[Lu-177] Лудотадипеп при резистентном к кастрации раке предстательной железы (CRPC): исследование препарата и применение (LUCIDA)

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать следующим критериям, чтобы быть включенными как в фазы 1, так и в фазы 2а исследования:

1. Мужчина и ≥ 18 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков при первоначальном диагнозе

3. Прогрессирование заболевания при любом из следующего: предшествующая терапия энзалутамидом, абиратероном, апалутамидом или родственными препаратами, определяемая соответствием хотя бы одному из следующих критериев исследователя в соответствии с критериями Рабочей группы 3 по раку простаты (PCWG3) [Scher et al. , 2016]:

   1. Прогрессирование уровня ПСА определяется как минимум двумя повышениями уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели, в идеале – тремя последовательными измерениями.
   2. Прогрессирование заболевания мягких тканей определяется как >20% увеличение суммы диаметров всех поражений-мишеней на основе суммы диаметров с момента начала лечения или появление 1 или более новых поражений по RECIST 1.1.
   3. Прогрессирование заболевания костей определяется наличием двух или более новых поражений при сканировании костей.
4. Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл (< 0,5 нг/мл, < 1,7 нмоль/л). Пациенты могут проходить постоянную андроген-депривационную терапию (ADT) с «суперагонистом» или антагонистом лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH), и / или подвергаться хирургической или медицинской кастрации.
5. Пациенты должны иметь позитивные по PSMA очаги. Они определяются как имеющие большее поглощение Ga 68-PSMA-11, чем у паренхимы печени, в одном или нескольких метастатических поражениях любого размера в любой системе органов. PSMA-отрицательные поражения определяются как имеющие поглощение PSMA, равное или меньшее, чем у паренхимы печени, в любом лимфатическом узле с короткой осью не менее 2,5 см, в любых метастатических паренхиматозных поражениях с короткой осью не менее 1,0 см, или при любом метастатическом поражении кости с компонентом мягких тканей не менее 1,0 см по короткой оси.
6. Пациенты, получающие терапию бисфосфонатами, должны принимать стабильные дозы в течение как минимум 4 недель до дня 1.

7. Пациенты, которые получали таксан или не имеют права или отказываются от химиотерапии на основе таксана на основании личных предпочтений или мнения врача. Примеры состояний, которые могут лишить пациента права или отказаться от химиотерапии на основе таксанов, включают следующее:

   1. Плохое состояние производительности
   2. Предшествующая непереносимость цитостатиков
   3. Другие серьезные медицинские состояния, такие как симптоматическая периферическая невропатия. Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) 2 степени или выше; или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание согласно исследователю
8. ECOG PS от 0 до 2 для фазы 1 и от 0 до 1 для фазы 2a
9. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев для Фазы 1 и 6 месяцев для Фазы 2а, как определено Исследователем.
10. Для пациентов, у которых есть партнеры детородного возраста, партнер и/или пациент должны использовать метод контроля над рождаемостью с адекватной барьерной защитой, который главный исследователь сочтет приемлемым во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
11. Способны и готовы предоставить подписанное информированное согласие и соблюдать требования протокола

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев (относится как к фазе 1, так и к фазе 2а):

1. Нарушение функции органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели при скрининге:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл
   2. Количество тромбоцитов < 100 000/мкл
   3. Гемоглобин < 9,0 г/дл Примечание: пациент не может получать переливание крови или поддержку фактора роста в течение 2 недель до скрининговых лабораторных гематологических оценок.
   4. Альбумин < 3,0 г/дл (30 г/л)
   5. Общий билирубин > 2 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением случаев известной или предполагаемой болезни Жильбера.
   6. аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 x ВГН
   7. Расчетный клиренс креатинина < 60 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта) или в настоящее время на почечном диализе
2. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTcF)> 470 мс
3. синдром Шегрена
4. Известные или подозреваемые метастазы в головной мозг или активное лептоменингеальное заболевание
5. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение предшествующих 3 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака или неинвазивного рака мочевого пузыря.
6. История активной тромбоэмболии в течение последних 3 месяцев с 1-го дня
7. Серьезная персистирующая инфекция в течение 14 дней до 1-го дня
8. Если известно, что у пациента положительный результат теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на активную инфекцию COVID-19 или признаки или симптомы, соответствующие COVID-19, при отсутствии положительного результата теста ПЦР, в течение 5 дней с даты согласия
9. Пациенты с любым заболеванием или другими обстоятельствами, которые, по мнению исследователя, препятствуют получению надежных данных, достижению целей исследования или завершению исследования.
10. Застойная сердечная недостаточность в анамнезе класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия или признаки ишемической болезни сердца (включая инфаркт миокарда) в течение предыдущих 6 месяцев с даты согласия
11. Пациенты, получавшие любую противоопухолевую терапию в течение 4 недель после 1-го дня, за исключением абиратерона, энзалутамида или апалутамида, терапии ГнРГ и нерадиоактивных препаратов, нацеленных на кость.
12. Superscan, как видно на исходном сканировании костей
13. Лечение стронцием-89, самарием-153, рением-186, рением-188, радием-223 в течение 6 месяцев до дня 1
14. Предшествующее облучение полутела
15. Предыдущая радиолигандная терапия, нацеленная на PSMA
16. Серьезная операция в течение 4 недель после 1-го дня
17. Предыдущие системные бета-излучающие радиоизотопы для поиска костей
18. Лучевая терапия для лечения рака предстательной железы в течение 4 недель после 1-го дня
19. Использование антикоагулянтов в течение 3 месяцев до 1-го дня у пациентов с тромбоэмболическими состояниями в анамнезе. Примечание. Пациенты, получающие антикоагулянты по поводу фибрилляции предсердий, имеют право на участие в исследовании, если они получают стабильную дозу антикоагулянтов.
20. Предварительное использование любых растительных продуктов, которые, как известно, снижают уровень ПСА (например, PC-SPES [надежда на рак простаты - пищевая добавка] или пальметто) в течение 30 дней до дня 1.
21. Запланированное начало альтернативной терапии рака предстательной железы, исследовательская терапия или участие в клинических испытаниях во время исследования

22. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) гепатита В или С:

    1. Будут включены ВИЧ-инфицированные пациенты, которые здоровы и имеют низкий риск исходов, связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
    2. Пациентам с историей гепатита B или C будет разрешено зарегистрироваться, если ДНК вируса гепатита B (HBV) или РНК вируса гепатита C (HCV) не обнаруживаются. На этой ранней стадии развития основное беспокойство вызывает возможность повторной активации или ухудшения течения ВГВ или ВГС в результате воздействия радиации на функцию лимфоцитов.
23. Уязвимые пациенты (исследователь, участвующий в исследовании, или его/ее семья, исследовательский персонал или студенты исследователя, участвующего в исследовании)
24. Имплантация исследуемого медицинского устройства в течение 4 недель после 1-го дня или текущего включения в исследование исследуемого онкологического препарата или устройства
25. Использование исследуемых препаратов в течение 4 недель или менее 5 периодов полувыведения с 1-го дня
26. Пациенты исключаются, если лечение, отличное от лечения, предоставленного в этом исследовании, определяется исследователем как более подходящее, исходя из характеристик пациента и заболевания.