[Lu-177]거세 저항성 전립선암(CRPC)에서의 루도타디펩: 약물 및 적용 연구 (LUCIDA)
전이성 거세 저항성 전립선암 환자를 대상으로 한 [177Lu]Ludotadipep의 1상 오픈 라벨, 용량 찾기 다기관 시험, 안전성과 효능을 평가하기 위한 오픈 라벨, 반복 용량, 다기관 2a상 시험
1상: 임상 시험 1상 부분의 목적은 잠재적인 3.7기가베크렐(GBq) 단일 용량의 안전성과 내약성(용량 제한 독성[DLT], 최대 허용 용량[MTD])을 검증하는 것입니다. 필요한 경우 2.775GBq로 용량 수준을 낮추어 시험의 2a상 부분에서 사용하기 위한 권장 [177Lu]Ludotadipep 용량을 결정합니다.
2a상: 시험의 2a상 부분의 목적은 권장 [177Lu]Ludotadipep 용량의 반복 투여에 대한 안전성과 효능을 평가하는 것입니다. 권장 임상 2상 용량(RP2D)은 FDA와 협의하여 한국에서의 임상 1상 연구 결과를 기반으로 합니다.
연구 개요
상세 설명
1단계:
환자는 연구 치료 전 스크리닝 방문(-28일 내지 -1일)에 참석할 것이며, 여기에서 환자가 포함/제외 기준에 따라 시험에 참여할 자격이 있고 참여에 동의하는지 결정될 것입니다. [Ga-68]PSMA-11 양전자 방출 단층 촬영(PET)/CT 스캔이 스크리닝 시 수행됩니다.
임상시험 참여를 위해 최종 등록된 환자에게는 [177Lu]루도타디펩을 1회 투여한다. [177Lu]루도타디펩 투여 30분 전부터 투여 후 60분까지 주요 침샘에 냉찜질 등의 냉찜질을 하여 지알선염 등의 부작용을 예방한다. 치료 전 30분부터 치료 후 3.5시간까지 약 4시간에 걸쳐 신장 보호를 위해 아미노산 용액을 천천히 정맥주사한다. 0.9% 염화나트륨(NaCl) 500mL를 치료 전 30분부터 치료 후 60분까지 약 90분에 걸쳐 천천히 정맥주사하여 수화시킨다.
부작용 및 DLT는 8[±1]주의 연구 기간 동안 지속적으로 평가될 것입니다. 2차 결과에 해당하는 기타 측정은 평가 일정에 자세히 설명되어 있으며 병용 약물, 실험실 검사, 신체 검사, 활력 징후, 동부 종양 협력 그룹 수행 상태(ECOG PS), 이미징(양전자 방출 단층 촬영-컴퓨터 단층 촬영[PET /CT], 뼈 스캔 및 전신 스캔(WBS)). 후속 조치는 연구 제품(IP) 투여 후 예정된 방문 1, 2, 4 및 8주에 발생할 것입니다.
임상 반응을 보이고 PI가 재치료의 혜택을 받을 가능성이 있다고 생각하는 환자는 의료 모니터와 스폰서의 협의 및 동의 후에 치료를 받을 수 있습니다.
2a단계:
환자는 IP로 치료하기 전에 스크리닝 방문(-28일에서 -1일)에 참석할 것이며, 여기에서 환자가 포함/제외 기준에 따라 시험에 참여할 자격이 있고 참여에 동의하는지 결정됩니다. [Ga-68]PSMA-11 PET/CT 및 [F-18]FDG-PET 스캔이 스크리닝 시 수행됩니다.
임상시험 참여를 위해 최종 등록된 환자에게는 [177Lu]루도타디펩을 1회 투여한다. 지알선염 등의 부작용 예방을 위해 [177Lu]루도타디펩 투여 30분 전과 투여 후 60분까지 주요 침샘에 냉찜질 등의 냉찜질을 한다. 치료 전 30분부터 치료 후 3.5시간까지 약 4시간에 걸쳐 신장 보호를 위해 아미노산 용액을 천천히 정맥주사한다. 0.9% NaCl 500mL를 치료 전 30분부터 치료 후 60분까지 약 90분에 걸쳐 천천히 정맥주사하여 수분을 공급한다. 각 투여 후 24시간 및 7일째에 WBS 또는 단일 광자 방출 컴퓨터 단층촬영(SPECT) 이미지를 얻고 AE 정보도 캡처합니다. 다른 측정은 평가 일정에 자세히 설명되어 있습니다.
환자는 [177Lu]Ludotadipep을 8[±1]주마다(4~6회) 투여받습니다.
1차 투여 후 2주 후에 환자에게 안전진단을 위해 전화로 연락을 드립니다. 각 투여 후 4주 및 6주 후에 환자는 후속 방문을 위해 클리닉에 참석할 것입니다. 다음 평가가 수행됩니다.
- PSA 및 기타 실험실 혈액 검사(4주 및 6주)
- AE(4주 및 6주)
- 소변 검사, 신체 검사, 활력 징후, ECOG PS, EORTC QLQ-C30 및 통증 반응 설문지(4주만 해당) 내약성. 환자가 8주에 다음 용량 투여로 진행되지 않으면 PSA 혈액 샘플을 채취합니다.
CT 및 뼈 스캔에 의한 종양 반응 평가, 추가 [Ga-68]PSMA-11 PET/CT 및 FDG-PET 스캔은 치료 종료(EOT) 시 수행됩니다. 모든 후속 평가는 평가 일정에 자세히 설명되어 있습니다.
모든 환자는 사망, 동의 철회 또는 추적 관찰 상실이 없는 한 마지막 IP 투여 후 2년 동안 6개월마다 장기 추적 관찰을 받게 됩니다. 마지막 IP 투여 후 2년 이상 생존한 환자는 사망, 동의 철회 또는 후속 조치 상실이 없는 한 최대 10년 동안 장기 추적 프로토콜에 참여할 수 있습니다. 장기 생존 추적에서 골수억제, 신부전, 구강건조증, 안구건조증 및 이들의 합병증의 알려진 심각한 위험의 장기 결과; 골수이형성 증후군(MDS) 및 급성 골수성 백혈병(AML)을 포함한 이차 악성 종양의 잠재적인 심각한 신호; 및 기타 심각한 부작용이 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Chansoo Park, Ph.D
- 전화번호: +82-70-5066-2479
- 이메일: chansoo.park@futurechem.co.kr
연구 연락처 백업
- 이름: Jeffry Chen, MSc
- 전화번호: +1-772-208-7044
- 이메일: jchen@linicalamericas.com
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90073
- 모병
- VA Greater Los Angeles Healthcare System,Cancer Center Research
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연락하다:
- Yuxin Li, MD
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 20742
- 아직 모집하지 않음
- University of Maryland
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연락하다:
- Arif Hussain, MD
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Towson, Maryland, 미국, 21144
- 아직 모집하지 않음
- Chesapeake Urology Research Associates
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연락하다:
- Ronald Tutrone, MD
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Pennsylvania
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Gettysburg, Pennsylvania, 미국, 17325
- 모병
- Pennsylvania Cancer Specialists & Research Institute (Formerly Gettysburg Cancer Center)
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연락하다:
- Satish A Shah, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
시험의 1상 및 2a상 부분에 모두 포함되려면 환자가 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 남성 및 18세 이상
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 초기 진단 시 신경내분비 분화 또는 소세포 특징이 없는 전립선 선암종
다음 중 임의의 하나에 대한 질병 진행: 전립선암 워킹 그룹 3(PCWG3) 기준[Scher et al. , 2016]:
- 최소 1주일 간격으로 최소 2개의 상승하는 PSA 수치로 정의되는 PSA 진행, 이상적으로는 3회 연속 측정
- 연조직 질환 진행은 치료 시작 이후 직경의 합을 기준으로 모든 표적 병변의 직경의 합이 >20% 증가하거나 RECIST 1.1에 의해 1개 이상의 새로운 병변이 나타나는 것으로 정의됩니다.
- 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 병변으로 정의된 뼈 질환 진행
- 혈청 테스토스테론 수치 < 50ng/dL(< 0.5ng/mL, < 1.7nmol/L). 환자는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) "슈퍼 작용제" 또는 길항제를 사용하여 안드로겐 박탈 요법(ADT)을 진행 중이거나 외과적 또는 의학적으로 거세될 수 있습니다.
- 환자는 PSMA 양성 병변이 있어야 합니다. 이들은 임의의 장기 시스템에서 임의의 크기의 하나 이상의 전이성 병변에서 간 실질보다 더 큰 Ga 68-PSMA-11 흡수를 갖는 것으로 정의된다. PSMA 음성 병변은 단축이 2.5 cm 이상인 림프절에서, 단축이 1.0 cm 이상인 전이성 고형장기 병변에서 PSMA 흡수가 간 실질 이하인 것으로 정의되며, 또는 단축에서 최소 1.0cm의 연조직 구성 요소가 있는 전이성 뼈 병변에서.
- 비스포스포네이트 요법을 받는 환자는 1일 이전 최소 4주 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
탁산을 투여받았거나 부적격자이거나 개인적 선호 또는 의사의 의견에 따라 탁산 기반 화학 요법을 받지 않기로 선택한 환자. 환자를 부적격하게 만들거나 탁산 기반 화학 요법을 받는 것을 거부할 수 있는 상태의 예는 다음과 같습니다.
- 실적 부진
- 세포 독성 제제에 대한 사전 불내성
- 증상이 있는 말초 신경병증과 같은 기타 심각한 의학적 상태 이상 반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 등급 2 이상; 또는 연구자에 따라 임상적으로 유의한 심혈관 질환
- 1단계의 경우 0~2, 2a단계의 경우 0~1의 ECOG PS
- 연구자가 결정한 1상에서는 최소 3개월, 2a상에서는 6개월의 예상 수명.
- 가임 파트너가 있는 환자의 경우, 파트너 및/또는 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 3개월 동안 주임 조사자가 허용하는 것으로 간주되는 적절한 장벽 보호 기능이 있는 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 서명된 정보에 입각한 동의를 제공하고 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
제외 기준:
환자가 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 연구에서 제외됩니다(1상 및 2a상 모두에 적용됨).
스크리닝 시 다음 실험실 값에 의해 입증되는 손상된 장기 기능:
- 절대 호중구 수 < 1500/μL
- 혈소판 수 < 100,000/μL
- 헤모글로빈 < 9.0g/dL 참고: 환자는 검사실 혈액학 평가를 선별하기 전 2주 동안 수혈 또는 성장 인자 지원을 받을 수 없었습니다.
- 알부민 < 3.0g/dL(30g/L)
- 길버트병이 알려지거나 의심되는 경우가 아닌 한 총 빌리루빈 > 정상 상한치(ULN)의 2배
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 2.5 x ULN
- 계산된 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min(Cockroft-Gault 방정식) 또는 현재 신장 투석 중
- 심박수에 대해 보정된 QT 간격(QTcF) > 470msec
- 쇼그렌 증후군
- 알려진 또는 의심되는 뇌 전이 또는 활동성 연수막 질환
- 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 비근육 침윤성 방광암을 제외한 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력
- 1일의 마지막 3개월 이내에 활동성 혈전색전증의 병력
- 1일 전 14일 이내에 심각한 지속적 감염
- 환자가 COVID-19 활성 감염에 대한 PCR(Polymerase Chain Reaction) 검사에서 양성이거나 COVID-19와 일치하는 징후 또는 증상이 있는 것으로 알려진 경우, 양성 PCR 검사가 없는 경우 동의일로부터 5일 이내
- 임상시험자의 의견에 따라 신뢰할 수 있는 데이터 획득, 연구 목표 달성 또는 연구 완료에 영향을 미치는 의학적 상태 또는 기타 상황이 있는 환자
- 울혈성 심부전 병력 New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압 또는 동의일로부터 이전 6개월 이내에 관상 동맥 질환(심근 경색 포함)의 증거
- 아비라테론, 엔잘루타마이드 또는 아팔루타마이드, GnRH 요법 및 비방사성 뼈 표적 제제를 제외하고 1일차로부터 4주 이내에 항종양 요법을 받은 환자
- 베이스라인 뼈 스캔에서 입증된 슈퍼스캔
- 1일 전 6개월 이내에 스트론튬-89, 사마륨-153, 레늄-186, 레늄-188, 라듐-223으로 치료
- 사전 헤미 바디 조사
- 이전의 PSMA 표적 방사성 리간드 요법
- 1일차 4주 이내 대수술
- 이전 전신 베타 방출 뼈 탐색 방사성 동위 원소
- 1일째부터 4주 이내 전립선암 치료를 위한 방사선 요법
- 혈전색전증 병력이 있는 환자의 경우 1일 전 3개월 이내에 항응고제를 사용합니다. 참고: 심방세동으로 항응고제를 투여받는 환자는 항응고제를 안정적으로 복용하는 한 연구에 참여할 수 있습니다.
- 1일 전 30일 이내에 PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 허브 제품(예: PC-SPES[전립선 암 희망 - 식이 보조제] 또는 쏘팔메토)의 사전 사용
- 전립선암에 대한 대체 요법의 계획된 시작, 조사 요법 또는 연구 기간 동안 임상 시험 참여
인간 면역결핍 바이러스(HIV) B형 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력:
- 건강하고 후천성 면역 결핍증(AIDS) 관련 결과의 위험이 낮은 HIV 감염 환자가 포함됩니다.
- B형 간염 또는 C형 간염 병력이 있는 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 또는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA가 검출되지 않는 경우 등록이 허용됩니다. 발달 초기 단계에서 주요 관심사는 방사선이 림프구 기능에 미치는 영향으로 인해 HBV 또는 HCV가 재활성화되거나 악화될 가능성입니다.
- 취약한 환자(연구에 참여하는 연구자 또는 그/그녀의 가족, 연구 직원 또는 연구에 참여하는 연구자의 학생)
- 1일차로부터 4주 이내에 연구용 의료기기 이식 또는 현재 종양학 연구용 의약품 또는 기기 연구 등록
- 4주 이내 또는 1일 반감기 5회 미만의 시험용 약물 사용
- 본 연구에서 제공하는 치료 이외의 치료가 환자 및 질병 특성에 따라 시험자가 더 적절하다고 판단하는 경우 환자는 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: [177Lu]루도타디펩 3.7GBq
조사관이 3.7GBq 선량 수준에서 6명의 환자에게서 DLT를 1개 또는 전혀 관찰하지 않은 경우, 연구는 안전성 검토 위원회(SRC) 검토 후 시험의 2a상 부분으로 진행할 수 있습니다.
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1단계: 환자는 [177Lu]루도타디펩 3.7GBq의 단일 용량을 투여받게 됩니다.
2a단계: 환자는 8[±1]주마다 3.7GBq의 [177Lu]루도타디펩을 투여받습니다(4~6회).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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첫 번째 주기(8[±1]주) 동안 [177Lu]Ludotadipep의 단일 고정 용량을 사용한 용량 제한 독성(DLT)(1상)
기간: 단회 투여 및 8주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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최대 허용 용량(MTD) 결정
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단회 투여 및 8주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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객관적 응답률(2a단계)
기간: 최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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완전 반응[CR] 비율 + 부분 반응[PR] 비율
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최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성 평가(1단계)
기간: 단회 투여 및 8주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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안전성 평가에는 정보에 입각한 동의서(ICF), 실험실 테스트, 심전계(ECG), 활력 징후, 신체 검사 및 동부 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS)에 서명한 시점부터 AE 기록이 포함됩니다.
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단회 투여 및 8주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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전신흡수선량(1상)
기간: 단회 투여 및 8주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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[177Lu]루도타디펩 생체분포 매개변수의 전신 흡수 용량은 다음과 같이 수행됩니다.
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단회 투여 및 8주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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생체 분포: 전신 스캔(WBS) 2시간, 24시간, 48시간, 및 투약 후 7일(1상)
기간: 단회 투여 및 8주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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[177Lu]루도타디펩 생체분포 파라미터의 평가는 다음과 같이 수행될 것이다:
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단회 투여 및 8주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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방역률(2a상)
기간: 최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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질병 통제율(DCR) = 완전 반응률(CR) + 부분 반응률(PR) + 안정 질병률(SD)
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최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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안전성 평가(2a단계)
기간: 최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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안전성 평가에는 정보에 입각한 동의서(ICF), 실험실 테스트, 심전계(ECG), 활력 징후, 신체 검사 및 동부 협력 종양학 그룹 성능 상태(ECOG PS)에 서명한 시점부터 이상 반응(AE)의 기록이 포함됩니다.
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최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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전립선 특이 항원 반응률(PSA RR)(2a상)
기간: 최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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기준선에서 PSA가 50% 이상 감소한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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종양 반응률(2a상)
기간: 최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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확인된 CR 또는 PR이 있는 참가자의 비율을 총 참가자 수로 나눈 값으로 정의됩니다(고형 종양 1.1[RECIST 1.1]의 응답 평가 기준 사용).
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최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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통증 반응률(2a상)
기간: 최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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다음과 같이 정의됨: 진통 점수의 증가 없이 기준선으로부터 현재 통증 강도 척도(PPI) 점수의 ≥2점 감소; 및/또는 Short Form McGill Questionnaire(SF-MPQ)를 사용하여 PPI의 증가 없이 진통제 점수의 ≥50% 감소
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최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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유럽 암 연구 및 치료 기구 삶의 질(EORTC QLQ-C30) 설문지(2a상)
기간: 최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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EORTC QLQ-C30은 암 환자의 삶의 질을 평가하기 위해 개발된 설문지입니다.
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최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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어떤 이유로든 죽음에 이르는 시간(전체 생존[OS])(2a단계)
기간: 최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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모든 원인의 시작부터 사망까지의 시간으로 정의됨
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최대 40주(8주 간격[±1주]으로 4~6회 투여, 각 투여 후 6주 추적 관찰(최대 28일 스크리닝)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Arif Hussain, MD, University of Maryland Medical System
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FC705-US-1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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