Immune kontrolpunkter i forudsigelse af respons på neoadjuverende terapi ved rektalcancer

Kolorektale kræftformer er den tredjehyppigst diagnosticerede kræfttype i verden. Den seneste udvikling inden for behandling af kræftsygdomme tyder på, at immun checkpoint-hæmmere vil spille en vigtig rolle. Blandt de forskellige immuncheckpoint-behandlinger skiller de, der indeholder PD-1 og CTLA-4 sig ud som de mest effektive. I kliniske forsøg viste anti-CTLA-4-antistof og anti-PD-1-antistof stort lovende ved at forbedre den samlede overlevelse markant hos nydiagnosticerede og patienter, som havde neoadjuverende behandling mod en lang række solide og hæmatologiske maligniteter. Virkningerne af opløselige receptorer og ligander på immunsystemets regulering og cancerterapi er imidlertid blevet mindre undersøgt. Opløselige receptorer og ligander, som er en del af en familie, der inkluderer fuldlængde receptorer og ligander, produceres ved mRNA-ekspression eller spaltning af membranbundne proteiner og findes fri i plasma. Disse strukturer kan spille vigtige roller i immunsystemregulering gennem interaktioner mellem opløselige receptorer og fuldlængdeligander eller mellem opløselige ligander og fuldlængdereceptorer. Mange undersøgelser har dokumenteret mange typer af opløselige receptorer og ligander, som kan påvises i plasma hos cancerpatienter, og plasmaniveauer af disse molekyler korrelerer med kræftens sværhedsgrad. Som opløselige molekyler kan serum- og vævsniveauer let påvises. Disse molekyler er også kritiske faktorer til vurdering af sværhedsgraden og prognosen af ​​kræft og mange andre sygdomme.

I en undersøgelse blev mængderne af PD-L1 og CTLA-4 både på tumoren og opløseligt i blodet evalueret, og de høje niveauer af PD-L1 og CTLA-4 var forbundet med en dårlig prognose.

Der er kun én undersøgelse i litteraturen, der evaluerer status for opløselige immunkontrolpunkter hos patienter med endetarmskræft. Af mange immunkontrolpunkter blev kun PD-1 og PD-L1 evalueret i denne undersøgelse.

I denne undersøgelse er det planlagt at inkludere patienter, der blev diagnosticeret med stadium II-III endetarmskræft i General Surgery ambulatoriet på Istanbul Training and Research Hospital mellem maj 2022 og oktober 2022 og havde behov for neoadjuverende behandling i deres undersøgelser. Rutinemæssig rektalcancerkirurgi vil blive udført efter neoadjuverende behandling af patienterne inkluderet i undersøgelsen, og deres patologirapporter vil blive undersøgt, og tumorregressionsscore vil blive evalueret. Inden neoadjuverende behandling vil 10 cc blod blive opsamlet fra patienterne i et biokemirør, deres serum vil blive adskilt ved centrifugering og opbevaret i et -80oC køleskab. Efter indsamling af alle prøver vil serumimmunkontrolpunkter blive evalueret ved flowcytometri fra prøverne.

Det vil således blive afgjort, om der er nogen sammenhæng mellem serumimmunkontrolpunktniveauer og tumorregressionsscore.