Imunitní kontrolní body v predikci odpovědi na neoadjuvantní terapii u rakoviny konečníku

Kolorektální karcinomy jsou třetím nejčastěji diagnostikovaným typem rakoviny na světě. Nedávný vývoj v léčbě rakoviny naznačuje, že důležitou roli budou hrát inhibitory imunitního kontrolního bodu. Mezi různými léčbami imunitního kontrolního bodu vynikají ty, které obsahují PD-1 a CTLA-4, jako nejúčinnější. V klinických studiích se anti-CTLA-4 protilátka a anti-PD-1 protilátka ukázaly jako velmi slibné, protože významně zlepšily celkové přežití u nově diagnostikovaných a pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní léčbu proti široké škále solidních a hematologických malignit. Účinky rozpustných receptorů a ligandů na regulaci imunitního systému a terapii rakoviny však byly prozkoumány méně. Rozpustné receptory a ligandy, které jsou součástí rodiny, která zahrnuje receptory a ligandy plné délky, jsou produkovány expresí mRNA nebo štěpením membránově vázaných proteinů a nacházejí se volné v plazmě. Tyto struktury mohou hrát důležitou roli v regulaci imunitního systému prostřednictvím interakcí mezi rozpustnými receptory a ligandy plné délky nebo mezi rozpustnými ligandy a receptory plné délky. Mnoho studií dokumentovalo mnoho typů rozpustných receptorů a ligandů, které lze detekovat v plazmě u pacientů s rakovinou, a hladiny těchto molekul v plazmě korelují se závažností rakoviny. Jako rozpustné molekuly lze snadno detekovat hladiny v séru a tkáních. Tyto molekuly jsou také kritickými faktory pro hodnocení závažnosti a prognózy rakoviny a mnoha dalších onemocnění.

Ve studii byla hodnocena množství PD-L1 a CTLA-4 jak na nádoru, tak rozpustná v krvi a vysoké hladiny PD-L1 a CTLA-4 byly spojeny se špatnou prognózou.

V literatuře je pouze jedna studie hodnotící stav solubilních imunitních kontrolních bodů u pacientů s karcinomem rekta. Z mnoha imunitních kontrolních bodů byly v této studii hodnoceny pouze PD-1 a PD-L1.

Do této studie je plánováno zahrnout pacienty, u kterých byl v období od května 2022 do října 2022 diagnostikován karcinom rekta stadia II-III na klinice všeobecné chirurgie Istanbul Training and Research Hospital a u svých vyšetření vyžadovali neoadjuvantní léčbu. Po neoadjuvantní léčbě pacientů zařazených do studie bude provedena rutinní operace karcinomu rekta a budou zkoumány jejich patologické zprávy a vyhodnocena skóre regrese nádoru. Před neoadjuvantní léčbou bude pacientům odebráno 10 cc krve do biochemické zkumavky, jejich sérum bude odděleno centrifugací a uloženo v chladničce -80oC. Po odběru všech vzorků se pomocí průtokové cytometrie ze vzorků vyhodnotí kontrolní body séra.

Bude tedy stanoveno, zda existuje nějaký vztah mezi hladinami kontrolních bodů sérové ​​imunity a skóre regrese nádoru.