Van vetweefsel afgeleide MSC om afstoting bij ontvangers van niertransplantaties te behandelen

Inclusiecriteria:

• In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.
• Een niertransplantatie hebben ondergaan (eerste of herhaalde) en de meest recente protocolbiopsie binnen 3 maanden na toestemming is diagnostisch voor ABMR of cellulaire afstoting.

Criteria voor klinische opname:

• Stabiele nierfunctie:
• Serumcreatinine op het moment van surveillancebiopsie mag niet > 15% hoger zijn dan de serumcreatine voorafgaand aan de biopsie (moet binnen 3 maanden na de biopsie zijn);
• Geschatte eGFR > 30 ml/min volgens MDRD.

Histologische criteria om in aanmerking te komen:

• ABMR: microvasculaire ontstekingsscores voor glomerulitis (g) en peritubulaire capillaritis (ptc) (g:1 of 2; ptc:1 of 2).
• Cellulaire afstoting: tubulitis (t) (t:1 of 2); interstitiële ontsteking (i) (i:1 of 2); intimale arteritis (v) (v: 1 of 2).
• Gemengde ABMR en cellulaire afstoting.

Uitsluitingscriteria:

• Nefrotisch bereik proteïnurie (≥ 3,5g/24u), meer dan eens gedetecteerd in het jaar voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van interventie na transplantatie voor obstructieve uropathie

• Een of meer van de volgende laboratoriumwaarden:

  o hemoglobine (Hb} ≤ 8 g/dl, kalium (K) ≥ 5,5 mEq/dl, alanineaminotransferase (ALT) ≥ 60 E/l, hemoglobine A1C (HbA1c) ≥ 7%, International Normalized Ratio (INR) ≥ 2,0, Aantal bloedplaatjes < 50 x 109/L (patiënten die een bloedplaatjestransfusie krijgen om hun aantal bloedplaatjes te verhogen, worden niet uitgesloten).

• Een of meer van de volgende parameters:

  o Temperatuur ≥ 38 °C (100,4 °F), Ademhalingsfrequentie ≥ 20/min, zuurstofverzadiging (SpO2) ≤ 90%, systemische systolische bloeddruk >160 mmHg of < 100 mmHg, polsslag < 45/min of > 140/min

• Patiënten met de volgende graden/klassen van vaatziekten:

  • NYHA-klasse 3-4 CHF
  • Ongecontroleerde aritmie, gedefinieerd als: atriumfibrilleren met snelle ventriculaire respons, supraventriculaire tachycardie, Wolff-Parkinson-White-syndroom, ventrikelfibrillatie of zieke-sinussyndroom. Proefpersonen met frequentiegecontroleerd chronisch atriumfibrilleren mogen deelnemen.
  • Cerebrovasculair accident (CVA) binnen 90 dagen na screening
  • Perifere arteriële ziekte (PAV), patiënten die eerder vasculaire interventies hebben ondergaan voor PAD in de onderste extremiteit van de index.
• Acute ziekte binnen 30 dagen na screening.
• Geschiedenis van allergie of intolerantie voor jodiumhoudende contrastmiddelen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de behandeling.
• Geschiedenis van of actueel bewijs van alcoholmisbruik, gebruik van illegale drugs of afhankelijkheid
• Actieve COVID 19 of positieve test voor het SARS-CoV-2 virus
• Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na inschrijving. Voorgeschiedenis van adequaat behandeld in-situ cervicaal carcinoom en/of adequaat behandelde huidkanker (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom) is toegestaan
• Serologisch bewijs van infectie met humaan immunodeficiëntievirus 1 of 2
• Epstein Barr Virus (EBV) seronegativiteit (EBV-naïef)
• Cytomegalovirus (CMV) seronegativiteit
• Actieve opportunistische infecties na transplantatie op het moment van screening (CMV, BK-virus, polyomavirus, EBV)
• Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie (bijv. NAT-positief) en/of positiviteit voor HBV-kernantilichamen. Proefpersonen met eerder behandelde hepatitis C (NAT-negatief, HCV IgG-positief), of proefpersonen met HBV-oppervlakte-antilichaampositieve maar HBV-kernantilichaamnegatieve proefpersonen zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek.
• Een niertransplantatie hebben gekregen van een hepatitis C-positieve donor en van plan zijn om na de transplantatie een antivirale behandeling te ondergaan

• Elke chronische aandoening waarbij antistolling niet veilig kan worden onderbroken voor een nierbiopsie op basis van de CHA2DS2-VASc-score van ≥ 6 risicostratum. Als proefpersonen in het hoge of het matige trombotische risico vallen, worden ze geacht niet veilig te zijn om de antistolling te onderbreken:

  • Hoog trombotisch risico: Mechanische hartklep: elke mitralisklepprothese, elke aortaklepprothese met een gekooide kogel of een kantelschijf, recente (binnen 6 maanden) beroerte of voorbijgaande ischemische aanval; Boezemfibrilleren: CHADS2-score 5-6, CHA2DS2-VASc-score 7-9, recente (binnen 3 maanden) beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, reumatische hartklepaandoening; Veneuze trombo-embolie: recente (binnen 3 maanden) VTE, ernstige trombofilie (bijv. tekort aan proteïne C, proteïne S of antitrombine; antifosfolipide-antilichamen; meerdere afwijkingen)
  • Matig trombotisch risico: Mechanische hartklep: Bileaflet aortaklepprothese en 1 of meer van de volgende risicofactoren: atriumfibrilleren, eerdere beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, hypertensie, diabetes, congestief hartfalen; Boezemfibrilleren: CHADS2-score 3-4, CHA2DS2-VASc-score 4-6; Veneuze trombo-embolie: VTE in de afgelopen 3 tot 12 maanden, niet-ernstige trombofilie (bijv. heterozygote factor V Leiden of protrombine-genmutatie), recidiverende VTE
  • Voor alle andere proefpersonen kan de antistolling veilig worden onderbroken gedurende 3 dagen voorafgaand aan de infusie en een dag na de infusie worden hervat.
• Positieve zwangerschapstest
• Deelname aan andere onderzoeken waarbij in het voorgaande jaar onderzoeksgeneesmiddelen of -regimes betrokken waren
• Elke andere aandoening, naar het oordeel van de onderzoeker, die het risico op A-MSC-infusie verhoogt of veilige deelname aan het onderzoek verhindert
• Niet bereid of niet in staat zich te houden aan studievereisten en -procedures
• Volgens Banff-criteria categorie 6: de aanwezigheid van andere veranderingen waarvan niet wordt aangenomen dat ze worden veroorzaakt door acute of chronische afstoting, BK-virusnefropathie, posttransplantatielymfoproliferatieve stoornis, calcineurineremmertoxiciteit, acuut tubulair letsel, recidiverende ziekte, de novo glomerulopathie (anders dan TG) , pyelonefritis of door geneesmiddelen geïnduceerde interstitiële nefritis