[Lu-177] Ludotadipep bij castratieresistente prostaatkanker (CRPC): onderzoek naar geneesmiddelen en toepassing (LUCIDA)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan de volgende criteria voldoen om te worden opgenomen in zowel het fase 1- als het fase 2a-gedeelte van de studie:

1. Man en ≥ 18 jaar
2. Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken bij de eerste diagnose

3. Ziekteprogressie bij een van de volgende: eerdere behandeling met enzalutamide, abirateron, apalutamide of verwante middelen, zoals gedefinieerd door te voldoen aan ten minste een van de volgende criteria per onderzoeker in overeenstemming met de criteria van de Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) [Scher et al , 2016]:

   1. PSA-progressie zoals gedefinieerd door minimaal twee stijgende PSA-waarden met een tussenpoos van minimaal 1 week, idealiter drie opeenvolgende metingen
   2. Wekedelenziekteprogressie gedefinieerd als >20% toename van de som van de diameters van alle doellaesies op basis van de som van de diameters sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies volgens RECIST 1.1
   3. Botziekteprogressie gedefinieerd door twee of meer nieuwe laesies op botscan
4. Serumtestosteronniveau < 50 ng/dL (< 0,5 ng/mL, < 1,7 nmol/L). Patiënten kunnen een lopende androgeendeprivatietherapie (ADT) ondergaan met een luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH) "super-agonist" of -antagonist, en/of chirurgisch of medisch gecastreerd worden.
5. Patiënten moeten PSMA-positieve laesies hebben. Deze worden gedefinieerd als een opname van Ga 68-PSMA-11 die groter is dan die van leverparenchym in een of meer metastatische laesies van elke grootte in elk orgaansysteem. PSMA-negatieve laesies worden gedefinieerd als PSMA-opname gelijk aan of lager dan die van leverparenchym in elke lymfeklier met een korte as van ten minste 2,5 cm, in alle metastatische laesies van vaste organen met een korte as van ten minste 1,0 cm, of bij elke metastatische botlaesie met een weke delencomponent van ten minste 1,0 cm in de korte as.
6. Patiënten die een behandeling met bisfosfonaten krijgen, moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan dag 1 een stabiele dosis hebben ingenomen

7. Patiënten die een taxaan hebben gekregen of niet in aanmerking komen of ervoor kiezen geen op taxaan gebaseerde chemotherapie te ontvangen op basis van persoonlijke voorkeur of de mening van een arts. Voorbeelden van aandoeningen die ertoe kunnen leiden dat een patiënt niet in aanmerking komt of weigert chemotherapie op basis van taxaan te ontvangen, zijn onder andere:

   1. Slechte prestatiestatus
   2. Eerdere intolerantie voor cytotoxische middelen
   3. Andere ernstige medische aandoeningen zoals symptomatische perifere neuropathie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Graad 2 of hoger; of klinisch significante hart- en vaatziekten volgens de onderzoeker
8. ECOG PS van 0 tot 2 voor fase 1 en 0 tot 1 voor fase 2a
9. Geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden voor fase 1 en 6 maanden voor fase 2a zoals bepaald door de onderzoeker.
10. Voor patiënten die partners hebben die zwanger kunnen worden, moeten de partner en/of patiënt een anticonceptiemethode gebruiken met voldoende barrièrebescherming, die door de hoofdonderzoeker tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als aanvaardbaar wordt beschouwd.
11. In staat en bereid om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen (geldt voor zowel fase 1 als fase 2a):

1. Verminderde orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

   1. Absoluut aantal neutrofielen < 1500/μL
   2. Aantal bloedplaatjes < 100.000/μL
   3. Hemoglobine < 9,0 g/dL Opmerking: de patiënt mag geen bloedtransfusie of groeifactorondersteuning hebben gekregen in de 2 weken voorafgaand aan de screening van hematologische laboratoriumonderzoeken.
   4. Albumine < 3,0 g/dL (30 g/L)
   5. Totaal bilirubine > 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij in gevallen van bekende of vermoede ziekte van Gilbert
   6. aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN
   7. Berekende creatinineklaring < 60 ml/min (Cockroft-Gault-vergelijking), of momenteel nierdialyse
2. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTcF) > 470 msec
3. syndroom van Sjogren
4. Bekende of vermoede hersenmetastasen of actieve leptomeningeale ziekte
5. Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of niet-spierinvasieve blaaskanker
6. Voorgeschiedenis van actieve trombo-embolie in de laatste 3 maanden na dag 1
7. Ernstige aanhoudende infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1
8. Als bekend is dat de patiënt een positieve polymerasekettingreactie (PCR)-test heeft voor actieve COVID-19-infectie of tekenen of symptomen die overeenkomen met COVID-19, bij afwezigheid van een positieve PCR-test, binnen 5 dagen na de datum van toestemming
9. Patiënten met een medische aandoening of andere omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, het verkrijgen van betrouwbare gegevens, het bereiken van onderzoeksdoelstellingen of het voltooien van het onderzoek in gevaar brengen
10. Geschiedenis van congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde hypertensie of bewijs van coronaire hartziekte (waaronder een myocardinfarct) binnen de afgelopen 6 maanden vanaf de datum van toestemming
11. Patiënten die binnen 4 weken na dag 1 een antitumortherapie kregen, met uitzondering van abirateron, enzalutamide of apalutamide, GnRH-therapie en niet-radioactieve botgerichte middelen
12. Superscan zoals blijkt uit basislijn botscan
13. Behandeling met Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 binnen 6 maanden voorafgaand aan Dag 1
14. Voorafgaande hemi-body bestraling
15. Voorafgaande PSMA-gerichte radioligandtherapie
16. Grote operatie binnen 4 weken na dag 1
17. Eerdere systemische bèta-emitterende botzoekende radio-isotopen
18. Bestralingstherapie voor de behandeling van prostaatkanker binnen 4 weken na dag 1
19. Gebruik van anticoagulantia binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 1 voor patiënten met een voorgeschiedenis van trombo-embolische aandoeningen. Opmerking: patiënten die anticoagulantia krijgen voor atriumfibrilleren komen in aanmerking voor het onderzoek zolang ze een stabiele dosis anticoagulantia gebruiken
20. Voorafgaand gebruik van kruidenproducten waarvan bekend is dat ze de PSA-waarden verlagen (bijv. PC-SPES [prostate cancer hope - voedingssupplement] of saw palmetto) binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1
21. Geplande start van alternatieve therapie voor prostaatkanker, onderzoekstherapie of deelname aan klinische onderzoeken tijdens het onderzoek

22. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) hepatitis B of C:

    1. HIV-geïnfecteerde patiënten die gezond zijn en een laag risico hebben op aan het Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) gerelateerde uitkomsten zullen worden opgenomen.
    2. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C mogen zich inschrijven als het hepatitis B-virus (HBV)-DNA of het hepatitis C-virus (HCV)-RNA niet detecteerbaar is. In dit vroege ontwikkelingsstadium is de grootste zorg de mogelijkheid van heractivering of verergering van HBV of HCV door het effect van straling op de lymfocytenfunctie.
23. Kwetsbare patiënten (de bij de studie betrokken onderzoeker of zijn/haar familie, onderzoekspersoneel of studenten van de bij de studie betrokken onderzoeker)
24. Implantatie van een medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 4 weken na dag 1 of huidige inschrijving in oncologisch onderzoek naar geneesmiddelen of hulpmiddelen
25. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken of minder dan 5 halfwaardetijden vanaf dag 1
26. Patiënten worden uitgesloten als een andere behandeling dan de behandeling die in dit onderzoek wordt gegeven, passender wordt bevonden door de onderzoeker op basis van de kenmerken van de patiënt en de ziekte.