[Lu-177]去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)におけるルドタジペプ: 薬物およびアプリケーションの調査 (LUCIDA)
転移性去勢抵抗性前立腺癌患者における[177Lu]ルドタジペプの第1相非盲検用量設定多施設試験、その後の安全性と有効性を評価するための非盲検反復投与多施設第2a相試験
フェーズ 1: 臨床試験のフェーズ 1 部分の目的は、3.7 ギガベクレル (GBq) の単回投与の安全性と忍容性 (用量制限毒性 [DLT]、最大耐用量 [MTD]) を検証することです。必要に応じて、1 回の用量レベルを 2.775 GBq に段階的に下げ、試験のフェーズ 2a 部分で使用する [177Lu]ルドタジペップの推奨用量を決定します。
第 2a 相: 試験の第 2a 相部分の目的は、推奨される [177Lu] ルドタジペップ用量の反復投与の安全性と有効性を評価することです。 推奨される第 2 相投与量 (RP2D) は、FDA との協議に基づいて、韓国での第 1 相試験の研究結果に基づいて決定されます。
調査の概要
詳細な説明
フェーズ 1:
患者は、試験治療の前にスクリーニング訪問（-28〜-1日）に参加します。ここで、患者が適格であるかどうかが決定され、包含/除外基準に基づいて試験に参加することに同意します。 [Ga-68]PSMA-11陽電子放出断層撮影法（PET）/ CTスキャンがスクリーニングで実行されます。
最終的に治験参加登録が完了した患者には、[177Lu]ルドタジペップを単回注射します。 [177Lu]ルドタジペプ投与30分前から投与60分後まで、唾液腺炎などの副作用を防ぐため、アイスパックなどで大唾液腺を冷やします。 アミノ酸溶液は、治療前30分から治療後3.5時間までの約4時間かけて、腎保護のためにゆっくりと静脈内投与されます。 0.9% 塩化ナトリウム (NaCl) 500 mL を、治療の 30 分前から治療の 60 分後まで、約 90 分間にわたって水分補給のためにゆっくりと静脈内投与します。
有害事象と DLT は、8 [±1] 週間の研究期間中、継続的に評価されます。 副次的転帰に対応するその他の測定値は、評価スケジュールに詳述されており、併用薬、臨床検査、身体検査、バイタルサイン、東部共同腫瘍学グループのパフォーマンスステータス（ECOG PS）、画像（陽電子放出断層撮影 - コンピュータ断層撮影 [PET /CT]、骨スキャンおよび全身スキャン (WBS))。 フォローアップは、治験薬（IP）投与の1、2、4、および8週間後に予定された訪問で行われます。
臨床反応を示し、PIが再治療の恩恵を受ける可能性が高いと考える患者は、医療モニターとスポンサーの相談と同意の後に治療を受けることができます.
フェーズ 2a:
患者は、IPによる治療の前にスクリーニング訪問（-28〜-1日）に参加します。ここで、患者が適格であるかどうかが決定され、包含/除外基準に基づいて試験に参加することに同意します。 [Ga-68]PSMA-11 PET/CT および [F-18]FDG-PET スキャンはスクリーニング時に実施されます。
最終的に治験参加登録が完了した患者には、[177Lu]ルドタジペップを単回注射します。 唾液腺炎などの副作用を防ぐために、[177Lu]ルドタディペップの投与の30分前から最大60分後まで、アイスパックやその他の冷却療法を大唾液腺に適用します。 アミノ酸溶液は、治療前30分から治療後3.5時間までの約4時間かけて、腎保護のためにゆっくりと静脈内投与されます。 500 mL の 0.9% NaCl を、治療の 30 分前から治療の 60 分後まで、約 90 分間にわたって水分補給のためにゆっくりと静脈内投与します。 各投与の24時間後および7日目にWBSまたは単一光子放出コンピュータ断層撮影(SPECT)画像を取得し、AE情報も取得します。 その他の測定値は、評価スケジュールに詳述されています。
患者は [177Lu] ルドタジペップを 8 [±1] 週間ごとに投与されます (4 ～ 6 回)。
最初の投与から 2 週間後に、安全確認のために患者に電話で連絡します。 各投与の 4 週間後および 6 週間後に、患者は経過観察のためにクリニックに通います。 次の評価が実行されます。
- PSA およびその他の血液検査 (4 週間および 6 週間)
- AE (4 および 6 週間)
- 尿検査、身体検査、バイタルサイン、ECOG PS、EORTC QLQ-C30 および疼痛反応アンケート (4 週間のみ)忍容性。 患者が 8 週間で次の投与に進まない場合、PSA 血液サンプルが採取されます。
CT および骨スキャンによる腫瘍反応評価、および追加の [Ga-68]PSMA-11 PET/CT および FDG-PET スキャンは、治療終了時 (EOT) に実施されます。 すべてのフォローアップ評価の詳細は、評価スケジュールに記載されています。
すべての患者は、死亡、同意の撤回、またはフォローアップの喪失がない限り、IPの最後の投与後2年間、6か月ごとに長期のフォローアップを受けます。 IP の最終投与後 2 年以上生存している患者は、死亡、同意の撤回、またはフォローアップの喪失がない限り、最長 10 年間の長期フォローアップ プロトコルへの参加が提案されます。 長期生存追跡調査では、骨髄抑制、腎不全、口腔乾燥症、眼球乾燥症、およびそれらの合併症の既知の重大なリスクの長期転帰。骨髄異形成症候群（MDS）や急性骨髄性白血病（AML）などの二次性悪性腫瘍の潜在的な深刻な兆候。およびその他の重篤な副作用は監視されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chansoo Park, Ph.D
- 電話番号：+82-70-5066-2479
- メール：chansoo.park@futurechem.co.kr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jeffry Chen, MSc
- 電話番号：+1-772-208-7044
- メール：jchen@linicalamericas.com
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90073
- 募集
- VA Greater Los Angeles Healthcare System,Cancer Center Research
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コンタクト：
- Yuxin Li, MD
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、20742
- まだ募集していません
- University of Maryland
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コンタクト：
- Arif Hussain, MD
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Towson、Maryland、アメリカ、21144
- まだ募集していません
- Chesapeake Urology Research Associates
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コンタクト：
- Ronald Tutrone, MD
-
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Pennsylvania
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Gettysburg、Pennsylvania、アメリカ、17325
- 募集
- Pennsylvania Cancer Specialists & Research Institute (Formerly Gettysburg Cancer Center)
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コンタクト：
- Satish A Shah, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-患者は、試験のフェーズ1とフェーズ2aの両方の部分に含まれるために、次の基準を満たす必要があります。
- 男性および18歳以上
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌で、初期診断時に神経内分泌分化または小細胞の特徴がない
-次のいずれかでの疾患の進行：前立腺がんワーキンググループ3（PCWG3）の基準に従って、研究者ごとに次の基準の少なくとも1つを満たすことによって定義される、以前のエンザルタミド、アビラテロン、アパルタミドまたは関連する薬剤療法[Scher et al 、2016]:
- -少なくとも1週間間隔で少なくとも2回のPSAレベルの上昇、理想的には3回の連続測定によって定義されるPSAの進行
- -軟部組織疾患の進行は、治療開始以降の直径の合計に基づくすべての標的病変の直径の合計の20％以上の増加、またはRECIST 1.1による1つ以上の新しい病変の出現として定義されます
- 骨スキャンでの2つ以上の新しい病変によって定義される骨疾患の進行
- -血清テストステロンレベル<50 ng / dL（<0.5 ng / mL、<1.7 nmol / L）。 患者は、黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）の「スーパーアゴニスト」またはアンタゴニストを使用した継続的なアンドロゲン除去療法（ADT）を受けているか、外科的または医学的に去勢されている可能性があります。
- -患者はPSMA陽性の病変を持っている必要があります。 これらは、任意の臓器系の任意のサイズの 1 つまたは複数の転移性病変において、肝実質よりも多い Ga 68-PSMA-11 の取り込みを有すると定義されます。 PSMA 陰性病変は、短軸が少なくとも 1.0 cm の転移性固形臓器病変において、短軸が少なくとも 2.5 cm の任意のリンパ節において、PSMA の取り込みが肝実質と同等またはそれ以下であると定義されます。または短軸で少なくとも 1.0 cm の軟部組織成分を伴う転移性骨病変。
- -ビスフォスフォネート療法を受けている患者は、1日目の少なくとも4週間前から安定した用量で投与されていなければなりません
-タキサンを受けたことがある、または不適格である、または個人的な好みまたは医師の意見に基づいてタキサンベースの化学療法を受けないことを選択した患者。 患者がタキサンベースの化学療法を受ける資格がない、または拒否する可能性のある状態の例には、次のものがあります。
- 業績不振
- -細胞毒性剤に対する以前の不耐性
- 症候性末梢神経障害などのその他の深刻な病状 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2 以上。または治験責任医師による臨床的に重要な心血管疾患
- フェーズ1で0～2、フェーズ2aで0～1のECOG PS
- -治験責任医師が決定した、フェーズ1で少なくとも3か月、フェーズ2aで6か月の推定余命。
- 出産の可能性のあるパートナーがいる患者の場合、パートナーおよび/または患者は、適切なバリア保護を備えた避妊法を使用する必要があります。これは、治験責任医師が治験中および治験薬の最後の投与から 3 か月間許容できるとみなすものです。
- -署名されたインフォームドコンセントを提供し、プロトコル要件を遵守することができ、喜んで
除外基準:
患者は、次の基準のいずれかを満たす場合、研究から除外されます (フェーズ 1 とフェーズ 2a の両方に適用されます)。
-スクリーニング時の次の検査値によって証明される臓器機能の障害：
- 絶対好中球数 < 1500/μL
- 血小板数 < 100,000/μL
- ヘモグロビン < 9.0 g/dL 注: 患者は、検査室の血液学評価をスクリーニングする前の 2 週間に輸血または成長因子のサポートを受けていてはなりません。
- アルブミン < 3.0 g/dL (30 g/L)
- -既知または疑われるギルバート病の場合を除き、総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の2倍を超える
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2.5 x ULN
- -計算されたクレアチニンクリアランス<60 mL /分（Cockroft-Gault式）、または現在腎透析中
- 心拍数に対して補正された QT 間隔 (QTcF) > 470 ミリ秒
- シェーグレン症候群
- -既知または疑われる脳転移または活動性軟髄膜疾患
- -過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴、ただし基底細胞または扁平上皮癌、または非筋浸潤性膀胱癌を除く
- -1日目の最後の3か月以内の活動性血栓塞栓症の病歴
- -1日目の前14日以内の深刻な持続感染
- 患者がCOVID-19の活動性感染症またはCOVID-19と一致する徴候または症状のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査で陽性であることがわかっている場合、PCR検査で陽性でない場合は、同意日から5日以内
- -研究者の意見では、信頼できるデータの取得、研究目的の達成、または研究の完了を危うくする病状またはその他の状況を持つ患者
- -うっ血性心不全の病歴 ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIV、制御されていない高血圧、または冠動脈疾患の証拠（心筋梗塞を含む） 同意日から過去6か月以内
- -アビラテロン、エンザルタミドまたはアパルタミド、GnRH療法および非放射性骨標的薬を除いて、1日目から4週間以内に抗腫瘍療法を受けた患者
- ベースラインの骨スキャンで証明されたスーパースキャン
- -ストロンチウム-89、サマリウム-153、レニウム-186、レニウム-188、ラジウム-223による治療 1日目の前6か月以内
- 事前の半体照射
- -以前のPSMA標的放射性リガンド療法
- 1日目から4週間以内の大手術
- 以前の全身性ベータ放出骨探索放射性同位元素
- -1日目から4週間以内の前立腺がんの治療のための放射線療法
- -血栓塞栓症の病歴のある患者に対する1日目の前3か月以内の抗凝固薬の使用。 注：心房細動に対して抗凝固薬を投与されている患者は、安定した用量の抗凝固薬を服用している限り、研究に適格です
- -PSAレベルを低下させることが知られているハーブ製品の以前の使用（例：PC-SPES [前立腺癌の希望 - 栄養補助食品]またはノコギリヤシ）1日目の前30日以内
- -前立腺がんの代替療法の計画的開始、治験療法、または研究中の臨床試験への参加
-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）B型またはC型肝炎感染の既知の病歴：
- 健康で、後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の転帰のリスクが低いHIV感染患者が含まれます。
- B型またはC型肝炎の病歴のある患者は、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAまたはC型肝炎ウイルス（HCV）RNAが検出されない場合、登録が許可されます。 この発生の初期段階での主な関心事は、リンパ球機能に対する放射線の影響による HBV または HCV の再活性化または悪化の可能性です。
- 脆弱な患者（研究に関与した研究者またはその家族、研究スタッフまたは研究に関与した研究者の学生）
- -1日目から4週間以内の治験医療機器の移植、または腫瘍治験薬またはデバイス研究への現在の登録
- 1日目から4週間以内または5半減期未満の治験薬の使用
- -この研究で提供される治療以外の治療がより適切であると判断された場合、患者は除外されます 患者および疾患の特性に基づいて研究者によって決定された
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：[177Lu]ルドタディペップ 3.7 GBq
研究者が 3.7 GBq の用量レベルで 6 人の患者に DLT が 1 つまたはまったくないことを観察した場合、安全性審査委員会 (SRC) の審査の後、試験はフェーズ 2a の部分に進むことができます。
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フェーズ 1: 患者は、3.7 GBq の [177Lu] ルドタジペップを 1 回投与されます。
フェーズ 2a: 患者は [177Lu] ルドタジペップ 3.7 GBq を 8 [±1] 週間ごとに (4 ～ 6 回) 投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初のサイクル (8 [±1] 週間) (第 1 相) 中の [177Lu] ルドタジペップの単回固定用量による用量制限毒性 (DLT)
時間枠：単回投与および 8 週間のフォローアップ (最長 28 日間のスクリーニング)
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最大耐用量（MTD）の決定
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単回投与および 8 週間のフォローアップ (最長 28 日間のスクリーニング)
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客観的奏効率 (フェーズ 2a)
時間枠：最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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完全奏効 [CR] 率 + 部分奏効 [PR] 率
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最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性評価（フェーズ1）
時間枠：単回投与および 8 週間のフォローアップ (最長 28 日間のスクリーニング)
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安全性評価には、インフォームド コンセント フォーム (ICF) への署名時からの AE の記録、臨床検査、心電図 (ECG)、バイタル サイン、身体検査、Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) が含まれます。
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単回投与および 8 週間のフォローアップ (最長 28 日間のスクリーニング)
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全身吸収量（フェーズ1）
時間枠：単回投与および 8 週間のフォローアップ (最長 28 日間のスクリーニング)
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[177Lu]Ludotadipep 生体内分布パラメータの全身吸収量は、次のように実行されます。
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単回投与および 8 週間のフォローアップ (最長 28 日間のスクリーニング)
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体内分布: 全身スキャン (WBS) 2 時間、24 時間、48 時間、および投与後7日（フェーズ1）
時間枠：単回投与および 8 週間のフォローアップ (最長 28 日間のスクリーニング)
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[177Lu]ルドタジペップ生体内分布パラメーターの評価は、次のように実行されます。
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単回投与および 8 週間のフォローアップ (最長 28 日間のスクリーニング)
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病勢制御率 (フェーズ 2a)
時間枠：最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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病勢制御率 (DCR) = 完全奏効率 (CR) + 部分奏効率 (PR) + 安定病勢率 (SD)
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最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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安全性評価 (フェーズ 2a)
時間枠：最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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安全性評価には、インフォームド コンセント フォーム (ICF) への署名時からの有害事象 (AE) の記録、臨床検査、心電図 (ECG)、バイタル サイン、身体検査、東部共同腫瘍学グループのパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が含まれます。
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最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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前立腺特異抗原反応率 (PSA RR) (フェーズ 2a)
時間枠：最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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PSAがベースラインから50%以上低下した参加者の割合として定義
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最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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腫瘍奏効率（フェーズ2a）
時間枠：最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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CRまたはPRが確認された参加者の割合を参加者の総数で割ったものとして定義されます(固形腫瘍1.1の反応評価基準[RECIST 1.1]を使用)。
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最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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疼痛反応率 (フェーズ 2a)
時間枠：最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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以下のように定義されます: 鎮痛スコアの増加なしに、ベースラインから現在の疼痛強度尺度 (PPI) スコアが 2 ポイント以上減少。および/または Short Form McGill Questionnaire (SF-MPQ) を使用した PPI の増加なしで鎮痛スコアの 50% 以上の減少
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最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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欧州がん研究治療機構の生活の質 (EORTC QLQ-C30) アンケート (フェーズ 2a)
時間枠：最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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EORTC QLQ-C30 は、がん患者の生活の質を評価するために開発されたアンケートです。
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最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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何らかの理由による死亡までの時間 (全生存期間 [OS]) (フェーズ 2a)
時間枠：最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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あらゆる原因の開始から死亡までの時間として定義される
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最大 40 週間 (8 週間間隔 [± 1 週間] で 4 ～ 6 回の投与、各投与後 6 週間のフォローアップ (最大 28 日間のスクリーニング)
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Arif Hussain, MD、University of Maryland Medical System
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。