[Lu-177] Ludotadipep w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego (CRPC): Badanie leku i zastosowania (LUCIDA)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria, aby zostać włączeni zarówno do części fazy 1, jak i fazy 2a badania:

1. Mężczyzna i ≥ 18 lat
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez zróżnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych we wstępnym rozpoznaniu

3. Progresja choroby w przypadku któregokolwiek z następujących kryteriów: uprzednia terapia enzalutamidem, abirateronem, apalutamidem lub pokrewnym środkiem, zdefiniowana przez spełnienie co najmniej jednego z następujących kryteriów przez badacza zgodnie z kryteriami Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3) [Scher i wsp. , 2016]:

   1. Progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej dwa wzrosty poziomu PSA w odstępie co najmniej 1 tygodnia, najlepiej w trzech kolejnych pomiarach
   2. Progresja choroby tkanek miękkich zdefiniowana jako >20% wzrost sumy średnic wszystkich docelowych zmian na podstawie sumy średnic od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian według RECIST 1.1
   3. Progresja choroby kości określona przez dwie lub więcej nowych zmian w badaniu scyntygraficznym kości
4. Stężenie testosteronu w surowicy < 50 ng/dl (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/l). Pacjenci mogą być poddawani ciągłej terapii deprywacji androgenów (ADT) z „superagonistą” lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) i/lub mogą być poddani kastracji chirurgicznej lub medycznej.
5. Pacjenci muszą mieć zmiany PSMA-dodatnie. Są one zdefiniowane jako posiadające wychwyt Ga 68-PSMA-11 większy niż wychwyt miąższu wątroby w jednej lub więcej zmianach przerzutowych dowolnej wielkości w dowolnym układzie narządów. Zmiany PSMA-ujemne definiuje się jako mające wychwyt PSMA równy lub niższy niż wychwyt miąższu wątroby w dowolnym węźle chłonnym o krótkiej osi wynoszącej co najmniej 2,5 cm, we wszelkich przerzutowych zmianach narządowych o krótkiej osi wynoszącej co najmniej 1,0 cm, lub w jakiejkolwiek przerzutowej zmianie kości z komponentą tkanki miękkiej o długości co najmniej 1,0 cm w osi krótkiej.
6. Pacjenci otrzymujący leczenie bisfosfonianami muszą przyjmować stabilne dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem

7. Pacjenci, którzy otrzymali taksan lub nie kwalifikują się lub nie chcą otrzymywać chemioterapii opartej na taksanie na podstawie osobistych preferencji lub opinii lekarza. Przykłady warunków, które mogą sprawić, że pacjent nie będzie się kwalifikować lub odmówić chemioterapii opartej na taksanach, obejmują:

   1. Zły stan wydajności
   2. Wcześniejsza nietolerancja na środki cytotoksyczne
   3. Inne poważne schorzenia, takie jak objawowa neuropatia obwodowa Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Stopień 2 lub wyższy; lub klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa według badacza
8. ECOG PS od 0 do 2 dla fazy 1 i od 0 do 1 dla fazy 2a
9. Szacunkowa oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące dla fazy 1 i 6 miesięcy dla fazy 2a, zgodnie z ustaleniami Badacza.
10. W przypadku pacjentek, które mają partnerów mogących zajść w ciążę, partner i/lub pacjentka muszą stosować metodę antykoncepcji z odpowiednią ochroną barierową, uznaną przez głównego badacza za akceptowalną podczas badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
11. Zdolny i chętny do udzielenia podpisanej świadomej zgody i przestrzegania wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów (dotyczy zarówno fazy 1, jak i fazy 2a):

1. Upośledzona funkcja narządów, o czym świadczą następujące wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili < 1500/μl
   2. Liczba płytek krwi < 100 000/μl
   3. Hemoglobina < 9,0 g/dl Uwaga: pacjent nie mógł otrzymywać transfuzji krwi ani wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 2 tygodni poprzedzających przesiewowe laboratoryjne oceny hematologiczne.
   4. Albumina < 3,0 g/dl (30 g/l)
   5. Bilirubina całkowita > 2 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem przypadków znanej lub podejrzewanej choroby Gilberta
   6. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN
   7. Obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min (równanie Cockrofta-Gaulta) lub obecnie dializowany
2. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTcF) > 470 ms
3. zespół Sjogrena
4. Znane lub podejrzewane przerzuty do mózgu lub aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych
5. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego
6. Historia czynnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy od dnia 1
7. Poważna, uporczywa infekcja w ciągu 14 dni poprzedzających dzień 1
8. Jeśli wiadomo, że pacjent ma pozytywny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w kierunku aktywnego zakażenia COVID-19 lub objawów przedmiotowych i podmiotowych zgodnych z COVID-19, przy braku pozytywnego wyniku testu PCR, w ciągu 5 dni od daty wyrażenia zgody
9. Pacjenci z jakąkolwiek chorobą lub innymi okolicznościami, które w opinii badacza zagrażają uzyskaniu wiarygodnych danych, osiągnięciu celów badania lub ukończeniu badania
10. Przebyta zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub objawy choroby wieńcowej (w tym zawał mięśnia sercowego) w ciągu ostatnich 6 miesięcy od daty wyrażenia zgody
11. Pacjenci, którzy otrzymywali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni od dnia 1., z wyjątkiem abirateronu, enzalutamidu lub apalutamidu, terapii GnRH i nieradioaktywnych leków działających na kości
12. Superscan, o czym świadczy podstawowy skan kości
13. Leczenie strontem-89, samarem-153, renem-186, renem-188, radem-223 w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
14. Wcześniejsze napromieniowanie połowy ciała
15. Wcześniejsza terapia radioligandem ukierunkowana na PSMA
16. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od dnia 1
17. Wcześniejsze ogólnoustrojowe radioizotopy poszukujące kości emitujące beta
18. Radioterapia w leczeniu raka prostaty w ciągu 4 tygodni od dnia 1
19. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1 u pacjentów z chorobami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie. Uwaga: Pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe z powodu migotania przedsionków kwalifikują się do badania, o ile przyjmują stabilną dawkę leków przeciwzakrzepowych
20. Wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek produktów ziołowych, o których wiadomo, że obniżają poziom PSA (np. PC-SPES [nadzieja na raka prostaty – suplement diety] lub palma sabałowa) w ciągu 30 dni przed 1. dniem
21. Planowane rozpoczęcie alternatywnej terapii raka prostaty, terapii eksperymentalnej lub udział w badaniach klinicznych w trakcie badania

22. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) wirusem zapalenia wątroby typu B lub C:

    1. Uwzględnieni zostaną pacjenci zakażeni wirusem HIV, którzy są zdrowi i mają niskie ryzyko wystąpienia zespołu nabytego upośledzenia odporności (AIDS).
    2. Pacjenci z zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie będą mogli się zapisać, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) są niewykrywalne. Na tym wczesnym etapie rozwoju głównym problemem jest możliwość reaktywacji lub pogorszenia HBV lub HCV w wyniku wpływu promieniowania na czynność limfocytów.
23. Pacjenci narażeni (badacz zaangażowany w badanie lub jego/jej rodzina, personel naukowy lub studenci badacza zaangażowanego w badanie)
24. Wszczepienie eksperymentalnego wyrobu medycznego w ciągu 4 tygodni od dnia 1. lub aktualnego włączenia do badania onkologicznego eksperymentalnego leku lub wyrobu
25. Stosowanie leków eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni lub mniej niż 5 okresów półtrwania w dniu 1
26. Pacjenci są wykluczeni, jeśli leczenie inne niż leczenie przewidziane w tym badaniu zostanie uznane za bardziej odpowiednie, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie charakterystyki pacjenta i choroby