Pontos de verificação imune na previsão da resposta à terapia neoadjuvante no câncer retal

O câncer colorretal é o terceiro tipo de câncer diagnosticado com mais frequência no mundo. Desenvolvimentos recentes no tratamento de cânceres sugerem que os inibidores do ponto de checagem imunológico desempenharão um papel importante. Entre os diferentes tratamentos de checkpoint imunológico, os que contêm PD-1 e CTLA-4 se destacam como os mais eficazes. Em ensaios clínicos, o anticorpo anti-CTLA-4 e o anticorpo anti-PD-1 mostraram-se muito promissores ao melhorar significativamente a sobrevida global em pacientes recém-diagnosticados e em tratamento neoadjuvante contra uma ampla gama de malignidades sólidas e hematológicas. No entanto, os efeitos dos receptores solúveis e ligantes na regulação do sistema imunológico e na terapia do câncer têm sido menos estudados. Receptores solúveis e ligantes, que fazem parte de uma família que inclui receptores e ligantes completos, são produzidos pela expressão de mRNA ou clivagem de proteínas ligadas à membrana e são encontrados livres no plasma. Essas estruturas podem desempenhar papéis importantes na regulação do sistema imunológico por meio de interações entre receptores solúveis e ligantes completos ou entre ligantes solúveis e receptores completos. Muitos estudos documentaram muitos tipos de receptores solúveis e ligantes que podem ser detectados no plasma de pacientes com câncer, e os níveis plasmáticos dessas moléculas se correlacionam com a gravidade do câncer. Como moléculas solúveis, os níveis séricos e teciduais podem ser facilmente detectados. Essas moléculas também são fatores críticos para avaliar a gravidade e o prognóstico do câncer e de muitas outras doenças.

Em um estudo, foram avaliadas as quantidades de PD-L1 e CTLA-4 tanto no tumor quanto solúveis no sangue, e os altos níveis de PD-L1 e CTLA-4 foram associados a um mau prognóstico.

Há apenas um estudo na literatura avaliando o estado dos pontos de controle imune solúvel em pacientes com câncer retal. De muitos pontos de controle imunológico, apenas PD-1 e PD-L1 foram avaliados neste estudo.

Neste estudo, está planejado incluir pacientes que foram diagnosticados com câncer retal estágio II-III no ambulatório de Cirurgia Geral do Hospital de Treinamento e Pesquisa de Istambul entre maio de 2022 e outubro de 2022 e necessitaram de tratamento neoadjuvante em seus exames. A cirurgia de câncer retal de rotina será realizada após o tratamento neoadjuvante dos pacientes incluídos no estudo, e seus relatórios de patologia serão examinados e os escores de regressão do tumor serão avaliados. Antes do tratamento neoadjuvante, serão coletados 10 cc de sangue dos pacientes em um tubo de bioquímica, seus soros serão separados por centrifugação e armazenados em geladeira a -80oC. Após a coleta de todas as amostras, os pontos séricos de imunocontrole serão avaliados por citometria de fluxo das amostras.

Assim, será determinado se existe alguma relação entre os níveis séricos de checkpoint imunológico e o escore de regressão tumoral.