Puntos de control inmunitarios en la predicción de la respuesta a la terapia neoadyuvante en el cáncer de recto

Los cánceres colorrectales son el tercer tipo de cáncer diagnosticado con más frecuencia en el mundo. Los desarrollos recientes en el tratamiento del cáncer sugieren que los inhibidores del punto de control inmunitario desempeñarán un papel importante. Entre los diferentes tratamientos de puntos de control inmunológico, los que contienen PD-1 y CTLA-4 destacan como los más efectivos. En ensayos clínicos, el anticuerpo anti-CTLA-4 y el anticuerpo anti-PD-1 se mostraron muy prometedores al mejorar significativamente la supervivencia general en pacientes recién diagnosticados y que recibieron tratamiento neoadyuvante contra una amplia gama de tumores malignos sólidos y hematológicos. Sin embargo, los efectos de los receptores solubles y los ligandos sobre la regulación del sistema inmunitario y la terapia contra el cáncer se han estudiado menos. Los receptores y ligandos solubles, que forman parte de una familia que incluye ligandos y receptores de longitud completa, se producen mediante la expresión de ARNm o la escisión de proteínas unidas a la membrana y se encuentran libres en el plasma. Estas estructuras pueden desempeñar funciones importantes en la regulación del sistema inmunitario a través de interacciones entre los receptores solubles y los ligandos completos o entre los ligandos solubles y los receptores completos. Muchos estudios han documentado muchos tipos de receptores solubles y ligandos que se pueden detectar en plasma en pacientes con cáncer, y los niveles plasmáticos de estas moléculas se correlacionan con la gravedad del cáncer. Como moléculas solubles, los niveles séricos y tisulares se pueden detectar fácilmente. Estas moléculas también son factores críticos para evaluar la gravedad y el pronóstico del cáncer y muchas otras enfermedades.

En un estudio, se evaluaron las cantidades de PD-L1 y CTLA-4 tanto en el tumor como solubles en la sangre, y los altos niveles de PD-L1 y CTLA-4 se asociaron con un mal pronóstico.

Solo existe un estudio en la literatura que evalúa el estado de los puntos de control inmune solubles en pacientes con cáncer de recto. De muchos puntos de control inmunitario, en este estudio solo se evaluaron PD-1 y PD-L1.

En este estudio, se planea incluir pacientes que fueron diagnosticados con cáncer de recto en estadio II-III en la consulta externa de Cirugía General del Hospital de Capacitación e Investigación de Estambul entre mayo de 2022 y octubre de 2022 y que requirieron tratamiento neoadyuvante en sus exámenes. La cirugía de cáncer de recto de rutina se realizará después del tratamiento neoadyuvante de los pacientes incluidos en el estudio, y se examinarán sus informes de patología y se evaluarán las puntuaciones de regresión tumoral. Antes del tratamiento neoadyuvante, se recolectarán 10 cc de sangre de los pacientes en un tubo de bioquímica, se separará su suero por centrifugación y se almacenará en un refrigerador a -80oC. Después de la recolección de todas las muestras, los puntos de control inmunológico del suero se evaluarán mediante citometría de flujo de las muestras.

Por lo tanto, se determinará si existe alguna relación entre los niveles de puntos de control inmunitarios en suero y la puntuación de regresión tumoral.