- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05457075
Checkpoint immunitari nella previsione della risposta alla terapia neoadiuvante nel cancro del retto
Ruolo dei checkpoint immunitari nella previsione della risposta alla terapia neoadiuvante nei pazienti con cancro del retto
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I tumori del colon-retto sono il terzo tipo di cancro più frequentemente diagnosticato al mondo. I recenti sviluppi nel trattamento dei tumori suggeriscono che gli inibitori del checkpoint immunitario svolgeranno un ruolo importante. Tra i diversi trattamenti del checkpoint immunitario, quelli contenenti PD-1 e CTLA-4 si distinguono come i più efficaci. Negli studi clinici, l'anticorpo anti-CTLA-4 e l'anticorpo anti-PD-1 hanno mostrato grandi promesse migliorando significativamente la sopravvivenza globale nei pazienti di nuova diagnosi e sottoposti a trattamento neoadiuvante contro un'ampia gamma di neoplasie solide ed ematologiche. Tuttavia, gli effetti dei recettori e dei ligandi solubili sulla regolazione del sistema immunitario e sulla terapia del cancro sono stati meno studiati. I recettori e i ligandi solubili, che fanno parte di una famiglia che include recettori e ligandi a lunghezza intera, sono prodotti dall'espressione dell'mRNA o dalla scissione delle proteine legate alla membrana e si trovano liberi nel plasma. Queste strutture possono svolgere ruoli importanti nella regolazione del sistema immunitario attraverso interazioni tra recettori solubili e ligandi a lunghezza intera o tra ligandi solubili e recettori a lunghezza intera. Molti studi hanno documentato molti tipi di recettori e ligandi solubili che possono essere rilevati nel plasma nei pazienti oncologici e i livelli plasmatici di queste molecole sono correlati alla gravità del cancro. Poiché le molecole solubili, i livelli sierici e tissutali possono essere facilmente rilevati. Queste molecole sono anche fattori critici per valutare la gravità e la prognosi del cancro e di molte altre malattie.
In uno studio sono state valutate le quantità di PD-L1 e CTLA-4 sia sul tumore che solubili nel sangue e gli alti livelli di PD-L1 e CTLA-4 sono stati associati a una prognosi infausta.
C'è solo uno studio in letteratura che valuta lo stato dei punti di controllo immunitario solubili nei pazienti con cancro del retto. Di molti punti di controllo immunitario, in questo studio sono stati valutati solo PD-1 e PD-L1.
In questo studio, si prevede di includere pazienti a cui è stato diagnosticato un cancro del retto in stadio II-III nella clinica ambulatoriale di chirurgia generale dell'ospedale di formazione e ricerca di Istanbul tra maggio 2022 e ottobre 2022 e che hanno richiesto un trattamento neoadiuvante nei loro esami. La chirurgia del cancro del retto di routine verrà eseguita dopo il trattamento neoadiuvante dei pazienti inclusi nello studio, verranno esaminati i loro rapporti patologici e verranno valutati i punteggi di regressione del tumore. Prima del trattamento neoadiuvante, 10 cc di sangue saranno raccolti dai pazienti in una provetta biochimica, il loro siero sarà separato mediante centrifugazione e conservato in un frigorifero a -80°C. Dopo la raccolta di tutti i campioni, i punti di controllo immunitario del siero saranno valutati mediante citometria a flusso dai campioni.
Pertanto, verrà determinato se esiste una relazione tra i livelli sierici di checkpoint immunitario e il punteggio di regressione del tumore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Istanbul, Tacchino, 34098
- Istanbul Training and Research Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Più di 18 anni,
- Pazienti che riceveranno terapia neoadiuvante con carcinoma del retto in stadio II-III clinicamente e istopatologicamente dimostrato
Criteri di esclusione:
- Immunodeficienza nota
- Avere un tumore maligno primario diverso dal cancro del retto,
- donne incinte,
- Pazienti di età inferiore a 18 anni e di età superiore a 90 anni,
- Pazienti che si sono rifiutati di partecipare allo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Caso
Pazienti con cancro del retto in stadio II-III sottoposti a terapia neoadiuvante
|
La misurazione dei checkpoint immunitari solubili del cancro del retto in stadio II-III prima del trattamento neoadiuvante
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Checkpoint immunitari solubili
Lasso di tempo: Prima del trattamento neoadiuvante
|
sCD25 (IL-2Ra), 4-1BB, B7.2 (CD86), TGF-β1 attivo libero, CTLA-4, PD-L1, PD-1, Tim-3, LAG-3, Galectina-9
|
Prima del trattamento neoadiuvante
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ufuk Oguz Idiz, Assoc.Prof., Istanbul Training and Reseach Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Tominaga T, Akiyoshi T, Yamamoto N, Taguchi S, Mori S, Nagasaki T, Fukunaga Y, Ueno M. Clinical significance of soluble programmed cell death-1 and soluble programmed cell death-ligand 1 in patients with locally advanced rectal cancer treated with neoadjuvant chemoradiotherapy. PLoS One. 2019 Feb 26;14(2):e0212978. doi: 10.1371/journal.pone.0212978. eCollection 2019.
- Sasidharan Nair V, Toor SM, Taha RZ, Shaath H, Elkord E. DNA methylation and repressive histones in the promoters of PD-1, CTLA-4, TIM-3, LAG-3, TIGIT, PD-L1, and galectin-9 genes in human colorectal cancer. Clin Epigenetics. 2018 Aug 6;10(1):104. doi: 10.1186/s13148-018-0539-3.
- Omura Y, Toiyama Y, Okugawa Y, Yin C, Shigemori T, Kusunoki K, Kusunoki Y, Ide S, Shimura T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Ohi M, Kusunoki M. Prognostic impacts of tumoral expression and serum levels of PD-L1 and CTLA-4 in colorectal cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2020 Dec;69(12):2533-2546. doi: 10.1007/s00262-020-02645-1. Epub 2020 Jun 23.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Neoadjuvant rectum
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