MSC derivadas de tejido adiposo para tratar el rechazo en receptores de trasplante renal

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y dar su consentimiento informado.
• Haber recibido un trasplante renal (primero o repetido), y la biopsia de protocolo más reciente dentro de los 3 meses posteriores al consentimiento es diagnóstica de ABMR o rechazo celular.

Criterios de inclusión clínica:

• Función renal estable:
• La creatinina sérica en el momento de la biopsia de vigilancia no puede ser > 15 % mayor que la creatinina sérica antes de la biopsia (debe estar dentro de los 3 meses posteriores a la biopsia);
• FGe estimado > 30 ml/min por MDRD.

Criterios histológicos de elegibilidad:

• ABMR: puntajes de inflamación microvascular para glomerulitis (g) y capilaritis peritubular (ptc) (g: 1 o 2; ptc: 1 o 2).
• Rechazo celular: tubulitis (t) (t:1 o 2); inflamación intersticial (i) (i:1 o 2); arteritis de la íntima (v) (v: 1 o 2).
• ABMR mixto y rechazo celular.

Criterio de exclusión:

• Proteinuria en rango nefrótico (≥ 3,5g/24h), detectada más de una vez en el año anterior al cribado.
• Historia de la intervención postrasplante por uropatía obstructiva

• Uno o más de los siguientes valores de laboratorio:

  o Hemoglobina (Hb} ≤ 8 g/dL, Potasio (K) ≥ 5,5 mEq/dL, Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 60 U/L, Hemoglobina A1C (HbA1c) ≥ 7 %, Índice internacional normalizado (INR) ≥ 2,0, Recuento de plaquetas < 50 x 109/L (no se excluirán los pacientes que reciban una transfusión de plaquetas para aumentar su recuento de plaquetas).

• Uno o más de los siguientes parámetros:

  o Temperatura ≥ 38°C (100.4°F), Frecuencia respiratoria ≥ 20/min, Saturación de oxígeno (SpO2) ≤ 90 %, Presión arterial sistólica sistémica >160 mmHg o < 100 mmHg, Pulso < 45/min o > 140/min

• Pacientes con los siguientes grados/clases de enfermedades vasculares:

  • NYHA Clase 3-4 CHF
  • Arritmia no controlada, definida como: fibrilación auricular con respuesta ventricular rápida, taquicardia supraventricular, síndrome de Wolff-Parkinson-White, fibrilación ventricular o síndrome del seno enfermo. Se permitirá la participación de sujetos con fibrilación auricular crónica de frecuencia controlada.
  • Accidente cerebrovascular (CVA) dentro de los 90 días posteriores a la selección
  • Enfermedad Arterial Periférica (EAP), pacientes que han tenido intervenciones vasculares previas por EAP en la extremidad inferior índice.
• Enfermedad aguda dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Antecedentes de alergia o intolerancia a los medios de contraste yodados
• Mujeres en edad fértil o sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento.
• Historia o evidencia actual de abuso de alcohol, uso de drogas ilícitas o dependencia
• COVID 19 activo o prueba positiva para el virus SARS-CoV-2
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la inscripción. Se permitirán antecedentes de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente y/o cáncer de piel (basal o de células escamosas) tratado adecuadamente
• Evidencia serológica de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 1 o 2
• Seronegatividad para el virus de Epstein Barr (EBV) (vírgenes a EBV)
• Citomegalovirus (CMV) seronegatividad
• Infecciones oportunistas postrasplante activas en el momento del cribado (CMV, virus BK, poliomavirus, EBV)
• Infección activa por hepatitis B o hepatitis C (p. NAT positivo) y/o positividad de anticuerpos contra el núcleo del VHB. Los sujetos con hepatitis C previamente tratados (NAT negativo, VHC IgG positivo) o aquellos con anticuerpos de superficie contra el VHB positivos pero sujetos con anticuerpos contra el núcleo del VHB negativos no serán excluidos del estudio.
• Ha recibido un trasplante de riñón de un donante positivo para hepatitis C y planea recibir tratamiento antiviral después del trasplante.

• Cualquier condición crónica para la cual la anticoagulación no se puede interrumpir de manera segura para realizar una biopsia renal según la puntuación CHA2DS2-VASc de ≥ 6 estrato de riesgo. Si los sujetos caen en el riesgo trombótico alto o moderado, se considerará que no es seguro interrumpir la anticoagulación:

  • Alto riesgo trombótico: válvula cardíaca mecánica: cualquier prótesis de válvula mitral, cualquier prótesis de válvula aórtica de bola enjaulada o de disco basculante, accidente cerebrovascular reciente (dentro de los 6 meses) o ataque isquémico transitorio; Fibrilación auricular: puntaje CHADS2 5-6, puntaje CHA2DS2-VASc 7-9, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio reciente (en los últimos 3 meses), enfermedad cardíaca valvular reumática; Tromboembolismo venoso: TEV reciente (en los últimos 3 meses), trombofilia grave (p. deficiencia de proteína C, proteína S o antitrombina; anticuerpos antifosfolípidos; anomalías múltiples)
  • Riesgo trombótico moderado: válvula cardíaca mecánica: prótesis de válvula aórtica bivalva y uno o más de los siguientes factores de riesgo: fibrilación auricular, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio previo, hipertensión, diabetes, insuficiencia cardíaca congestiva; Fibrilación auricular: puntuación CHADS2 3-4, puntuación CHA2DS2-VASc 4-6; Tromboembolismo venoso: TEV en los últimos 3 a 12 meses, trombofilia no grave (p. heterocigoto factor V Leiden o mutación del gen de la protrombina), TEV recurrente
  • Para todos los demás sujetos, la anticoagulación puede interrumpirse con seguridad durante 3 días antes de la infusión y reanudarse un día después de la infusión.
• prueba de embarazo positiva
• Participación en cualquier otro estudio que involucró fármacos o regímenes en investigación en el año anterior
• Cualquier otra condición, a juicio del investigador, que aumente el riesgo de la infusión de A-MSC o impida la participación segura en el ensayo.
• No quiere o no puede cumplir con los requisitos y procedimientos del estudio
• Según los criterios de Banff, categoría 6: la presencia de otros cambios que no se consideran causados ​​por rechazo agudo o crónico, nefropatía por el virus BK, trastorno linfoproliferativo posterior al trasplante, toxicidad por inhibidores de calcineurina, lesión tubular aguda, enfermedad recurrente, glomerulopatía de novo (diferente a TG) , pielonefritis o nefritis intersticial inducida por fármacos