Immuuncontrolepunten bij het voorspellen van de respons op neoadjuvante therapie bij rectumkanker

Colorectale kankers zijn het derde meest gediagnosticeerde type kanker ter wereld. Recente ontwikkelingen in de behandeling van kanker suggereren dat immuuncontrolepuntremmers een belangrijke rol zullen spelen. Van de verschillende immuuncontrolepuntbehandelingen vallen die met PD-1 en CTLA-4 op als de meest effectieve. In klinische onderzoeken toonden anti-CTLA-4-antilichamen en anti-PD-1-antilichamen grote belofte door de algehele overleving aanzienlijk te verbeteren bij nieuw gediagnosticeerde en patiënten die neoadjuvante behandeling hadden ondergaan tegen een breed scala aan solide en hematologische maligniteiten. De effecten van oplosbare receptoren en liganden op de regulatie van het immuunsysteem en kankertherapie zijn echter minder bestudeerd. Oplosbare receptoren en liganden, die deel uitmaken van een familie die receptoren en liganden van volledige lengte omvat, worden geproduceerd door mRNA-expressie of splitsing van membraangebonden eiwitten en worden vrij aangetroffen in plasma. Deze structuren kunnen een belangrijke rol spelen bij de regulering van het immuunsysteem door interacties tussen oplosbare receptoren en liganden van volledige lengte of tussen oplosbare liganden en receptoren van volledige lengte. Veel studies hebben vele soorten oplosbare receptoren en liganden gedocumenteerd die kunnen worden gedetecteerd in plasma bij kankerpatiënten, en plasmaspiegels van deze moleculen correleren met de ernst van de kanker. Als oplosbare moleculen kunnen serum- en weefselniveaus gemakkelijk worden gedetecteerd. Deze moleculen zijn ook kritische factoren voor het beoordelen van de ernst en prognose van kanker en vele andere ziekten.

In een studie werden de hoeveelheden PD-L1 en CTLA-4 zowel op de tumor als oplosbaar in het bloed geëvalueerd, en de hoge niveaus van PD-L1 en CTLA-4 werden in verband gebracht met een slechte prognose.

Er is slechts één studie in de literatuur die de status van oplosbare immuuncontrolepunten evalueert bij patiënten met endeldarmkanker. Van veel immuuncontrolepunten werden in dit onderzoek alleen PD-1 en PD-L1 geëvalueerd.

Het is de bedoeling om in deze studie patiënten op te nemen die tussen mei 2022 en oktober 2022 werden gediagnosticeerd met stadium II-III rectumkanker in de polikliniek Algemene Chirurgie van het Istanbul Training and Research Hospital en neoadjuvante behandeling nodig hadden bij hun onderzoeken. Routinematige rectumkankerchirurgie zal worden uitgevoerd na neoadjuvante behandeling van de patiënten die in de studie zijn opgenomen, en hun pathologierapporten zullen worden onderzocht en tumorregressiescores zullen worden geëvalueerd. Voorafgaand aan de neoadjuvante behandeling wordt 10 cc bloed van de patiënten afgenomen in een biochemiebuis, hun serum wordt gescheiden door centrifugatie en bewaard in een koelkast van -80oC. Na het verzamelen van alle monsters zullen serum-immuuncontrolepunten worden geëvalueerd door middel van flowcytometrie van de monsters.

Er zal dus worden bepaald of er een verband bestaat tussen serum-immuuncontrolepuntniveaus en tumorregressiescore.