[Lu-177]Ludotadipep i kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC): undersøkelse av medikament og bruk (LUCIDA)

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle følgende kriterier for å bli inkludert i både fase 1- og fase 2a-delen av studien:

1. Mann og ≥ 18 år
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk ved første diagnose

3. Sykdomsprogresjon på ett av følgende: tidligere behandling med enzalutamid, abirateron, apalutamid eller beslektet middel som definert ved å oppfylle minst ett av følgende kriterier per utreder i samsvar med kriteriene for prostatakreftarbeidsgruppe 3 (PCWG3) [Scher et al. , 2016]:

   1. PSA-progresjon som definert av minimum to stigende PSA-nivåer med minst 1 ukes mellomrom, ideelt sett tre påfølgende målinger
   2. Bløtvevssykdomsprogresjon definert som >20 % økning i summen av diametre for alle mållesjoner basert på summen av diametre siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner av RECIST 1.1
   3. Bensykdomsprogresjon definert av to eller flere nye lesjoner på beinskanning
4. Serumtestosteronnivå < 50 ng/dL (< 0,5 ng/ml, < 1,7 nmol/L). Pasienter kan ha pågående androgen deprivasjonsterapi (ADT) med et luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) "super-agonist" eller antagonist, og/eller bli kirurgisk eller medisinsk kastrert.
5. Pasienter må ha PSMA-positive lesjoner. Disse er definert som å ha Ga 68-PSMA-11-opptak større enn leverparenkym i en eller flere metastatiske lesjoner av enhver størrelse i ethvert organsystem. PSMA-negative lesjoner er definert som å ha PSMA-opptak lik eller lavere enn leverparenkym i enhver lymfeknute med en kort akse på minst 2,5 cm, i alle metastatiske fastorganlesjoner med en kort akse på minst 1,0 cm, eller i enhver metastatisk benlesjon med en bløtvevskomponent på minst 1,0 cm i den korte aksen.
6. Pasienter som får bisfosfonatbehandling må ha vært på stabile doser i minst 4 uker før dag 1

7. Pasienter som har mottatt en taxan eller ikke er kvalifisert eller velger å ikke motta taxan-basert kjemoterapi basert på personlige preferanser eller legens mening. Eksempler på tilstander som kan gjøre en pasient uegnet eller nekte å motta taxanbasert kjemoterapi inkluderer følgende:

   1. Dårlig ytelsesstatus
   2. Tidligere intoleranse mot cellegift
   3. Andre alvorlige medisinske tilstander som symptomatisk perifer nevropati Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 eller høyere; eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom ifølge etterforskeren
8. ECOG PS på 0 til 2 for fase 1 og 0 til 1 for fase 2a
9. Estimert forventet levetid på minst 3 måneder for fase 1 og 6 måneder for fase 2a som bestemt av etterforskeren.
10. For pasienter som har partnere i fertil alder, må partneren og/eller pasienten bruke en prevensjonsmetode med adekvat barrierebeskyttelse, som anses som akseptabel av hovedetterforskeren under studien og i 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
11. Kan og er villig til å gi signert informert samtykke og overholde protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier (gjelder både fase 1 og fase 2a):

1. Nedsatt organfunksjon som dokumentert av følgende laboratorieverdier ved screening:

   1. Absolutt nøytrofiltall < 1500/μL
   2. Blodplateantall < 100 000/μL
   3. Hemoglobin < 9,0 g/dL Merk: Pasienten kan ikke ha mottatt blodtransfusjon eller vekstfaktorstøtte i løpet av de 2 ukene før screening av laboratoriehematologiske vurderinger.
   4. Albumin < 3,0 g/dL (30 g/L)
   5. Total bilirubin > 2 x øvre normalgrense (ULN) med mindre i tilfeller av kjent eller mistenkt Gilberts sykdom
   6. aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN
   7. Beregnet kreatininclearance < 60 ml/min (Cockroft-Gault-ligning), eller for tiden i nyredialyse
2. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTcF) > 470 msek
3. Sjøgrens syndrom
4. Kjent eller mistenkt hjernemetastase eller aktiv leptomeningeal sykdom
5. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 3 årene, unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom, eller ikke-muskelinvasiv blærekreft
6. Anamnese med aktiv tromboemboli i løpet av de siste 3 månedene av dag 1
7. Alvorlig vedvarende infeksjon innen 14 dager før dag 1
8. Hvis pasienten er kjent for å ha en positiv polymerasekjedereaksjon (PCR)-test for aktiv COVID-19-infeksjon eller tegn eller symptomer i samsvar med COVID-19, i fravær av en positiv PCR-test, innen 5 dager fra datoen for samtykke
9. Pasienter med enhver medisinsk tilstand eller andre omstendigheter som, etter etterforskerens mening, kompromitterer innhenting av pålitelige data, oppnåelse av studiemål eller fullføring av studien
10. Anamnese med kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ukontrollert hypertensjon eller tegn på koronararteriesykdom (inkludert et hjerteinfarkt) innen de siste 6 månedene fra datoen for samtykke
11. Pasienter som mottok antitumorbehandling innen 4 uker etter dag 1, med unntak av abirateron, enzalutamid eller apalutamid, GnRH-behandling og ikke-radioaktive benmålrettede midler
12. Superskanning som påvist på baseline beinskanning
13. Behandling med Strontium-89, Samarium-153, Rhenium-186, Rhenium-188, Radium-223 innen 6 måneder før dag 1
14. Tidligere hemi-kroppsbestråling
15. Tidligere PSMA-målrettet radioligandbehandling
16. Større operasjon innen 4 uker etter dag 1
17. Tidligere systemiske beta-emitterende beinsøkende radioisotoper
18. Strålebehandling for behandling av prostatakreft innen 4 uker etter dag 1
19. Bruk av antikoagulantia innen 3 måneder før dag 1 for pasienter med en historie med tromboemboliske tilstander. Merk: Pasienter som får antikoagulantia for atrieflimmer er kvalifisert for studien så lenge de er på en stabil dose antikoagulantia
20. Tidligere bruk av urteprodukter som er kjent for å redusere PSA-nivåer (f.eks. PC-SPES [prostatakreft håp - kosttilskudd] eller sagpalme) innen 30 dager før dag 1
21. Planlagt oppstart av alternativ behandling for prostatakreft, undersøkelsesterapi eller deltakelse i kliniske studier under studien

22. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) hepatitt B eller C-infeksjon:

    1. HIV-infiserte pasienter som er friske og har lav risiko for ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relaterte utfall vil bli inkludert.
    2. Pasienter med en historie med hepatitt B eller C vil få lov til å registrere seg dersom hepatitt B-virus (HBV) DNA eller hepatitt C-virus (HCV) RNA ikke kan påvises. På dette tidlige utviklingsstadiet er hovedproblemet potensialet for reaktivering eller forverring av HBV eller HCV fra effekten av stråling på lymfocyttfunksjonen.
23. Sårbare pasienter (etterforskeren som er involvert i studien eller hans/hennes familie, forskningsansatte eller studenter til etterforskeren som er involvert i studien)
24. Implantasjon av medisinsk utstyr innen 4 uker etter dag 1 eller nåværende påmelding til onkologisk legemiddel- eller enhetsstudie
25. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 4 uker eller mindre enn 5 halveringstider av dag 1
26. Pasienter ekskluderes hvis annen behandling enn behandlingen gitt i denne studien er bestemt mer hensiktsmessig som bestemt av etterforskeren basert på pasientens og sykdomsegenskaper.