直腸癌におけるネオアジュバント療法に対する反応を予測するための免疫チェックポイント

結腸直腸がんは、世界で 3 番目に頻繁に診断されるがんの種類です。 がん治療における最近の発展は、免疫チェックポイント阻害剤が重要な役割を果たすことを示唆しています。 さまざまな免疫チェックポイント治療の中で、PD-1 と CTLA-4 を含む治療が最も効果的な治療として際立っています。 臨床試験では、抗 CTLA-4 抗体および抗 PD-1 抗体は、広範囲の固形および血液悪性腫瘍に対して新たに診断された患者およびネオアジュバント治療を受けた患者の全生存期間を大幅に改善することにより、大きな期待を示しました。 ただし、免疫系の調節とがん治療に対する可溶性受容体とリガンドの影響はあまり研究されていません。 完全長受容体およびリガンドを含むファミリーの一部である可溶性受容体およびリガンドは、mRNA 発現または膜結合タンパク質の切断によって生成され、血漿中に遊離して存在します。 これらの構造は、可溶性受容体と全長リガンドの間、または可溶性リガンドと全長受容体の間の相互作用を通じて、免疫系の調節において重要な役割を果たす可能性があります。 多くの研究で、がん患者の血漿で検出できる多くの種類の可溶性受容体とリガンドが文書化されており、これらの分子の血漿レベルはがんの重症度と相関しています。 可溶性分子であるため、血清および組織レベルを簡単に検出できます。 これらの分子は、がんや他の多くの疾患の重症度と予後を評価するための重要な要素でもあります。

ある研究では、腫瘍上の PD-L1 と CTLA-4 の量と血液に溶ける量の両方が評価され、高レベルの PD-L1 と CTLA-4 は予後不良と関連していました。

直腸癌患者の可溶性免疫制御点の状態を評価した研究は文献に 1 つしかありません。 多くの免疫コントロール ポイントのうち、この研究では PD-1 と PD-L1 のみが評価されました。

この研究では、2022 年 5 月から 2022 年 10 月の間にイスタンブール トレーニング アンド リサーチ ホスピタルの一般外科外来クリニックでステージ II ～ III の直腸癌と診断され、検査でネオアジュバント治療を必要とした患者を含める予定です。 ルーチンの直腸癌手術は、研究に含まれる患者のネオアジュバント治療後に実施され、病理学レポートが検討され、腫瘍退行スコアが評価されます。 ネオアジュバント治療の前に、患者から 10 cc の血液を生化学チューブに採取し、遠心分離によって血清を分離し、-80℃ の冷蔵庫に保存します。 すべてのサンプルを収集した後、サンプルからフローサイトメトリーによって血清免疫コントロール ポイントを評価します。

したがって、血清免疫チェックポイントレベルと腫瘍退縮スコアとの間に何らかの関係があるかどうかが決定されます。