预测直肠癌新辅助治疗反应的免疫检查点
免疫检查点在预测直肠癌患者新辅助治疗反应中的作用
研究概览
详细说明
结直肠癌是世界上第三大最常见的癌症类型。 癌症治疗的最新进展表明,免疫检查点抑制剂将发挥重要作用。 在不同的免疫检查点治疗中,含有 PD-1 和 CTLA-4 的治疗最为有效。 在临床试验中,抗 CTLA-4 抗体和抗 PD-1 抗体通过显着提高新诊断和接受新辅助治疗的各种实体和血液恶性肿瘤患者的总体生存率显示出巨大的希望。 然而,可溶性受体和配体对免疫系统调节和癌症治疗的影响研究较少。 可溶性受体和配体是包括全长受体和配体在内的家族的一部分,由 mRNA 表达或膜结合蛋白的裂解产生,并且游离于血浆中。 这些结构可能通过可溶性受体与全长配体之间或可溶性配体与全长受体之间的相互作用在免疫系统调节中发挥重要作用。 许多研究记录了许多类型的可溶性受体和配体,这些受体和配体可以在癌症患者的血浆中检测到,并且这些分子的血浆水平与癌症的严重程度相关。 作为可溶性分子,可以轻松检测血清和组织水平。 这些分子也是评估癌症和许多其他疾病的严重程度和预后的关键因素。
在一项研究中,评估了肿瘤上和血液中可溶性的 PD-L1 和 CTLA-4 的量,发现高水平的 PD-L1 和 CTLA-4 与不良预后相关。
文献中只有一项研究评估了直肠癌患者可溶性免疫控制点的状态。 在许多免疫控制点中,本研究仅评估了 PD-1 和 PD-L1。
在这项研究中,计划纳入 2022 年 5 月至 2022 年 10 月期间在伊斯坦布尔培训和研究医院普通外科门诊诊断为 II-III 期直肠癌并在检查中需要新辅助治疗的患者。 对纳入研究的患者进行新辅助治疗后,将进行常规直肠癌手术,检查病理报告,评估肿瘤消退评分。 新辅助治疗前,取患者血液10cc于生化管中,离心分离血清,保存于-80℃冰箱中。 收集完所有样本后,将通过流式细胞术对样本的血清免疫控制点进行评估。
因此,将确定血清免疫检查点水平与肿瘤消退评分之间是否存在任何关系。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Istanbul、火鸡、34098
- Istanbul Training and Research Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- 18岁以上,
- 将接受临床和组织病理学证实的 II-III 期直肠癌新辅助治疗的患者
排除标准:
- 已知的免疫缺陷
- 患有直肠癌以外的原发性恶性肿瘤,
- 孕妇,
- 小于 18 岁和大于 90 岁的患者,
- 拒绝参加研究的患者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 观测模型:仅案例
- 时间观点:预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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案件
接受新辅助治疗的 II-III 期直肠癌患者
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II-III期直肠癌新辅助治疗前可溶性免疫检查点的测定
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可溶性免疫检查点
大体时间:新辅助治疗前
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sCD25 (IL-2Ra)、4-1BB、B7.2 (CD86)、游离活性 TGF-β1、CTLA-4、PD-L1、PD-1、Tim-3、LAG-3、Galectin-9
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新辅助治疗前
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Ufuk Oguz Idiz, Assoc.Prof.、Istanbul Training and Reseach Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Tominaga T, Akiyoshi T, Yamamoto N, Taguchi S, Mori S, Nagasaki T, Fukunaga Y, Ueno M. Clinical significance of soluble programmed cell death-1 and soluble programmed cell death-ligand 1 in patients with locally advanced rectal cancer treated with neoadjuvant chemoradiotherapy. PLoS One. 2019 Feb 26;14(2):e0212978. doi: 10.1371/journal.pone.0212978. eCollection 2019.
- Sasidharan Nair V, Toor SM, Taha RZ, Shaath H, Elkord E. DNA methylation and repressive histones in the promoters of PD-1, CTLA-4, TIM-3, LAG-3, TIGIT, PD-L1, and galectin-9 genes in human colorectal cancer. Clin Epigenetics. 2018 Aug 6;10(1):104. doi: 10.1186/s13148-018-0539-3.
- Omura Y, Toiyama Y, Okugawa Y, Yin C, Shigemori T, Kusunoki K, Kusunoki Y, Ide S, Shimura T, Fujikawa H, Yasuda H, Hiro J, Ohi M, Kusunoki M. Prognostic impacts of tumoral expression and serum levels of PD-L1 and CTLA-4 in colorectal cancer patients. Cancer Immunol Immunother. 2020 Dec;69(12):2533-2546. doi: 10.1007/s00262-020-02645-1. Epub 2020 Jun 23.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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