Immunsjekkpunkter for å forutsi respons på neoadjuvant terapi ved rektalkreft

Kolorektal kreft er den tredje hyppigst diagnostiserte krefttypen i verden. Nylig utvikling innen behandling av kreft antyder at immunkontrollpunkthemmere vil spille en viktig rolle. Blant de forskjellige immunsjekkpunktbehandlingene skiller de som inneholder PD-1 og CTLA-4 seg ut som de mest effektive. I kliniske studier viste anti-CTLA-4-antistoff og anti-PD-1-antistoff stort lovende ved å betydelig forbedre total overlevelse hos nydiagnostiserte og pasienter som hadde neoadjuvant behandling mot et bredt spekter av solide og hematologiske maligniteter. Effekten av løselige reseptorer og ligander på immunsystemregulering og kreftbehandling er imidlertid mindre studert. Løselige reseptorer og ligander, som er en del av en familie som inkluderer full-lengde reseptorer og ligander, produseres ved mRNA-ekspresjon eller spaltning av membranbundne proteiner og finnes fri i plasma. Disse strukturene kan spille viktige roller i immunsystemregulering gjennom interaksjoner mellom løselige reseptorer og full-lengde ligander eller mellom løselige ligander og full-lengde reseptorer. Mange studier har dokumentert mange typer løselige reseptorer og ligander som kan påvises i plasma hos kreftpasienter, og plasmanivåer av disse molekylene korrelerer med kreftens alvorlighetsgrad. Som løselige molekyler kan serum- og vevsnivåer lett oppdages. Disse molekylene er også kritiske faktorer for å vurdere alvorlighetsgraden og prognosen for kreft og mange andre sykdommer.

I en studie ble mengdene av PD-L1 og CTLA-4 både på svulsten og løselig i blodet evaluert, og de høye nivåene av PD-L1 og CTLA-4 var assosiert med dårlig prognose.

Det er bare én studie i litteraturen som evaluerer statusen til løselige immunkontrollpunkter hos pasienter med endetarmskreft. Av mange immunkontrollpunkter ble bare PD-1 og PD-L1 evaluert i denne studien.

I denne studien er det planlagt å inkludere pasienter som ble diagnostisert med stadium II-III endetarmskreft i poliklinikken for generell kirurgi ved Istanbul Training and Research Hospital mellom mai 2022 og oktober 2022 og som trengte neoadjuvant behandling i sine undersøkelser. Rutinemessig rektalkreftkirurgi vil bli utført etter neoadjuvant behandling av pasientene som er inkludert i studien, og deres patologirapporter vil bli undersøkt, og tumorregresjonsskåre vil bli evaluert. Før neoadjuvant behandling vil 10 cc blod samles opp fra pasientene i et biokjemirør, serumet deres separeres ved sentrifugering og oppbevares i -80oC kjøleskap. Etter innsamling av alle prøver, vil serumimmunkontrollpunkter bli evaluert ved flowcytometri fra prøvene.

Dermed vil det bli bestemt om det er noen sammenheng mellom serumimmunkontrollpunktnivåer og tumorregresjonsscore.