Иммунные контрольные точки в прогнозировании ответа на неоадъювантную терапию при раке прямой кишки

Колоректальный рак является третьим наиболее часто диагностируемым типом рака в мире. Недавние разработки в области лечения рака предполагают, что важную роль будут играть ингибиторы иммунных контрольных точек. Среди различных методов лечения иммунных контрольных точек те, которые содержат PD-1 и CTLA-4, выделяются как наиболее эффективные. В клинических испытаниях антитела анти-CTLA-4 и анти-PD-1 продемонстрировали большие перспективы, значительно улучшив общую выживаемость у впервые диагностированных и пациентов, которые прошли неоадъювантное лечение широкого спектра солидных и гематологических злокачественных новообразований. Однако влияние растворимых рецепторов и лигандов на регуляцию иммунной системы и терапию рака изучено меньше. Растворимые рецепторы и лиганды, которые являются частью семейства, включающего полноразмерные рецепторы и лиганды, продуцируются экспрессией мРНК или расщеплением мембраносвязанных белков и обнаруживаются в плазме в свободном виде. Эти структуры могут играть важную роль в регуляции иммунной системы посредством взаимодействия между растворимыми рецепторами и полноразмерными лигандами или между растворимыми лигандами и полноразмерными рецепторами. Многие исследования задокументировали множество типов растворимых рецепторов и лигандов, которые могут быть обнаружены в плазме больных раком, и уровни этих молекул в плазме коррелируют с тяжестью рака. Как растворимые молекулы, уровни в сыворотке и тканях могут быть легко обнаружены. Эти молекулы также являются критическими факторами для оценки тяжести и прогноза рака и многих других заболеваний.

В исследовании оценивали количество PD-L1 и CTLA-4 как в опухоли, так и в растворимом в крови, и высокие уровни PD-L1 и CTLA-4 ассоциировались с неблагоприятным прогнозом.

В литературе имеется только одно исследование, оценивающее состояние растворимых контрольных точек иммунного ответа у пациентов с раком прямой кишки. Из многих точек иммунного контроля в этом исследовании оценивались только PD-1 и PD-L1.

В это исследование планируется включить пациентов, у которых был диагностирован рак прямой кишки II-III стадии в амбулаторной клинике общей хирургии Стамбульского учебно-исследовательского госпиталя в период с мая 2022 года по октябрь 2022 года и которым требовалось неоадъювантное лечение в их обследованиях. Рутинная хирургия рака прямой кишки будет проводиться после неоадъювантного лечения пациентов, включенных в исследование, и их отчеты о патологии будут изучены, а также будут оценены показатели регрессии опухоли. Перед неоадъювантным лечением у пациентов возьмут 10 мл крови в биохимическую пробирку, их сыворотку отделят центрифугированием и хранят в холодильнике при -80°C. После сбора всех образцов сывороточные иммунные контрольные точки будут оцениваться с помощью проточной цитометрии образцов.

Таким образом, будет определено, существует ли какая-либо связь между уровнями иммунных контрольных точек в сыворотке и показателем регрессии опухоли.