[Lu-177]Ludotadipep i kastrationsresistent prostatacancer (CRPC): Undersøgelse af lægemiddel og anvendelse (LUCIDA)

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet i både fase 1- og fase 2a-delen af ​​forsøget:

1. Mand og ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller småcellede træk ved initial diagnose

3. Sygdomsprogression på et af følgende: tidligere behandling med enzalutamid, abirateron, apalutamid eller beslægtet middel som defineret ved at opfylde mindst et af følgende kriterier pr. investigator i overensstemmelse med kriterierne for prostatacancer arbejdsgruppe 3 (PCWG3) [Scher et al. , 2016]:

   1. PSA-progression som defineret ved mindst to stigende PSA-niveauer med mindst 1 uges mellemrum, ideelt tre på hinanden følgende målinger
   2. Bløddelssygdomsprogression defineret som >20 % stigning i summen af ​​diametre af alle mållæsioner baseret på summen af ​​diametre siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner af RECIST 1.1
   3. Knoglesygdomsprogression defineret af to eller flere nye læsioner på knoglescanning
4. Serumtestosteronniveau < 50 ng/dL (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/L). Patienter kan have igangværende androgen-deprivationsterapi (ADT) med et luteiniserende hormon-frigivende hormon (LHRH) "superagonist" eller antagonist og/eller blive kirurgisk eller medicinsk kastreret.
5. Patienter skal have PSMA-positive læsioner. Disse er defineret som havende Ga 68-PSMA-11-optagelse større end leverparenkym i en eller flere metastatiske læsioner af enhver størrelse i ethvert organsystem. PSMA-negative læsioner er defineret som havende PSMA-optagelse lig med eller lavere end leverparenkym i enhver lymfeknude med en kort akse på mindst 2,5 cm, i alle metastatiske fastorganlæsioner med en kort akse på mindst 1,0 cm. eller i enhver metastatisk knoglelæsion med en bløddelskomponent på mindst 1,0 cm i den korte akse.
6. Patienter, der får bisfosfonatbehandling, skal have været på stabile doser i mindst 4 uger før dag 1

7. Patienter, der har modtaget en taxan eller ikke er berettigede eller vælger ikke at modtage taxan-baseret kemoterapi baseret på personlige præferencer eller lægens mening. Eksempler på tilstande, der kan gøre en patient ude af stand til eller nægte at modtage taxan-baseret kemoterapi omfatter følgende:

   1. Dårlig præstationsstatus
   2. Tidligere intolerance over for cytotoksiske midler
   3. Andre alvorlige medicinske tilstande såsom symptomatisk perifer neuropati Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2 eller højere; eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom ifølge investigator
8. ECOG PS på 0 til 2 for fase 1 og 0 til 1 for fase 2a
9. Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder for fase 1 og 6 måneder for fase 2a som bestemt af investigator.
10. For patienter, der har partnere i den fødedygtige alder, skal partneren og/eller patienten bruge en præventionsmetode med tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som anses for acceptabel af hovedinvestigatoren under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste undersøgelsesmedicins administration.
11. Kan og er villig til at give underskrevet informeret samtykke og overholde protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier (gælder både fase 1 og fase 2a):

1. Nedsat organfunktion som påvist af følgende laboratorieværdier ved screening:

   1. Absolut neutrofiltal < 1500/μL
   2. Blodpladetal < 100.000/μL
   3. Hæmoglobin < 9,0 g/dL Bemærk: patienten kan ikke have modtaget blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte i de 2 uger forud for screening af laboratoriehæmatologiske vurderinger.
   4. Albumin < 3,0 g/dL (30 g/L)
   5. Total bilirubin > 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre der er tilfælde af kendt eller mistænkt Gilberts sygdom
   6. aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
   7. Beregnet kreatininclearance < 60 ml/min (Cockroft-Gault-ligning) eller i øjeblikket i nyredialyse
2. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTcF) > 470 msek
3. Sjøgrens syndrom
4. Kendt eller mistænkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sygdom
5. Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 3 år, undtagen basalcelle- eller pladecellecarcinom eller ikke-muskelinvasiv blærekræft
6. Anamnese med aktiv tromboemboli inden for de sidste 3 måneder af dag 1
7. Alvorlig vedvarende infektion inden for 14 dage før dag 1
8. Hvis patienten vides at have en positiv polymerasekædereaktion (PCR)-test for aktiv COVID-19-infektion eller tegn eller symptomer i overensstemmelse med COVID-19, i mangel af en positiv PCR-test, inden for 5 dage fra datoen for samtykke
9. Patienter med enhver medicinsk tilstand eller andre omstændigheder, der efter investigatorens mening kompromitterer opnåelse af pålidelige data, opnåelse af undersøgelsens mål eller fuldførelse af undersøgelsen
10. Anamnese med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrolleret hypertension eller tegn på koronararteriesygdom (herunder et myokardieinfarkt) inden for de seneste 6 måneder fra datoen for samtykke
11. Patienter, der modtog antitumorbehandling inden for 4 uger efter dag 1, med undtagelse af abirateron, enzalutamid eller apalutamid, GnRH-behandling og ikke-radioaktive knoglemålrettede midler
12. Superscanning som påvist på baseline knoglescanning
13. Behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 inden for 6 måneder før dag 1
14. Forudgående hemi-krop bestråling
15. Forudgående PSMA-målrettet radioligandterapi
16. Større operation inden for 4 uger efter dag 1
17. Tidligere systemiske beta-emitterende knoglesøgende radioisotoper
18. Strålebehandling til behandling af prostatacancer inden for 4 uger efter dag 1
19. Brug af antikoagulantia inden for 3 måneder før dag 1 til patienter med en historie med tromboemboliske tilstande. Bemærk: Patienter, der får antikoagulantia for atrieflimren, er kvalificerede til undersøgelsen, så længe de er på en stabil dosis af antikoagulantia
20. Forudgående brug af urteprodukter, der vides at reducere PSA-niveauer (f.eks. PC-SPES [prostatacancer håb - kosttilskud] eller savpalme) inden for 30 dage før dag 1
21. Planlagt påbegyndelse af alternativ behandling for prostatacancer, forsøgsbehandling eller deltagelse i kliniske forsøg under undersøgelsen

22. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) hepatitis B eller C infektion:

    1. HIV-inficerede patienter, som er raske og har en lav risiko for erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relaterede udfald vil blive inkluderet.
    2. Patienter med en anamnese med hepatitis B eller C vil få lov til at tilmelde sig, hvis hepatitis B virus (HBV) DNA eller hepatitis C virus (HCV) RNA ikke kan påvises. På dette tidlige udviklingsstadium er den største bekymring potentialet for reaktivering eller forværring af HBV eller HCV fra effekten af ​​stråling på lymfocytfunktionen.
23. Sårbare patienter (den investigator, der er involveret i undersøgelsen eller hans/hendes familie, forskningspersonale eller studerende af den investigator, der er involveret i undersøgelsen)
24. Implantation af medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 4 uger efter dag 1 eller aktuel tilmelding til onkologisk undersøgelse af lægemiddel eller udstyr
25. Brug af forsøgslægemidler inden for 4 uger eller mindre end 5 halveringstider på dag 1
26. Patienter udelukkes, hvis anden behandling end den behandling, der gives i denne undersøgelse, er bestemt mere passende som bestemt af investigator baseret på patientens og sygdommens karakteristika