[Lu-177]Ludotadipep在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中的药物及应用研究 (LUCIDA)
[177Lu]Ludotadipep 在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的 1 期开放标签、剂量探索多中心试验，随后是一项开放标签、重复剂量、多中心 2a 期试验，以评估安全性和有效性
第 1 阶段：临床试验第 1 阶段的目的是验证单次 3.7 吉贝克勒尔 (GBq) 剂量的安全性和耐受性（剂量限制毒性 [DLT]、最大耐受剂量 [MTD]）如有必要，将一个剂量水平降级至 2.775 GBq，以确定推荐的 [177Lu]Ludotadipep 剂量，用于试验的 2a 期部分。
2a 期：2a 期试验的目的是评估重复给予推荐的 [177Lu]Ludotadipep 剂量的安全性和有效性。 推荐的 2 期剂量 (RP2D) 将基于与 FDA 协商后在韩国进行的 1 期试验的研究结果。
研究概览
详细说明
阶段1：
患者将在研究治疗前参加筛选访视（-28 至 -1 天），届时将根据纳入/排除标准确定患者是否有资格并同意参加试验。 [Ga-68]PSMA-11 正电子发射断层扫描 (PET)/CT 扫描将在筛选时进行。
最终注册参加试验的患者将注射单剂量的 [177Lu]Ludotadipep。 从[177Lu]Ludotadipep给药前30分钟至给药后60分钟，将对主要唾液腺进行冰袋和其他降温疗法，以防止唾液腺炎等副作用。 从治疗前30分钟至治疗后3.5小时，约4小时内缓慢静脉注射氨基酸溶液以保护肾脏。 从治疗前 30 分钟到治疗后 60 分钟，将在大约 90 分钟内缓慢静脉注射 500 mL 0.9% 氯化钠 (NaCl) 进行水合作用。
在 8 [±1] 周的研究期间，将持续评估不良事件和 DLT。 与次要结果相对应的其他测量在评估时间表中有详细说明，包括伴随用药、实验室检查、体格检查、生命体征、东部肿瘤协作组体能状态 (ECOG PS)、成像（正电子发射断层扫描-计算机断层扫描 [PET] /CT]、骨扫描和全身扫描 (WBS)）。 随访将在研究产品 (IP) 给药后 1、2、4 和 8 周的预定访问中进行。
表现出临床反应且 PI 认为可能会从再治疗中获益的患者可以在医疗监督员和发起人协商并同意后进行如此治疗。
阶段 2a：
患者将在 IP 治疗前参加筛选访视（-28 至 -1 天），届时将根据纳入/排除标准确定患者是否有资格并同意参加试验。 [Ga-68]PSMA-11 PET/CT 和 [F-18]FDG-PET 扫描将在筛选时进行。
最终注册参加试验的患者将注射单剂量的 [177Lu]Ludotadipep。 在 [177Lu]Ludotadipep 给药前 30 分钟和给药后最多 60 分钟，将对主要唾液腺进行冰袋和其他冷却疗法，以防止唾液腺炎等副作用。 从治疗前30分钟至治疗后3.5小时，约4小时内缓慢静脉注射氨基酸溶液以保护肾脏。 从治疗前 30 分钟到治疗后 60 分钟，将在大约 90 分钟内缓慢静脉注射 500 mL 0.9% NaCl 进行水合作用。 每次给药后 24 小时和第 7 天将获得 WBS 或单光子发射计算机断层扫描 (SPECT) 图像，还将捕获 AE 信息。 其他测量在评估表中有详细说明。
患者将每 8 [±1] 周（4 至 6 次）接受一次 [177Lu]Ludotadipep。
首次给药后 2 周将通过电话联系患者进行安全检查。 每次给药后四周和六周，患者将到诊所进行随访。 将进行以下评估：
- PSA 和其他实验室血液检查（4 周和 6 周）
- AE（4 周和 6 周）
- 尿液分析、体格检查、生命体征、ECOG PS、EORTC QLQ-C30 和疼痛反应问卷（仅限 4 周） 在 IP 给药后每 6 周将根据研究者对耐受性。 如果患者在 8 周时没有进展到下一剂给药，将采集 PSA 血样。
通过 CT 和骨扫描进行肿瘤反应评估，以及额外的 [Ga-68]PSMA-11 PET/CT 和 FDG-PET 扫描将在治疗结束时 (EOT) 进行。 所有后续评估都在评估时间表中进行了详细说明。
所有患者将在最后一次 IP 给药后每 6 个月进行一次长期随访，持续 2 年，除非出现死亡、撤回同意或失访。 在最后一次 IP 给药后存活 >2 年的患者，除非有死亡、撤回同意或失访，否则将提供参与长达 10 年的长期随访方案。 在长期生存随访中，已知严重风险的骨髓抑制、肾功能衰竭、口干症、眼干症及其并发症的长期结局；继发性恶性肿瘤的潜在严重信号，包括骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML)；和其他严重的不良反应，将被监测。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Chansoo Park, Ph.D
- 电话号码：+82-70-5066-2479
- 邮箱：chansoo.park@futurechem.co.kr
研究联系人备份
- 姓名：Jeffry Chen, MSc
- 电话号码：+1-772-208-7044
- 邮箱：jchen@linicalamericas.com
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90073
- 招聘中
- VA Greater Los Angeles Healthcare System,Cancer Center Research
-
接触：
- Yuxin Li, MD
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、20742
- 尚未招聘
- University of Maryland
-
接触：
- Arif Hussain, MD
-
Towson、Maryland、美国、21144
- 尚未招聘
- Chesapeake Urology Research Associates
-
接触：
- Ronald Tutrone, MD
-
-
Pennsylvania
-
Gettysburg、Pennsylvania、美国、17325
- 招聘中
- Pennsylvania Cancer Specialists & Research Institute (Formerly Gettysburg Cancer Center)
-
接触：
- Satish A Shah, MD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
患者必须满足以下标准才能被纳入试验的 1 期和 2a 期：
- 男性且 ≥ 18 岁
- 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌，初诊时无神经内分泌分化或小细胞特征
以下任何一项的疾病进展：根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准 [Scher 等, 2016]:
- PSA 进展定义为间隔至少 1 周的至少两次 PSA 水平升高，最好是连续测量 3 次
- 根据 RECIST 1.1，软组织疾病进展定义为根据治疗开始后的直径总和，所有目标病灶的直径总和增加 >20% 或出现 1 个或多个新病灶
- 由骨扫描中两个或多个新病变定义的骨病进展
- 血清睾酮水平 < 50 ng/dL（< 0.5 ng/mL，< 1.7 nmol/L）。 患者可能正在进行使用促黄体激素释放激素 (LHRH)“超级激动剂”或拮抗剂的雄激素剥夺疗法 (ADT)，和/或通过手术或药物阉割。
- 患者必须有 PSMA 阳性病变。 这些被定义为在任何器官系统的任何大小的一个或多个转移性病灶中，Ga 68-PSMA-11 摄取量大于肝实质摄取量。 PSMA 阴性病灶定义为在任何短轴至少 2.5 cm 的淋巴结中，PSMA 摄取等于或低于肝实质，在任何短轴至少 1.0 cm 的转移性实体器官病灶中，或任何转移性骨病灶，其软组织成分在短轴上至少为 1.0 cm。
- 接受双膦酸盐治疗的患者必须在第 1 天之前接受稳定剂量至少 4 周
已接受过紫杉烷类药物或不符合条件或根据个人偏好或医生意见选择不接受以紫杉烷类为基础的化疗的患者。 可能使患者不符合或拒绝接受紫杉烷类化疗的条件示例包括：
- 表现不佳
- 先前对细胞毒性药物不耐受
- 其他严重的医疗状况，例如症状性周围神经病不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级或更高级别；或根据研究者有临床意义的心血管疾病
- 第 1 阶段 ECOG PS 为 0 至 2，第 2a 阶段为 0 至 1
- 研究者确定的第 1 阶段的估计预期寿命至少为 3 个月，第 2a 阶段的估计预期寿命至少为 6 个月。
- 对于有生育潜力伴侣的患者，伴侣和/或患者必须使用具有足够屏障保护的节育方法，该方法在研究期间和最后一次研究药物给药后 3 个月内被主要研究者认为是可接受的。
- 能够并愿意提供签署的知情同意书并遵守协议要求
排除标准：
如果患者符合以下任何标准（适用于 1 期和 2a 期），则他们将被排除在研究之外：
筛选时的以下实验室值证明器官功能受损：
- 中性粒细胞绝对计数 < 1500/μL
- 血小板计数 < 100,000/μL
- 血红蛋白 < 9.0 g/dL 注意：患者在筛选实验室血液学评估之前的 2 周内不能接受输血或生长因子支持。
- 白蛋白 < 3.0 克/分升（30 克/升）
- 总胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 2 倍，除非已知或疑似吉尔伯特病
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 2.5 x ULN
- 计算出的肌酐清除率 < 60 mL/min（Cockroft-Gault 方程），或目前正在接受肾透析
- 针对心率校正的 QT 间期 (QTcF) > 470 毫秒
- 干燥综合征
- 已知或疑似脑转移或活动性软脑膜疾病
- 过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史，基底细胞癌或鳞状细胞癌或非肌层浸润性膀胱癌除外
- 第 1 天的最后 3 个月内有活动性血栓栓塞病史
- 第 1 天前 14 天内严重持续感染
- 如果已知患者的活动性 COVID-19 感染聚合酶链反应 (PCR) 检测呈阳性或与 COVID-19 一致的体征或症状，在没有 PCR 检测呈阳性的情况下，自同意之日起 5 天内
- 研究者认为，患有任何医疗状况或其他情况的患者会影响获得可靠数据、实现研究目标或完成研究
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史、未控制的高血压或自同意之日起前 6 个月内冠状动脉疾病（包括心肌梗塞）的证据
- 在第 1 天后的 4 周内接受过任何抗肿瘤治疗的患者，阿比特龙、恩杂鲁胺或阿帕鲁胺、GnRH 治疗和非放射性骨靶向药物除外
- 基线骨扫描证明的超级扫描
- 第 1 天前 6 个月内用锶 89、钐 153、铼 186、铼 188、镭 223 治疗
- 先前的半身照射
- 先前的 PSMA 靶向放射配体治疗
- 第 1 天后 4 周内进行大手术
- 先前的全身性 β 发射寻骨放射性同位素
- 第 1 天后 4 周内接受前列腺癌放射治疗
- 对于有血栓栓塞病史的患者，在第 1 天之前的 3 个月内使用抗凝剂。 注意：接受房颤抗凝剂的患者只要服用稳定剂量的抗凝剂，就有资格参加研究
- 在第 1 天之前的 30 天内使用任何已知可降低 PSA 水平的草药产品（例如，PC-SPES [前列腺癌希望 - 膳食补充剂] 或锯棕榈）
- 计划开始前列腺癌的替代疗法、研究性疗法或在研究期间参与临床试验
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 乙型或丙型肝炎感染的已知病史：
- 将包括健康且获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关结局风险较低的 HIV 感染患者。
- 如果检测不到乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 或丙型肝炎病毒 (HCV) RNA，则允许有乙型或丙型肝炎病史的患者入组。 在这个发展的早期阶段，主要关注的是辐射对淋巴细胞功能的影响可能导致 HBV 或 HCV 重新激活或恶化。
- 弱势患者（参与研究的研究者或其家人、研究人员或参与研究的研究者的学生）
- 在第 1 天的 4 周内植入研究性医疗器械或目前正在参加肿瘤学研究性药物或器械研究
- 在第 1 天的 4 周内或少于 5 个半衰期内使用研究药物
- 如果研究者根据患者和疾病特征确定除本研究中提供的治疗以外的治疗更合适，则患者被排除在外
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：[177Lu]Ludotadipep 3.7 GBq
如果研究人员在 3.7 GBq 剂量水平下在 6 名患者中观察到一个或没有 DLT，则该研究可以在安全审查委员会 (SRC) 审查后推进到试验的 2a 期部分。
|
阶段1： 患者将接受单剂量 3.7 GBq 的 [177Lu]Ludotadipep
阶段 2a： 患者将每 8 [±1] 周（4 至 6 次）接受 3.7 GBq 的 [177Lu]Ludotadipep
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在第一个周期（8 [±1] 周）（第 1 阶段）使用单次固定剂量 [177Lu]Ludotadipep 的剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：单剂量和 8 周随访（筛选长达 28 天）
|
最大耐受剂量 (MTD) 的测定
|
单剂量和 8 周随访（筛选长达 28 天）
|
|
客观缓解率（2a 期）
大体时间：长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
完全缓解 [CR] 率 + 部分缓解 [PR] 率
|
长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全评估（第一阶段）
大体时间：单剂量和 8 周随访（筛选长达 28 天）
|
安全评估将包括从签署知情同意书（ICF）、实验室测试、心电图（ECG）、生命体征、身体检查和东部合作肿瘤小组表现状态（ECOG PS）时起记录的不良事件。
|
单剂量和 8 周随访（筛选长达 28 天）
|
|
全身吸收剂量（第一阶段）
大体时间：单剂量和 8 周随访（筛选长达 28 天）
|
[177Lu]Ludotadipep 生物分布参数的全身吸收剂量将按如下进行：
|
单剂量和 8 周随访（筛选长达 28 天）
|
|
生物分布：根据全身扫描 (WBS) 2 小时、24 小时、48 小时、和给药后 7 天（第 1 阶段）
大体时间：单剂量和 8 周随访（筛选长达 28 天）
|
[177Lu]Ludotadipep 生物分布参数的评估将按如下进行：
|
单剂量和 8 周随访（筛选长达 28 天）
|
|
疾病控制率（2a 期）
大体时间：长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
疾病控制率（DCR）=完全缓解率（CR）+部分缓解率（PR）+疾病稳定率（SD）
|
长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
|
安全评估（2a 阶段）
大体时间：长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
安全评估将包括从签署知情同意书（ICF）、实验室测试、心电图（ECG）、生命体征、身体检查和东部合作肿瘤小组表现状态（ECOG PS）时起记录的不良事件（AE）。
|
长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
|
前列腺特异性抗原反应率 (PSA RR)（2a 期）
大体时间：长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
定义为 PSA 比基线降低 ≥ 50% 的参与者比例
|
长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
|
肿瘤缓解率（2a 期）
大体时间：长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
定义为确认 CR 或 PR 的参与者比例除以参与者总数（使用实体瘤反应评估标准 1.1 [RECIST 1.1]）
|
长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
|
疼痛反应率（2a 期）
大体时间：长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
定义为：目前疼痛强度量表 (PPI) 评分较基线降低 ≥ 2 分且镇痛评分无增加；和/或使用简式麦吉尔问卷 (SF-MPQ) 镇痛评分降低 ≥ 50% 而 PPI 没有增加
|
长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
|
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量 (EORTC QLQ-C30) 问卷（第 2a 阶段）
大体时间：长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
EORTC QLQ-C30 是为评估癌症患者的生活质量而开发的问卷。
|
长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
|
因任何原因死亡的时间（总生存 [OS]）（第 2a 阶段）
大体时间：长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
定义为从任何原因开始到死亡的时间
|
长达 40 周（4 至 6 剂，间隔 8 周 [± 1 周]，每剂后随访 6 周（筛选长达 28 天）
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Arif Hussain, MD、University of Maryland Medical System
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.