MSC dérivé de la graisse pour traiter le rejet chez les receveurs de greffe de rein

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé.
• Avoir reçu une greffe rénale (première ou répétée), et la biopsie de protocole la plus récente dans les 3 mois suivant le consentement est un diagnostic d'ABMR ou de rejet cellulaire.

Critères d'inclusion clinique :

• Fonction rénale stable :
• La créatinine sérique au moment de la biopsie de surveillance ne peut pas être > 15 % supérieure à la créatine sérique avant la biopsie (doit être dans les 3 mois suivant la biopsie) ;
• eGFR estimé > 30 ml/min par MDRD.

Critères histologiques d'éligibilité :

• ABMR : scores d'inflammation microvasculaire pour la glomérulite (g) et la capillarite péritubulaire (ptc) (g : 1 ou 2 ; ptc : 1 ou 2).
• Rejet cellulaire : tubulite (t) (t : 1 ou 2) ; inflammation interstitielle (i) (i : 1 ou 2) ; artérite intimale (v) (v : 1 ou 2).
• ABMR mixte et rejet cellulaire.

Critère d'exclusion:

• Protéinurie néphrotique (≥ 3,5 g/24 h), détectée plus d'une fois dans l'année précédant le dépistage.
• Antécédents d'intervention post-transplantation pour uropathie obstructive

• Une ou plusieurs des valeurs de laboratoire suivantes :

  o Hémoglobine (Hb} ≤ 8 g/dL, Potassium (K) ≥ 5,5 mEq/dL, Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 60 U/L, Hémoglobine A1C (HbA1c) ≥ 7 %, Rapport international normalisé (INR) ≥ 2,0, Numération plaquettaire < 50 x 109/L (les patients qui reçoivent une transfusion de plaquettes pour augmenter leur nombre de plaquettes ne seront pas exclus).

• Un ou plusieurs des paramètres suivants :

  o Température ≥ 38°C (100.4°F), Fréquence respiratoire ≥ 20/min, saturation en oxygène (SpO2) ≤ 90 %, pression artérielle systolique systémique > 160 mmHg ou < 100 mmHg, pouls < 45/min ou > 140/min

• Patients atteints des grades/classes de maladies vasculaires suivants :

  • Classe NYHA 3-4 CHF
  • Arythmie non contrôlée, définie comme : fibrillation auriculaire avec réponse ventriculaire rapide, tachycardie supraventriculaire, syndrome de Wolff-Parkinson-White, fibrillation ventriculaire ou maladie du sinus. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire chronique à fréquence contrôlée seront autorisés à participer.
  • Accident vasculaire cérébral (AVC) dans les 90 jours suivant le dépistage
  • Maladie artérielle périphérique (MAP), patients qui ont déjà subi des interventions vasculaires pour une MAP dans le membre inférieur index.
• Maladie aiguë dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Antécédents d'allergie ou d'intolérance aux produits de contraste iodés
• Femmes en âge de procréer ou sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception efficace pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement.
• Antécédents ou preuves actuelles d'abus d'alcool, de consommation de drogues illicites ou de dépendance
• COVID 19 actif ou test positif pour le virus SARS-CoV-2
• Antécédents de malignité dans les 5 ans suivant l'inscription. Des antécédents de carcinome cervical in situ et/ou de cancer de la peau (basocellulaire ou épidermoïde) correctement traités seront autorisés
• Preuve sérologique d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine 1 ou 2
• Séro-négativité pour le virus Epstein Barr (EBV) (naïf EBV)
• Séro-négativité au cytomégalovirus (CMV)
• Infections opportunistes post-greffe actives au moment du dépistage (CMV, virus BK, virus du polyome, EBV)
• Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C (par ex. NAT positif) et/ou la positivité des anticorps anti-VHB. Les sujets atteints d'hépatite C précédemment traités (NAT négatifs, VHC IgG positifs), ou ceux avec des anticorps de surface du VHB positifs mais des sujets négatifs pour les anticorps de base du VHB ne seront pas exclus de l'étude.
• Avoir reçu une greffe de rein d'un donneur positif à l'hépatite C et prévoir de recevoir un traitement antiviral après la greffe

• Toute affection chronique pour laquelle l'anticoagulation ne peut pas être interrompue en toute sécurité pour une biopsie rénale basée sur le score CHA2DS2-VASc de ≥ 6 strates de risque. Si les sujets tombent dans le risque thrombotique élevé ou modéré, ils seront considérés comme n'étant pas sûrs d'interrompre l'anticoagulation :

  • Risque thrombotique élevé : Valve cardiaque mécanique : toute prothèse de valve mitrale, toute prothèse de valve aortique à bille en cage ou à disque basculant, accident vasculaire cérébral récent (moins de 6 mois) ou accident ischémique transitoire ; Fibrillation auriculaire : score CHADS2 de 5 à 6, score CHA2DS2-VASc de 7 à 9, accident vasculaire cérébral récent (dans les 3 mois) ou accident ischémique transitoire, cardiopathie valvulaire rhumatismale ; Thromboembolie veineuse : TEV récente (dans les 3 mois), thrombophilie sévère (par ex. déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine; les anticorps antiphospholipides ; anomalies multiples)
  • Risque thrombotique modéré : Valvule cardiaque mécanique : prothèse valvulaire aortique bi-feuillet et 1 ou plusieurs des facteurs de risque suivants : fibrillation auriculaire, antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire, hypertension, diabète, insuffisance cardiaque congestive ; Fibrillation auriculaire : score CHADS2 3-4, score CHA2DS2-VASc 4-6 ; Thromboembolie veineuse : TEV au cours des 3 à 12 derniers mois, thrombophilie non sévère (par ex. facteur V hétérozygote de Leiden ou mutation du gène de la prothrombine), TEV récurrent
  • Pour tous les autres sujets, l'anticoagulation peut être interrompue en toute sécurité pendant 3 jours avant la perfusion et reprise un jour après la perfusion.
• Test de grossesse positif
• Participation à toute autre étude impliquant des médicaments expérimentaux ou des schémas thérapeutiques au cours de l'année précédente
• Toute autre condition, selon le jugement de l'investigateur, qui augmente le risque de perfusion d'A-MSC ou empêche une participation sûre à l'essai
• Refus ou incapacité de se conformer aux exigences et aux procédures de l'étude
• Selon la catégorie 6 des critères de Banff : présence d'autres changements non considérés comme étant causés par un rejet aigu ou chronique, néphropathie à virus BK, trouble lymphoprolifératif post-transplantation, toxicité des inhibiteurs de la calcineurine, lésion tubulaire aiguë, maladie récurrente, glomérulopathie de novo (autre que TG) , pyélonéphrite ou néphrite interstitielle d'origine médicamenteuse