[Lu-177]Ludotadipep u kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC): Zkoumání léku a jeho aplikace (LUCIDA)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat následující kritéria, aby mohli být zahrnuti do fáze 1 i fáze 2a části studie:

1. Muž a ≥ 18 let
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů při počáteční diagnóze

3. Progrese onemocnění na kterémkoli z následujících: předchozí léčba enzalutamidem, abirateronem, apalutamidem nebo příbuznými látkami, jak je definováno splněním alespoň jednoho z následujících kritérií podle zkoušejícího v souladu s kritérii pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG3) [Scher et al. , 2016]:

   1. Progrese PSA definovaná minimálně dvěma stoupajícími hladinami PSA s odstupem alespoň 1 týdne, ideálně třemi po sobě jdoucími měřeními
   2. Progrese onemocnění měkkých tkání definovaná jako >20% zvýšení součtu průměrů všech cílových lézí na základě součtu průměrů od zahájení léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí podle RECIST 1.1
   3. Progrese onemocnění kostí definovaná dvěma nebo více novými lézemi na kostním skenu
4. Hladina testosteronu v séru < 50 ng/dl (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/L). Pacienti mohou mít probíhající androgenní deprivační terapii (ADT) se „superagonistou“ nebo antagonistou hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) a/nebo mohou být chirurgicky nebo lékařsky kastrováni.
5. Pacienti musí mít PSMA pozitivní léze. Ty jsou definovány jako vychytávání Ga 68-PSMA-11 větší než v jaterním parenchymu v jedné nebo více metastatických lézích jakékoli velikosti v jakémkoli orgánovém systému. PSMA-negativní léze jsou definovány jako vychytávání PSMA stejné nebo nižší než v jaterním parenchymu v jakékoli lymfatické uzlině s krátkou osou alespoň 2,5 cm, v jakékoli metastatické lézi na pevných orgánech s krátkou osou alespoň 1,0 cm, nebo u jakékoli metastatické kostní léze se složkou měkké tkáně alespoň 1,0 cm v krátké ose.
6. Pacienti léčení bisfosfonáty musí být na stabilních dávkách po dobu alespoň 4 týdnů před 1. dnem

7. Pacienti, kteří dostávali taxan nebo jsou nezpůsobilí nebo se rozhodnou nepodstupovat chemoterapii na bázi taxanu na základě osobních preferencí nebo názoru lékaře. Příklady stavů, které by mohly způsobit, že pacient nebude způsobilý nebo odmítne podstoupit chemoterapii na bázi taxanu, zahrnují následující:

   1. Špatný stav výkonu
   2. Předcházející nesnášenlivost cytotoxických látek
   3. Jiné závažné zdravotní stavy, jako je symptomatická periferní neuropatie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 2 nebo vyšší; nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění podle výzkumníka
8. ECOG PS 0 až 2 pro fázi 1 a 0 až 1 pro fázi 2a
9. Odhadovaná délka života nejméně 3 měsíce pro Fázi 1 a 6 měsíců pro Fázi 2a, jak určil Zkoušející.
10. U pacientů, kteří mají partnerky ve fertilním věku, musí partner a/nebo pacient používat metodu antikoncepce s adekvátní bariérovou ochranou, kterou hlavní zkoušející považuje za přijatelnou během studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání studovaného léku.
11. Schopný a ochotný poskytnout podepsaný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni, pokud splní kterékoli z následujících kritérií (platí pro fázi 1 i fázi 2a):

1. Porucha funkce orgánů, jak dokládají následující laboratorní hodnoty při screeningu:

   1. Absolutní počet neutrofilů < 1500/μL
   2. Počet krevních destiček < 100 000/μL
   3. Hemoglobin < 9,0 g/dl Poznámka: 2 týdny před screeningovým laboratorním hematologickým vyšetřením nemohl pacient dostat krevní transfuzi nebo podporu růstovým faktorem.
   4. Albumin < 3,0 g/dl (30 g/l)
   5. Celkový bilirubin > 2 x horní hranice normálu (ULN), pokud nejde o případy známé nebo suspektní Gilbertovy choroby
   6. aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN
   7. Vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min (rovnice Cockroft-Gault), nebo v současné době na renální dialýze
2. QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTcF) > 470 ms
3. Sjogrenův syndrom
4. Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo aktivní leptomeningeální onemocnění
5. Anamnéza jiné malignity během předchozích 3 let, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo nesvalově invazivního karcinomu močového měchýře
6. Anamnéza aktivního tromboembolismu během posledních 3 měsíců ode dne 1
7. Závažná přetrvávající infekce během 14 dnů před 1. dnem
8. Pokud je známo, že pacient má pozitivní test polymerázové řetězové reakce (PCR) na aktivní infekci COVID-19 nebo známky či symptomy odpovídající COVID-19, při absenci pozitivního testu PCR do 5 dnů od data udělení souhlasu
9. Pacienti s jakýmkoli zdravotním stavem nebo jinými okolnostmi, které podle názoru zkoušejícího ohrožují získání spolehlivých údajů, dosažení cílů studie nebo dokončení studie
10. Městnavé srdeční selhání v anamnéze New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV, nekontrolovaná hypertenze nebo známky onemocnění koronárních tepen (včetně infarktu myokardu) během předchozích 6 měsíců od data udělení souhlasu
11. Pacienti, kteří dostali jakoukoli protinádorovou terapii do 4 týdnů ode dne 1, s výjimkou abirateronu, enzalutamidu nebo apalutamidu, terapie GnRH a neradioaktivních látek cílených na kosti
12. Superscan, jak bylo prokázáno na základním skenování kostí
13. Léčba stroncium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 během 6 měsíců před 1. dnem
14. Předchozí ozáření hemitěla
15. Předchozí terapie radioligandem cílená na PSMA
16. Velká operace do 4 týdnů ode dne 1
17. Předchozí systémové beta-emitující radioizotopy hledající kosti
18. Radiační terapie pro léčbu rakoviny prostaty do 4 týdnů ode dne 1
19. Použití antikoagulancií během 3 měsíců před 1. dnem u pacientů s tromboembolickými stavy v anamnéze. Poznámka: Pacienti užívající antikoagulancia na fibrilaci síní jsou způsobilí pro studii, pokud užívají stabilní dávku antikoagulancií
20. Před použitím jakýchkoli rostlinných produktů, o kterých je známo, že snižují hladiny PSA (např. PC-SPES [naděje na rakovinu prostaty – doplněk stravy] nebo saw palmetto) během 30 dnů před 1. dnem
21. Plánované zahájení alternativní léčby rakoviny prostaty, experimentální terapie nebo účast v klinických studiích během studie

22. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) hepatitidou B nebo C:

    1. Budou zahrnuti pacienti infikovaní HIV, kteří jsou zdraví a mají nízké riziko následků souvisejících se syndromem získaného selhání imunity (AIDS).
    2. Pacienti s hepatitidou B nebo C v anamnéze se budou moci zapsat, pokud DNA viru hepatitidy B (HBV) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV) nejsou detekovatelné. V tomto raném stádiu vývoje je hlavním problémem potenciál pro reaktivaci nebo zhoršení HBV nebo HCV z účinku záření na funkci lymfocytů.
23. Zranitelní pacienti (zkoušející zapojený do studie nebo jeho/její rodina, výzkumný personál nebo studenti zkoušejícího zapojeného do studie)
24. Implantace hodnoceného zdravotnického prostředku do 4 týdnů ode dne 1 nebo aktuálního zařazení do studie zkoumaného onkologického léku nebo prostředku
25. Použití hodnocených léků během 4 týdnů nebo méně než 5 poločasů od 1. dne
26. Pacienti jsou vyloučeni, pokud je jiná léčba než léčba poskytnutá v této studii považována za vhodnější, jak určil zkoušející na základě charakteristiky pacienta a onemocnění