Immunkontrollpunkter för att förutsäga svar på neoadjuvant terapi vid rektalcancer

Kolorektal cancer är den tredje vanligaste cancertypen i världen. Den senaste utvecklingen inom behandlingen av cancer tyder på att immunkontrollpunktshämmare kommer att spela en viktig roll. Bland de olika behandlingarna för immunkontroller framstår de som innehåller PD-1 och CTLA-4 som de mest effektiva. I kliniska prövningar visade anti-CTLA-4-antikroppar och anti-PD-1-antikroppar mycket lovande genom att signifikant förbättra den totala överlevnaden hos nydiagnostiserade och patienter som hade neoadjuvant behandling mot ett brett spektrum av solida och hematologiska maligniteter. Effekterna av lösliga receptorer och ligander på immunsystemets reglering och cancerterapi har dock studerats mindre. Lösliga receptorer och ligander, som ingår i en familj som inkluderar fullängdsreceptorer och ligander, produceras genom mRNA-uttryck eller klyvning av membranbundna proteiner och finns fria i plasma. Dessa strukturer kan spela viktiga roller i immunsystemets reglering genom interaktioner mellan lösliga receptorer och fullängdsligander eller mellan lösliga ligander och fullängdsreceptorer. Många studier har dokumenterat många typer av lösliga receptorer och ligander som kan detekteras i plasma hos cancerpatienter, och plasmanivåer av dessa molekyler korrelerar med cancerns svårighetsgrad. Som lösliga molekyler kan serum- och vävnadsnivåer lätt detekteras. Dessa molekyler är också kritiska faktorer för att bedöma svårighetsgraden och prognosen för cancer och många andra sjukdomar.

I en studie utvärderades mängderna av PD-L1 och CTLA-4 både på tumören och lösligt i blodet, och de höga nivåerna av PD-L1 och CTLA-4 var förknippade med en dålig prognos.

Det finns bara en studie i litteraturen som utvärderar statusen för lösliga immunkontrollpunkter hos patienter med rektalcancer. Av många immunkontrollpunkter utvärderades endast PD-1 och PD-L1 i denna studie.

I denna studie är det planerat att inkludera patienter som diagnostiserades med stadium II-III rektalcancer i polikliniken för allmän kirurgi vid Istanbul Training and Research Hospital mellan maj 2022 och oktober 2022 och som behövde neoadjuvant behandling i sina undersökningar. Rutinmässig rektalcancerkirurgi kommer att utföras efter neoadjuvant behandling av patienterna som ingår i studien, och deras patologirapporter kommer att undersökas och tumörregressionspoäng kommer att utvärderas. Innan neoadjuvant behandling kommer 10 cc blod att samlas upp från patienterna i ett biokemirör, deras serum kommer att separeras genom centrifugering och förvaras i ett -80oC kylskåp. Efter insamling av alla prover kommer serumimmunkontrollpunkter att utvärderas med flödescytometri från proverna.

Således kommer det att bestämmas om det finns något samband mellan nivåerna av immunkontroll i serum och tumörregressionspoäng.