Immunologiczne punkty kontrolne w przewidywaniu odpowiedzi na terapię neoadjuwantową w raku odbytnicy

Rak jelita grubego jest trzecim najczęściej diagnozowanym rodzajem raka na świecie. Ostatnie postępy w leczeniu nowotworów sugerują, że inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego będą odgrywać ważną rolę. Wśród różnych terapii immunologicznych punktów kontrolnych te zawierające PD-1 i CTLA-4 wyróżniają się jako najbardziej skuteczne. W badaniach klinicznych przeciwciała anty-CTLA-4 i przeciwciała anty-PD-1 okazały się bardzo obiecujące, znacznie poprawiając całkowity czas przeżycia u pacjentów nowo zdiagnozowanych i pacjentów poddanych leczeniu neoadjuwantowemu przeciwko szerokiemu zakresowi nowotworów litych i hematologicznych. Jednak wpływ rozpuszczalnych receptorów i ligandów na regulację układu odpornościowego i terapię przeciwnowotworową był mniej zbadany. Rozpuszczalne receptory i ligandy, które należą do rodziny obejmującej receptory i ligandy pełnej długości, są wytwarzane przez ekspresję mRNA lub rozszczepianie białek związanych z błoną i występują w osoczu jako wolne. Struktury te mogą odgrywać ważną rolę w regulacji układu odpornościowego poprzez interakcje między rozpuszczalnymi receptorami a ligandami pełnej długości lub między rozpuszczalnymi ligandami a receptorami pełnej długości. W wielu badaniach udokumentowano wiele rodzajów rozpuszczalnych receptorów i ligandów, które można wykryć w osoczu pacjentów z rakiem, a poziomy tych cząsteczek w osoczu korelują z ciężkością raka. Jako cząsteczki rozpuszczalne, poziomy w surowicy i tkankach można łatwo wykryć. Cząsteczki te są również kluczowymi czynnikami oceny ciężkości i rokowania w przypadku raka i wielu innych chorób.

W badaniu oceniono ilości PD-L1 i CTLA-4 zarówno w guzie, jak i rozpuszczalnych we krwi, a wysokie poziomy PD-L1 i CTLA-4 były związane ze złym rokowaniem.

W literaturze istnieje tylko jedno badanie oceniające stan rozpuszczalnych punktów kontroli immunologicznej u pacjentów z rakiem odbytnicy. Spośród wielu punktów kontroli immunologicznej w tym badaniu oceniono tylko PD-1 i PD-L1.

W tym badaniu planuje się włączyć pacjentów, u których zdiagnozowano raka odbytnicy w stadium II-III w poradni chirurgii ogólnej Szpitala Szkoleniowo-Badawczego w Stambule w okresie od maja 2022 r. do października 2022 r. i wymagali leczenia neoadjuwantowego w swoich badaniach. Rutynowa operacja raka odbytnicy zostanie przeprowadzona po leczeniu neoadjuwantowym pacjentów włączonych do badania, a ich raporty histopatologiczne zostaną zbadane, a wyniki regresji guza zostaną ocenione. Przed rozpoczęciem leczenia neoadiuwantowego od pacjentów zostanie pobrane 10 cm3 krwi do probówki biochemicznej, surowica zostanie oddzielona poprzez wirowanie i przechowywana w lodówce -80oC. Po zebraniu wszystkich próbek punkty kontroli odporności w surowicy zostaną ocenione za pomocą cytometrii przepływowej z próbek.

W ten sposób zostanie ustalone, czy istnieje jakikolwiek związek między poziomami immunologicznego punktu kontrolnego w surowicy a wynikiem regresji guza.