерные антитела к HBV. Субъекты с ранее леченным гепатитом С (NAT-отрицательный, HCV IgG-положительный) или лица с положительным результатом на поверхностные антитела к HBV, но отрицательные по ядерному антителу к HBV не будут исключены из исследования.
• Получили трансплантацию почки от донора, инфицированного гепатитом С, и планируете пройти противовирусное лечение после трансплантации.

• Любое хроническое состояние, при котором антикоагулянтная терапия не может быть безопасно прервана для биопсии почки на основании шкалы CHA2DS2-VASc ≥ 6 страты риска. Если субъекты относятся к группе высокого или умеренного тромботического риска, считается, что им небезопасно прерывать антикоагулянтную терапию:

  • Высокий риск тромбообразования: Механический клапан сердца: любой протез митрального клапана, любой шаровидный протез или протез аортального клапана с наклонным диском, недавний (в течение 6 месяцев) инсульт или транзиторная ишемическая атака; Мерцательная аритмия: CHADS2 5-6 баллов, CHA2DS2-VASc 7-9 баллов, недавний (в течение 3 месяцев) инсульт или транзиторная ишемическая атака, ревматический порок сердца; Венозная тромбоэмболия: недавняя (в течение 3 месяцев) ВТЭ, тяжелая тромбофилия (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина; антифосфолипидные антитела; множественные аномалии)
  • Умеренный тромботический риск: механический сердечный клапан: протез двустворчатого аортального клапана и 1 или более из следующих факторов риска: мерцательная аритмия, предшествующий инсульт или транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия, диабет, застойная сердечная недостаточность; Мерцательная аритмия: оценка CHADS2 3-4, оценка CHA2DS2-VASc 4-6; Венозная тромбоэмболия: ВТЭ в течение последних 3–12 месяцев, нетяжелая тромбофилия (например, гетерозиготный фактор V Лейден или мутация гена протромбина), рецидивирующая ВТЭ
  • Для всех остальных субъектов антикоагулянтная терапия может быть безопасно прервана за 3 дня до инфузии и возобновлена ​​через день после инфузии.
• Положительный тест на беременность
• Участие в любых других исследованиях, в которых участвовали исследуемые препараты или схемы в предыдущем году.
• Любое другое состояние, по мнению исследователя, которое увеличивает риск инфузии А-МСК или препятствует безопасному участию в исследовании.
• Нежелание или неспособность соблюдать требования и процедуры исследования
• По критериям Banff категория 6: наличие других изменений, не считающихся вызванными острым или хроническим отторжением, BK-вирусной нефропатией, посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием, токсичностью ингибиторов кальциневрина, острым тубулярным повреждением, рецидивирующим заболеванием, De Novo гломерулопатия (кроме TG). , пиелонефрит или лекарственно-индуцированный интерстициальный нефрит