Immuunijärjestelmän tarkistuspisteet peräsuolen syövän neoadjuvanttihoitovasteen ennustamisessa

Kolorektaalisyöpä on kolmanneksi yleisimmin diagnosoitu syöpätyyppi maailmassa. Viimeaikainen kehitys syöpien hoidossa viittaa siihen, että immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä tulee olemaan tärkeä rooli. Eri immuunijärjestelmän tarkistuspistehoidoista PD-1:tä ja CTLA-4:ää sisältävät hoidot erottuvat tehokkaimmista. Kliinisissä tutkimuksissa anti-CTLA-4-vasta-aine ja anti-PD-1-vasta-aine osoittivat suurta lupausta parantamalla merkittävästi kokonaiseloonjäämistä äskettäin diagnosoiduilla ja potilailla, jotka saivat neoadjuvanttihoitoa monenlaisia ​​kiinteitä ja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia vastaan. Liukoisten reseptorien ja ligandien vaikutuksia immuunijärjestelmän säätelyyn ja syövän hoitoon on kuitenkin tutkittu vähemmän. Liukoiset reseptorit ja ligandit, jotka ovat osa perhettä, joka sisältää täyspitkiä reseptoreita ja ligandeja, tuotetaan mRNA:n ilmentymisellä tai kalvoon sitoutuneiden proteiinien pilkkomalla, ja niitä havaitaan vapaina plasmassa. Näillä rakenteilla voi olla tärkeä rooli immuunijärjestelmän säätelyssä liukoisten reseptorien ja täyspitkien ligandien tai liukoisten ligandien ja täyspitkien reseptorien välisten vuorovaikutusten kautta. Monet tutkimukset ovat dokumentoineet monenlaisia ​​liukoisia reseptoreita ja ligandeja, jotka voidaan havaita plasmasta syöpäpotilailla, ja näiden molekyylien plasmatasot korreloivat syövän vaikeusasteen kanssa. Liukoisina molekyyleinä seerumi- ja kudostasot voidaan helposti havaita. Nämä molekyylit ovat myös kriittisiä tekijöitä arvioitaessa syövän ja monien muiden sairauksien vakavuutta ja ennustetta.

Eräässä tutkimuksessa arvioitiin PD-L1:n ja CTLA-4:n määriä sekä kasvaimessa että vereen liukenevana, ja korkeat PD-L1- ja CTLA-4-pitoisuudet liittyivät huonoon ennusteeseen.

Kirjallisuudessa on vain yksi tutkimus, jossa arvioidaan peräsuolen syöpäpotilaiden liukoisten immuunikontrollipisteiden tilaa. Monista immuunikontrollipisteistä vain PD-1 ja PD-L1 arvioitiin tässä tutkimuksessa.

Tässä tutkimuksessa on tarkoitus ottaa tutkimuksiinsa potilaat, joilla toukokuun 2022 ja lokakuun 2022 välisenä aikana Istanbulin koulutus- ja tutkimussairaalan yleiskirurgian poliklinikalla todettiin vaiheen II-III peräsuolen syöpä ja jotka tarvitsivat neoadjuvanttihoitoa. Tutkimukseen osallistuneiden potilaiden neoadjuvanttihoidon jälkeen suoritetaan rutiiniperäinen peräsuolen syövän leikkaus ja heidän patologiaraportit tutkitaan ja kasvaimen regressiopisteet arvioidaan. Ennen neoadjuvanttihoitoa potilailta kerätään 10 cc verta biokemialliseen putkeen, heidän seeruminsa erotetaan sentrifugoimalla ja säilytetään -80 oC jääkaapissa. Kaikkien näytteiden keräämisen jälkeen seerumin immuunikontrollipisteet arvioidaan virtaussytometrialla näytteistä.

Siten määritetään, onko seerumin immuunitarkastuspisteen tasojen ja kasvaimen regressiopisteiden välillä mitään yhteyttä.